Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Elafibranor-tutkimus potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti (PBC) (ELATIVE)

keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Ipsen

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus ja avoin pitkäaikainen jatkotutkimus Elafibranor 80 mg:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti, joilla on riittämätön vaste tai intoleranssi ursodeoksikoolihapolle

Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida 80 mg elafibranorin päivittäisen oraalisen annon vaikutusta kolestaasiin (sapen muodostumisen ja/tai sapen kertymisen heikkeneminen) potilailla, joilla on PBC ja riittämätön vaste tai intoleranssi ursodeoksikoolihapolle (UCDA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

161

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentiina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • La Plata, Buenos Aires, Argentiina, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
    • Mendoza Province
      • Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentiina, 5547
        • Hospital Espanol de Mendoza
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentiina, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Brasilia
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clínica Universidad de Los Andes
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 8330034
        • Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
        • Hospital de La Serena
    • Valparaiso
      • Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espanja, C.P 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
      • Pontevedra, Espanja, 36071
        • Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
      • San Sebastián, Espanja, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santander, Espanja, 39010
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7800
        • Mediclinic Constantiaberg, North Suites
    • Western Cap
      • Cape Town, Western Cap, Etelä-Afrikka, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milan, Italia, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
      • Monza, Italia, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
    • Località Baggiovara
      • Modena, Località Baggiovara, Italia, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z IM9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Créteil, Ranska, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
      • Orléans, Ranska, 45067
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris, Ranska, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Ranska, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Reims, Ranska, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
      • Strasbourg, Ranska, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10825
        • Gastro - Sudien
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Saksa, 24146
        • Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Eugastro GmbH
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
      • Lugano, Sveitsi, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Turkki (Türkiye)
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 06230
        • Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Turkki (Türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turkki (Türkiye), 34890
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
      • Camberley, Yhdistynyt kuningaskunta, GU16 7UJ
        • Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
      • Hull, Yhdistynyt kuningaskunta, HU32J
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
        • The Institute for Liver Health
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94109
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 840045
        • University of Colorado Denver and Hospital
      • Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
        • South Denver Gastroenterology, P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale School of Medicine, Digestive Diseases
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Yhdysvallat, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042-11114
        • UPMC Center for Liver Diseases
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1240
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina- College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75234
        • Liver Center of Texas, PLLC
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8575
        • The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
        • American Research Corporation
      • Victoria, Texas, Yhdysvallat, 77904
        • Gastro health & Nutrition-Victoria
    • Utah
      • Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23602
        • Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
        • Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Liver Institute Northwest

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naiset 18-75 vuotta (mukaan lukien)
  • Varma tai todennäköinen PBC-diagnoosi
  • ALP ≥ 1,67x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 2x ULN
  • UDCA vähintään 12 kuukauden ajan (vakaa annos ≥ 3 kuukautta) ennen seulontaa tai UDCA-hoitoa ei siedä (ei UDCA:ta ≥ 3 kuukauteen) ennen seulontaa (maakohtainen hoitostandardi annostus)
  • Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen koko ajan ja kuukauden ajan viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai olemassaolo
  • Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joilla on kirroosi/portaaliverenpainekomplikaatioita
  • Lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ALP:n ei-maksaa kohoamista (esim. Pagetin tauti) tai jotka voivat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät
  • Potilaalla on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta
  • Todisteet mistä tahansa muusta epävakaudesta tai hoitamattomasta kliinisesti merkittävästä sairaudesta
  • Alkoholin väärinkäytön historia
  • Naispotilaat: tiedossa oleva raskaus tai imetys
  • Fibraattien ja glitatsonien käyttö 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Atsatiopriinin, syklosporiinin, metotreksaatin, mykofenolaatin, pentoksifylliinin, budesonidin ja muiden systeemisten kortikosteroidien käyttö; mahdollisesti maksatoksiset lääkkeet (mukaan lukien α-metyylidopa, natriumvalproiinihappoisoniatsidi tai nitrofurantoiini) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Interleukiineja (IL) tai muita sytokiinejä tai kemokiineja vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden tai immunoterapian käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet obetikolihapolle (OCA), OCA on lopetettava 3 kuukautta ennen seulontaa
  • Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan, suunnittelevat osallistuvansa tai ovat osallistuneet vaikuttavaa ainetta sisältävään lääketutkimukseen tai lääkinnälliseen laitteeseen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi; Seladelpar-hoito tulee lopettaa 3 kuukautta ennen seulontaa potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet seladelparille.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet elafibranorille
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5x ULN
  • Albumiini < 3,0 g/dl
  • PBC Rotterdamin kriteerien mukaan vakavasti edenneet potilaat (TB > ULN ja albumiini < LLN)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3 maksan toiminnan muuttumisen vuoksi
  • Kreatiinifosfokinaasi CPK > 2X ULN
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
  • Merkittävä munuaissairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Elafibranor 80mg kaksoissokko
Tutkimukseen osallistujat ottavat 1 tabletin päivässä suun kautta ennen aamiaista vesilasillisen kanssa joka aamu
Lääke: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg päivässä
Muut nimet:
  • Iqirvo®
Placebo Comparator: Plasebo
Tutkimukseen osallistujat ottavat 1 tabletin päivässä suun kautta ennen aamiaista vesilasillisen kanssa joka aamu
Lääke: Plasebo
Placebo päivittäin
Kokeellinen: Elafibranor 80mg avoin etiketti
Tutkimukseen osallistujat ottavat 1 tabletin päivässä suun kautta ennen aamiaista vesilasillisen kanssa joka aamu
Lääke: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg päivässä
Muut nimet:
  • Iqirvo®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon kolestaasivasteen perusteella viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Kolestaasivaste määriteltiin alkalisen fosfataasin (ALP) < 1,67 x normaalin ylärajan (ULN) ja kokonaisbilirubiinin (TB) <= ULN ja ALP:n lasku lähtötasosta >= 15 % viikolla 52 ja perustui yhdistettyyn strategiaan, jossa laskettiin ei- vaste osallistujille, jotka kokivat intercurrent-tapahtumia (ICE:t) (tutkimushoidon lopettaminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskeinen toissijainen päätepiste: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon ALP-normalisoinnin perusteella viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste, joka perustui ALP:n normalisoitumiseen viikolla 52, määritettiin prosentteina osallistujista, joiden ALP = < 1,0 × ULN ja perustuu yhdistettyyn strategiaan, jossa lasketaan vasteen puuttuminen osallistujille, jotka ovat kokeneet ICE:t (tutkimuksen hoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Keskeinen toissijainen päätepiste: Muutos lähtötilanteesta kutinassa PBC:n pahimman kutinan numeerisen arviointiasteikon (NRS) pistemäärän perusteella osallistujilla, joiden lähtötason PBC pahin kutina NRS-pistemäärä on ≥4, viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikko 52
PBC Worst Itch NRS on yksinkertainen, itsetehtävä potilaiden raportoima tulos (PRO) kyselylomake, joka mittaa kutinan voimakkuutta. Osallistujat arvioivat pahimman kutinansa voimakkuuden 11 pisteen asteikolla välillä 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia. Lähtötaso määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 14 päivän aikana ennen satunnaistamispäivää. Lähtötilanteen jälkeiset tiedot määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 4 viikon välein (saatavilla olevat tiedot 28 päivän välein ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen).
Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikko 52
Keskeinen toissijainen päätepiste: Muutos lähtötilanteesta kutinassa PBC:n pahimman kutinan NRS-pisteen perusteella osallistujilla, joiden lähtötilanteen PBC pahin kutina NRS-piste on ≥4, viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikko 24
PBC Worst Itch NRS on yksinkertainen, itsetehtävä PRO-kyselylomake, joka mittaa kutinan voimakkuutta. Osallistujat arvioivat pahimman kutinansa voimakkuuden 11 pisteen asteikolla välillä 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia. Lähtötaso määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 14 päivän aikana ennen satunnaistamispäivää. Lähtötilanteen jälkeiset tiedot määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 4 viikon välein (saatavilla olevat tiedot 28 päivän välein ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen).
Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikko 24
Muutos ALP:n lähtötasosta viikoilla 4, 13, 26, 39 ja 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 4, 13, 26, 39 ja 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina ALP:n arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikoilla 4, 13, 26, 39 ja 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ALP-vastaus lähtötilanteesta viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
ALP-vaste määriteltiin ALP:n laskuksi lähtötasosta >= 10 %; ALP:n lasku lähtötasosta >= 20 % ja ALP:n lasku lähtötasosta >= 40 % viikolla 52 ja perustuu yhdistettyyn strategiaan, joka laskee vasteen puuttumisen osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat saaneet hoitovasteen ALP:n mukaan < 1,5 x ULN, ALP:n lasku lähtötasosta >= 40 % ja tuberkuloosi = < ULN viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli ALP:n mukaan < 1,5 x ULN, ALP:n lasku lähtötasosta >= 40 % ja tuberkuloosi = < ULN viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoitovaste ALP:n mukaan < 3 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2 x ULN ja TB = < 1 milligrammaa desilitraa kohti (mg/dl) (Pariisi I) viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli ALP:n mukaan < 3 x ULN, AST < 2 x ULN ja TB = < 1 mg/dl (Pariisi I) viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon ALP:n mukaan = < 1,5 x ULN, AST = < 1,5 x ULN ja TB = < 1 mg/dl (Pariisi II) viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli ALP:n mukaan = < 1,5 x ULN, AST = < 1,5 x ULN ja TB = < 1 mg/dl (Pariisi II) viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon tuberkuloosin mukaan, 15 %:n muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli tuberkuloosin vähenemisen mukaan 15 % lähtötasosta viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat saaneet hoitovasteen tuberkuloosin normalisoitumisen (TB = < ULN) ja/tai albumiinin (ALB >= normaalin alaraja [LLN]) mukaan (Rotterdam) viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli tuberkuloosin (TB = < ULN) ja/tai albumiinin (ALB >= LLN) (Rotterdam) mukainen viikolla 52. Osallistujaa pidettiin vasteena viikolla 52 vain, jos kokonaisbilirubiini ja albumiini olivat normaaleja. Päätepiste analysoitiin osallistujilla, joilla oli epänormaali kokonaisbilirubiini (TB > ULN) tai albumiini (ALB < LLN) lähtötilanteessa. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon tuberkuloosin mukaan ≤0,6 x ULN viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli tuberkuloosin mukaan ≤ 0,6 x ULN viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat hoitoon ALP:n mukaan ≤1,67 x ULN ja tuberkuloosi ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste oli ALP:n mukaan ≤1,67 x ULN ja TB ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat saaneet hoitovasteen tuberkuloosin pahenematta viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste perustui tuberkuloosin pahenemisen puuttumiseen, mikä määriteltiin tuberkuloositasoksi < ULN tai ei nousua lähtötasosta yli 0,1 x ULN viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli hoitovaste täydellisen biokemiallisen vasteen mukaan viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
Hoitovaste täydellisen biokemiallisen vasteen mukaan, joka määriteltiin <= ALP:n, TB:n, AST:n, ALT:n ja ALB:n ULN-arvot ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) viikolla 52. Se perustui yhdistelmästrategiaan, jossa laskettiin vasteen puuttuminen niille osallistujille, jotka kokivat ICE:t (tutkimushoidon keskeyttäminen tai pelastushoidon käyttö PBC:tä varten) ennen viikkoa 52.
Viikolla 52
PBC 5-, 10- ja 15-vuoden riskipisteet, jotka perustuvat Yhdistyneen kuningaskunnan (UK)-PBC-pisteisiin viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
UK-PBC-riskipisteet määritettiin keskimääräisenä prosentuaalisena riskinä, että UDCA:lla hoidettuun PBC-osallistujaan kehittyy maksansiirtoa vaativa maksan vajaatoiminta 5, 10 ja 15 vuoden kuluttua diagnoosista. Se lasketaan seuraavasta yhtälöstä viikolla 52 seuraavasti: UK-PBC-pisteet = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304) - 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778) - 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt x LLN -1,873564875). Selviytysaika S(t) mille tahansa tietylle osallistujalle laskettiin sitten S(t) = S0(t) exp (UK-PBC-pisteet). Tässä alpEP x ULN=ALP /Ylemmän tason normaali ALP ajankohdassa, altastEPxULN=(ALT, AST tai TA) /ajankohdan arvon ylätason normaali, bilEP x ULN=bilirubiini /ylemmän tason normaali bilirubiini aikapisteessä, alb x LLN=alb /alb alempi taso normaali lähtötilanteessa ja plt x LLN=plt/plt alempi taso normaali lähtötilanteessa. Alempi UK-PBC-pistemäärä ennustaa pienemmän riskin ja paremman ennusteen.
Viikolla 52
Global PBC Study Group (GLOBE) -pisteet viikolla 52
Aikaikkuna: Viikolla 52
GLOBE-pistemäärä oli validoitu riskinarviointityökalu, joka antoi arvion PBC-potilaiden eloonjäämisestä ilman siirtoa. Sen on kehittänyt Global PBC Study Group Cox-regressiomallilla yli 4 000 osallistujalla, joilla oli PBC. Se lasketaan seuraavasta yhtälöstä viikolla 52 seuraavasti: GLOBE-pisteet = 0,044378 * ikä ursodeoksikoolihappo (UDCA) -hoidon alussa + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 8. x LLN - 0,002581 * verihiutaleiden määrä per 10^9/l) + 1,216865; jossa TB x ULN = bilirubiini/ULN ajankohdassa, ALP x ULN = ALP/ULN ajankohdassa, ALB x LLN = ALB/LLN ajankohdassa, verihiutaleiden määrä per 10^9/l = verihiutaleiden määrä per 10^9/ L ajankohdassa. Alempi GLOBE PBC -pistemäärä ennustaa pienemmän riskin ja paremman ennusteen.
Viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksa-sappivauriossa ja maksan toiminnassa AST:lla, ALT:lla, gammaglutamyylitransferaasilla (GGT), 5 Prime Nucleotidaasilla (5'-NT) ja fraktioidulla ALP:llä (maksa) (H1 ja H2) arvioituna viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksa-sappivaurio ja maksan toiminta arvioitiin mitattuna AST:lla, ALT:lla, GGT:llä, 5'-NT:llä ja fraktioidulla ALP:llä (maksa) (H1 ja H2). Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksa-sappivauriossa ja maksan toiminnassa mitattuna kokonaisbilirubiinilla ja konjugoidulla bilirubiinilla viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksa-sappivaurio ja maksan toiminta arvioitiin kokonais- ja konjugoidulla bilirubiinilla mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksa-sappivauriossa ja maksan toiminnassa albumiinilla mitattuna viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksa-sappivaurio ja maksan toiminta arvioitiin albumiinilla mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksa-sappivauriossa ja maksan toiminnassa INR:llä mitattuna viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksa-sappivaurio ja maksan toiminta arvioitiin INR:llä mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkereissa korkean herkkyyden C-reaktiivisella proteiinilla (hsCRP) mitattuna viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Tulehduksen biomarkkerit arvioitiin hsCRP:llä mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkereissa fibrinogeenilla ja haptoglobiinilla mitattuna viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Tulehduksen biomarkkerit arvioitiin fibrinogeenilla ja haptoglobiinilla mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta tulehduksen biomarkkereissa mitattuna kasvainnekroositekijä alfalla viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Tulehduksen biomarkkerit arvioitiin TNF-alfalla mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta immuunivasteessa mitattuna immunoglobuliinilla (Ig)G ja IgM viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Immuunivaste arvioitiin mitattuna IgG:llä ja IgM:llä. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksafibroosin biomarkkereissa ja ei-invasiivisissa mittauksissa mitattuna tehostuneella maksafibroosilla (ELF) ja plasminogeeniaktivaattorin estäjä-1:llä (PAI-1) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksafibroosin biomarkkerit ja ei-invasiiviset mittaukset arvioitiin ELF:llä mitattuna: hyaluronihappo [HA], tyypin 2 prokollageenipeptidi [PIINP], metalloproteinaasien 1 [TIMP-1] kudosestäjä) ja PAI-1. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksafibroosin biomarkkereissa ja ei-invasiivisissa mittauksissa sytokeratiini-18:lla (CK-18) mitattuna viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksafibroosin biomarkkerit ja ei-invasiiviset mittaukset arvioitiin CK-18:lla (M30 ja M65) mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksafibroosin biomarkkereissa ja ei-invasiivisissa mittauksissa mitattuna transformoivalla kasvutekijäbeetalla (TGF-beta) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Maksafibroosin biomarkkerit ja ei-invasiiviset mittaukset arvioitiin TGF-beetalla mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta maksan jäykkyydestä mitattuna ohimenevällä elastografialla (TE) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
FibroScan® TE -laite (Echosens, Pariisi, Ranska) on ei-invasiivinen tekniikka, jota käytetään maksan jäykkyyden mittaamiseen, joka korreloi fibroosin kanssa. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Lipidiparametrien muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin, korkeatiheyksisen lipoproteiinin (HDL) kolesterolin, erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin (VLDL) kolesterolin ja triglyseridien (TG) arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta paastoplasman glukoosissa (FPG) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina FPG:n arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Sappihappojen ja sappihapposynteesin biomarkkerien muutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina sappihappojen ja sappihapposynteesin biomarkkereiden arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta viikolla 52 sappihapoissa ja sappihapposynteesin biomarkkereissa mitattuna 7-alfa-hydroksi-4-kolesteen-3-onilla (C4) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina sappihappojen ja sappihapposynteesin biomarkkerien arvioimiseksi C4:llä mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta sappihappojen ja sappihapposynteesin biomarkkerien osalta mitattuna fibroblastien kasvutekijänä 19 viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina sappihappojen ja sappihapposynteesin biomarkkerien arvioimiseksi Fibroblastin kasvutekijällä 19 mitattuna. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat PBC:n pahin kutina NRS-pisteisiin viikoilla 24 ja 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikolla 24 ja viikolla 52
PBC Worst Itch NRS on yksinkertainen, itsetehtävä PRO-kyselylomake, joka mittaa kutinan voimakkuutta. Osallistujat arvioivat pahimman kutinansa voimakkuuden 11 pisteen asteikolla välillä 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia. PBC Worst Itch NRS:n vaste oli kliinisesti merkittävän muutoksen mukaan vähintään 30 %:n lasku; yhden pisteen, kahden pisteen tai kolmen pisteen pisteen lasku lähtötasosta osallistujilla, joiden NRS-lähtöpistemäärä on ≥4. Lähtötaso määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 14 päivän aikana ennen satunnaistamispäivää. Lähtötilanteen jälkeiset tiedot määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 4 viikon välein (saatavilla olevat tiedot 28 päivän välein ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen).
Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikolla 24 ja viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kutina ei pahentunut PBC:n pahimman kutina NRS-pisteen mukaan viikoilla 24 ja 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikolla 24 ja 54
PBC Worst Itch NRS on yksinkertainen, itsetehtävä PRO-kyselylomake, joka mittaa kutinan voimakkuutta. Osallistujat arvioivat pahimman kutinansa voimakkuuden 11 pisteen asteikolla välillä 0 (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Kokonaispistemäärä vaihteli 0:sta (ei kutinaa) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kutina). Korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia. Lähtötaso määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 14 päivän aikana ennen satunnaistamispäivää. Lähtötilanteen jälkeiset tiedot määriteltiin päivittäisten PBC:n pahimpien kutinapisteiden keskiarvona saatavilla olevien tietojen perusteella 4 viikon välein (saatavilla olevat tiedot 28 päivän välein ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen). Kutinan paheneminen määritettiin positiivisena muutoksena lähtötasosta PBC Worst Itch NRS -pistemäärässä, joka oli suurempi kuin 2 viikolla 24 ja 52.
Lähtötilanne (enintään 14 päivää ennen annosta) ja viikolla 24 ja 54
Muutos lähtötasosta 5-D-kutinassa viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
5-D Itch asteikko on kyselylomake, joka on validoitu useissa eri sairauksissa. Se arvioi oireita viidellä alueella: kesto: pistemäärä 1 (alle 6 tuntia) 5 (koko päivä); aste: pistemäärä 1 (ei ole) - 5 (siemätön); kesto: pistemäärät 1 (alle 6 tuntia) ja 5 (koko päivä); suunta: pistemäärä 1 (täysin ratkaistu) ja 5 (pahenee); vammaisuus: pisteet 1 (ei koskaan vaikuta tai ei sovelleta) ja 5 (viivästyttää nukahtamista ja herää usein yöllä tai vaikuttaa aina tähän toimintaan) ja jakauma: missä kysymys oli merkitä, missä ruumiinosissa on kutinaa kahden viimeisen aikana viikkoa. Osallistujat arvioivat oireensa edellisen 2 viikon ajalta asteikolla 1–5, joista 5 oli eniten. 5-D-kutina kokonaispistemäärä vaihteli välillä 5 (ei kutinaa) ja 25 (vakain kutina). Korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia. Lähtötaso = viimeinen ei-puuttuva arvo satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) väsymyksen lyhytlomake 7a viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
PROMIS Fatigue Short Form 7a koostuu seitsemästä osasta, jotka mittaavat sekä väsymystä että väsymyksen häiriöitä päivittäisissä toimissa kuluneen viikon aikana. Osallistujat täyttivät PROMIS-väsymyslyhytlomakkeen 7a ja vastasivat seuraaviin kysymyksiin asteikolla 1 (ei koskaan) 5:een (aina): "Kuinka usein tunsit olosi väsyneeksi"; "Kuinka usein koit äärimmäistä uupumusta"; "Kuinka usein energia loppui"; "Kuinka usein väsymys rajoitti sinua töissä"; "Kuinka usein olit liian väsynyt ajattelemaan selkeästi"; "Kuinka usein olit liian väsynyt käymään kylvyssä tai suihkussa" ja "Kuinka usein sinulla oli tarpeeksi energiaa harjoittaaksesi rasittavaa". T-pisteet sisältävät keskiarvon 50 ja keskihajonnan 10. PROMIS-väsymys T-pisteet vaihtelivat 29,4:stä (paras) 83,2:een (pahin). Korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta Epworth Sleepiness Scale (ESS) -asteikolla viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
ESS on lyhyt, itse täytettävä kyselylomake, joka koostuu kahdeksasta kysymyksestä, joissa pyydetään arvioimaan, kuinka todennäköistä on nukahtaa jokapäiväisissä tilanteissa (jokainen kysymys voidaan arvostella 0–3 pistettä; '0' tarkoittaa, että ei ole mahdollista nukahtaa ja ' 3' tarkoittaa suurta torkkumismahdollisuutta). Se tarjoaa kokonaispistemäärän, jonka on osoitettu liittyvän osallistujan päiväunisen uneliaisuuden tasoon (kokonaispistemäärä vaihtelee 0 [ei uneliaisuutta] - 24 pistettä [merkittävä uneliaisuus]). Kokonaispistemäärä on kaikkien tuotepisteiden summa, ja se vaihteli 0:sta (paras) 24:ään (huonoin). Korkeammat pisteet osoittivat enemmän uneliaisuutta. Osallistujia pyydettiin täyttämään ESS koskien uneliaisuutta, jota he kokivat noin 7 viime päivän aikana. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta PBC-40:ssä viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
PBC-40 arvioi oireita kuudella alueella: oireet, kutina, väsymys, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen. Osallistujat vastasivat suullisella vastausasteikolla osion vaihtoehdoista riippuen "ei koskaan" / "ei ollenkaan" / "täysin eri mieltä" ja "aina" / "erittäin" / "täysin samaa mieltä". 5 kohtaa (3/3 inch). verkkotunnus ja 2/10 sosiaalisessa verkkotunnuksessa) sisälsivät myös "ei koske" -vaihtoehdon.Domains:Oireet (7 kysymystä)pistealue 7-35, Kutina (3 kysymystä)pistealue 3-15, Väsymys (11 kysymystä)pistealue 11-55,Kognitiivinen(6 kysymystä)pistealue 6-30,Emotionaalinen(3 kysymystä)pistealue 3-15,Sosiaalinen(10kysymystä)pisteet vaihteluväli 10-50.Pistemäärä kullekin verkkotunnukselle (kokonaispisteitä ei laskettu) ,jossa kukin sanallinen vastausasteikko vastaa arvosanaa 1–5 per kohde (0–5 kohteissa, joissa on "ei koske" -vaihtoehto);5 = eniten vaikutusta. Yksittäisten kohteiden pisteet lasketaan yhteen verkkoalueen kokonaispistemäärän saamiseksi. Korkeammat pisteet= huonommat tulokset.PBC-40:llä oli 4 viikon palautusjakso. Lähtötaso = viimeinen ei-puuttuva arvo ensimmäisellä satunnaistetun tutkimuslääkityksen annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos terveyshyödyllisyyden lähtötasosta mitattuna eurooppalaisella elämänlaadulla 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
EQ-5D-5L on kuuden kohdan standardoitu kyselylomake, joka arvioi liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia ​​toimintoja, kipua/epämukavuutta, ahdistusta/masennusta ja yleistä terveydentilaa. EQ-5D-5L-kyselyn visuaalinen analoginen asteikko (VAS) on numeroitu 0:sta (huonoin) 100:aan (paras). Korkeammat pisteet osoittivat parempia tuloksia. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi arvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta luun mineraalitiheyden T-pisteissä mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Osallistujille suoritettiin DEXA-skannaus (lonkka ja lannerangan) luun mineraalitiheyden arvioimiseksi (reisiluun kaula, lanne ja koko lonkka). T-pisteet laskettiin todellisen mitatun luun tiheyden arvon perusteella. T-pisteessä verrattiin osallistujan luutiheyttä terveen 30-vuotiaan aikuisen luutiheyteen. T-pisteillä määritettiin primaarinen osteoporoosi, joka esiintyy itsestään ilman muuta syytä ja jaettiin 3 luokkaan: pieni riski, keskiriski ja korkea riski (osteoporoosi). T-pisteet mittaavat mineraalien määrää osallistujan luussa. Osallistujan luukadon tasoa verrattiin tyypilliseen, terveeseen 30-vuotiaan aikuiseen. Pistemäärä ≥-1,0 tarkoittaa pientä riskiä, ​​keskimääräinen riski on -2,5 ja -1,0 ja korkea riski/osteoporoosi on pisteet ≤-2,5. Positiivinen muutos T-pisteessä osoittaa luun mineraalitiheyden paranemista. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta seerumin luun vaihtuvuuden karboksiterminaalin silloittuneiden tyypin 1 kollageenin [CTX] telopeptidien markkereissa viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina luun vaihtuvuuden seerumimarkkereiden (CTX) arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Muutos lähtötasosta seerumin luun vaihtuvuuden tyypin 1 prokollageenipeptidin [P1NP]) markkereissa viikolla 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina luun vaihtuvuuden seerumimarkkerien, P1NP, arvioimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi ei-puuttuvaksi keskusarvoksi satunnaistetun tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kliiniset tulokset alkavat
Aikaikkuna: Päivästä 1 viikkoon 52
Kliinisten tulosten alkamista kuvattiin yhdistetyksi päätepisteeksi, joka koostuu seuraavista: natriumin loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD-Na) >14 osallistujille, joiden lähtötilanne MELD-Na <12; maksansiirto; hallitsematon askites, joka vaatii hoitoa; sairaalahoito minkä tahansa uuden puhkeamisen tai uusiutumisen vuoksi, mukaan lukien suonikohjuverenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, jonka West-Haven-pistemäärä on 2 tai enemmän, ja spontaani bakteeriperäinen peritoniitti; ja kuolema.
Päivästä 1 viikkoon 52
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia (TESAE) ja erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: TEAE:t kerättiin tutkimushoidon annon alusta (päivä 1) DCO-päivään 01. kesäkuuta 2023 saakka, noin 980 päivää.
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin tutkimusvalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkoi TEAE-arviointijakson aikana, tai mikä tahansa tapahtuma, joka alkoi ennen ensimmäistä hoitoannosta ja paheni tai muuttui vakavaksi TEAE-arviointijakson aikana. SAE oli mikä tahansa kuolemaan johtanut, henkeä uhkaava, sairaalahoitoa vaativa sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen, joka johti pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio. AESI oli AE, joka ei ehkä ollut vakava, mutta oli erityisen tärkeä tietylle hoidolle tai luokalle.
TEAE:t kerättiin tutkimushoidon annon alusta (päivä 1) DCO-päivään 01. kesäkuuta 2023 saakka, noin 980 päivää.
Elafibranorin ja GFT1007:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Viikko 4: ennen annosta, 0,5 tuntia, 1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina Elafibranorin ja sen metaboliitin GFT1007:n plasmapitoisuuden arvioimiseksi.
Viikko 4: ennen annosta, 0,5 tuntia, 1,5 tuntia, 2-3 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ipsen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ipsen Medical Director, Ipsen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GFT505B-319-1
  • 2019-004941-34 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimusraportin, tutkimusprotokollan mahdollisine muutoksineen, huomautuksineen tapausraporttilomakkeen, tilastollisen analyysisuunnitelman ja tietojoukon määritykset. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan tutkimukseen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.

Kaikki pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen www.vivli.org riippumattoman tieteellisen arviointilautakunnan arvioitavaksi.

IPD-jaon aikakehys

Soveltuvin osin tiedot tukikelpoisista tutkimuksista ovat saatavilla 6 kuukautta sen jälkeen, kun tutkittu lääke ja käyttöaihe on hyväksytty Yhdysvalloissa ja EU:ssa tai sen jälkeen, kun tuloksia kuvaava ensisijainen käsikirjoitus on hyväksytty julkaistavaksi sen mukaan, kumpi on myöhempi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsykriteerit: Lisätietoja Ipsenin jakamiskriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja jakamisprosessista on saatavilla täältä (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen sappikirroosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa