Studie av Elafibranor hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC) (ELATIVE)
28. august 2026 oppdatert av: Ipsen
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie og åpen langtidsforlengelse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Elafibranor 80 mg hos pasienter med primær biliær kolangitt med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor ursodeoksykolsyre
Hovedformålet med studien er å evaluere effekten av daglig oral administrering av 80 mg elafibranor på kolestase (nedsettelse av galledannelse og/eller galleakkumulering) hos pasienter med PBC og utilstrekkelig respons eller intoleranse mot ursodeoksykolsyre (UCDA)
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
161
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5547
- Hospital Español de Mendoza
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H2X 0A9
- Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z IM9
- Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7550000
- Clinica Universidad de Los Andes
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
- Hospital de La Serena
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8320000
- Hospital Clinico Universidad de Chile
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330034
- Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
-
-
Valparaiso
-
Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- The Institute for Liver Health
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 840045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- South Denver Gastroenterology, P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale School of Medicine, Digestive Diseases
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Forente stater, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Saint Louis University
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042-11114
- UPMC Center for Liver Diseases
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina- College of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75234
- Liver Center of Texas, PLLC
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8575
- The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- American Research Corporation
-
Victoria, Texas, Forente stater, 77904
- Gastro health & Nutrition-Victoria
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center - Transplant Services
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Medical Center
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Milan, Italia, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
-
Monza, Italia, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
-
Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
-
-
Località Baggiovara
-
Modena, Località Baggiovara, Italia, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, C.P 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
-
Pontevedra, Spania, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
-
San Sebastián, Spania, 20014
- Hospital Universitario Donostia
-
Santander, Spania, 39010
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT12 6BA
- Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
-
Camberley, Storbritannia, GU16 7UJ
- Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
-
Hull, Storbritannia, HU32J
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannia, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Newcastle
-
Newcastle upon Tyne, Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
-
Lugano, Sveits, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7800
- Mediclinic Constantiaberg, North Suites
-
-
Western Cap
-
Cape Town, Western Cap, Sør-Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7530
- Tiervlei Trial Centre
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
-
-
Bornova
-
Izmir, Bornova, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
-
Pendik
-
Istanbul, Pendik, Tyrkia (Türkiye), 34890
- Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10825
- Gastro - Sudien
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år (inkludert)
- Sikker eller sannsynlig PBC-diagnose
- ALP ≥ 1,67x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin (TB) ≤ 2x ULN
- UDCA i minst 12 måneder (stabil dose ≥ 3 måneder) før screening, eller ute av stand til å tolerere UDCA-behandling (ingen UDCA i ≥ 3 måneder) før screening (per land standard-of-care dosering)
- Kvinner som deltar i denne studien må være i ikke-fertil alder eller må bruke svært effektiv prevensjon i hele studiens varighet og i 1 måned etter siste legemiddelinntak
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse av annen samtidig leversykdom
- Klinisk signifikant leverdekompensasjon, inkludert pasienter med komplikasjoner med cirrhose/portal hypertensjon
- Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (f.eks. Pagets sykdom) eller som kan redusere forventet levealder til < 2 år, inkludert kjente kreftformer
- Pasienten har en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
- Bevis for annen ustabil eller ubehandlet klinisk signifikant sykdom
- Historie om alkoholmisbruk
- For kvinnelige pasienter: kjent graviditet eller amming
- Bruk av fibrater og glitazoner innen 2 måneder før screening
- Bruk av azatioprin, cyklosporin, metotreksat, mykofenolat, pentoksifyllin, budesonid og andre systemiske kortikosteroider; potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproinsyre isoniazid eller nitrofurantoin) innen 3 måneder før screening
- Bruk av antistoffer eller immunterapi rettet mot interleukiner (IL) eller andre cytokiner eller kjemokiner innen 12 måneder før screening
- For pasienter med tidligere eksponering for obetikolsyre (OCA), bør OCA seponeres 3 måneder før screening
- Pasienter som for øyeblikket deltar i, planlegger å delta i eller har deltatt i en legemiddelstudie eller medisinsk utstyrsstudie som inneholder aktivt stoff innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening; for pasienter med tidligere eksponering for seladelpar, bør seladelpar seponeres 3 måneder før screening.
- Pasienter med tidligere eksponering for elafibranor
- Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 5x ULN
- Albumin < 3,0 g/dL
- PBC Alvorlig avanserte pasienter i henhold til Rotterdam-kriterier (TB > ULN og albumin < LLN)
- International normalized ratio (INR) > 1,3 på grunn av endret leverfunksjon
- Kreatinfosfokinase CPK > 2X ULN
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Betydelig nyresykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Elafibranor 80mg dobbeltblind
Studiedeltakere vil ta 1 tablett per dag oralt før frokost med et glass vann hver morgen
|
Elafibranor 80 mg daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Studiedeltakere vil ta 1 tablett per dag oralt før frokost med et glass vann hver morgen
|
Placebo daglig
|
|
Eksperimentell: Elafibranor 80mg åpen etikett
Studiedeltakere vil ta 1 tablett per dag oralt før frokost med et glass vann hver morgen
|
Elafibranor 80 mg daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling basert på kolestaserespons ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Kolestaserespons ble definert som alkalisk fosfatase (ALP) < 1,67 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin (TB) <= ULN og ALP-reduksjon fra baseline >= 15 % ved uke 52 og basert på den sammensatte strategien som imputerer ikke- respons for deltakere som opplevde interkurrente hendelser (ICEs) (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært nøkkelendepunkt: prosentandel av deltakere med respons på behandling basert på ALP-normalisering ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling basert på normalisering av ALP ved uke 52 ble definert som prosentandelen av deltakerne med ALP =<1,0×
ULN og basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Key Secondary Endpoint: Endring fra baseline i kløe basert på PBC Worst Itch Numeric Rating Scale (NRS)-score hos deltakere med baseline PBC Worst Itch NRS-score ≥4 til uke 52
Tidsramme: Baseline (opptil 14 dager før dose) og uke 52
|
PBC Worst Itch NRS er et enkelt, selvadministrert pasientrapportert utfall (PRO) spørreskjema som måler kløeintensitet.
Deltakerne vurderer intensiteten til sin verste kløe på en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Total poengsum varierte fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Høyere skårer indikerte dårligere resultater.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC Worst itch-skårene på tilgjengelige data innen 14 dager før randomiseringsdagen.
Post-baseline-data ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC-verste kløe-skårene på tilgjengelige data i 4-ukers periodeintervaller (tilgjengelige data hver 28. dag etter dagen for første studiemedikamentinntak).
|
Baseline (opptil 14 dager før dose) og uke 52
|
|
Nøkkelsekundært endepunkt: Endring fra baseline i pruritus basert på PBC verste kløe NRS-score hos deltakere med baseline PBC verste kløe NRS-score ≥4 til uke 24
Tidsramme: Baseline (opptil 14 dager før dose) og uke 24
|
PBC Worst Itch NRS er et enkelt, selvadministrert PRO-spørreskjema som måler kløeintensiteten.
Deltakerne vurderer intensiteten til sin verste kløe på en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Total poengsum varierte fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Høyere skårer indikerte dårligere resultater.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC Worst itch-skårene på tilgjengelige data innen 14 dager før randomiseringsdagen.
Post-baseline-data ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC-verste kløe-skårene på tilgjengelige data i 4-ukers periodeintervaller (tilgjengelige data hver 28. dag etter dagen for første studiemedikamentinntak).
|
Baseline (opptil 14 dager før dose) og uke 24
|
|
Endring fra baseline i ALP i uke 4, 13, 26, 39 og 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og i uke 4, 13, 26, 39 og 52
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for vurdering av ALP.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og i uke 4, 13, 26, 39 og 52
|
|
Prosentandel av deltakere med ALP-respons fra baseline ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
ALP-respons ble definert som ALP-reduksjon fra baseline >= 10 %; ALP-reduksjon fra baseline >= 20 % og ALP-reduksjon fra baseline >= 40 % ved uke 52 og basert på den sammensatte strategien som tilskriver ikke-respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til ALP < 1,5x ULN, ALP-reduksjon fra baseline >= 40 % og TB =<ULN ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til ALP < 1,5x ULN, ALP-reduksjon fra baseline >= 40 % og TB =<ULN ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til ALP < 3x ULN, aspartataminotransferase (AST) < 2x ULN og TB =< 1 milligram per desiliter (mg/dL) (Paris I) ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til ALP < 3x ULN, AST < 2x ULN og TB =< 1 mg/dL (Paris I) ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN og TB =< 1 mg/dL (Paris II) ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN og TB =< 1 mg/dL (Paris II) ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til TB-reduksjon på 15 % endring fra baseline ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til TB-reduksjon på 15 % endring fra baseline ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til normalisering av TB (TB =< ULN) og/eller albumin (ALB >= Lower Limit of Normal [LLN]) (Rotterdam) ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til TB (TB =< ULN) og/eller albumin (ALB >= LLN) (Rotterdam) ved uke 52.
Deltakeren ble vurdert som responder ved uke 52 bare hvis total bilirubin og albumin var normalt.
Endepunktet ble analysert hos deltakere med unormalt totalt bilirubin (TB > ULN) eller albumin (ALB < LLN) ved baseline.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til TB ≤0,6 x ULN ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til TB ≤0,6 x ULN ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til ALP ≤1,67 x ULN og TB ≤1 mg/dL (Momah/Lindor) ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til ALP ≤1,67 x ULN og TB ≤1 mg/dL (Momah/Lindor) ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til ingen forverring av tuberkulose ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling var i henhold til ingen forverring av TB, som ble definert som nivå av TB <ULN eller ingen økning fra baseline på mer enn 0,1 x ULN ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons på behandling i henhold til fullstendig biokjemisk respons ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
Respons på behandling i henhold til fullstendig biokjemisk respons som ble definert som <= ULN-verdier av ALP, TB, AST, ALT og ALB, og internasjonalt normalisert forhold (INR) ved uke 52.
Den var basert på den sammensatte strategien som tilskriver manglende respons for deltakere som opplevde ICEs (avbrudd i studiebehandling eller bruk av redningsterapi for PBC) før uke 52.
|
I uke 52
|
|
PBC 5-, 10- og 15-års risikopoeng basert på Storbritannia (UK)-PBC-score i uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
UK-PBC-risikoskåren ble definert av den gjennomsnittlige prosentvise risikoen for at en PBC-deltaker behandlet med UDCA ville utvikle leversvikt som krever levertransplantasjon innen 5, 10 og 15 år fra diagnosen.
Den beregnes ut fra følgende ligning ved uke 52 som følger: UK-PBC score = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304)
- 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778)
- 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt
x LLN -1,873564875).
Overlevelsen S(t) for alle gitte deltakere ble deretter beregnet ved S(t) = S0(t) exp(UK-PBC-score).
Her, alpEP x ULN=ALP /Øvre nivå Normal ALP på tidspunktet, altastEPxULN=(ALT, AST eller TA) /øvre nivånormal for verdien på tidspunktet, bilEP x ULN=bilirubin /øvre nivå normal bilirubin på tidspunktet, alb x LLN=alb /alb lavere nivå normal ved baseline og plt x LLN=plt/plt lavere nivå normal ved baseline.
Lavere UK-PBC score predikerer lavere risiko og bedre prognose.
|
I uke 52
|
|
Global PBC Study Group (GLOBE)-poengsum ved uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
GLOBE-skåren var et validert risikovurderingsverktøy som ga et estimat for transplantasjonsfri overlevelse for deltakere med PBC.
Den ble utviklet av Global PBC Study Group ved å bruke Cox regresjonsmodell på over 4000 deltakere med PBC.
Den beregnes ut fra følgende ligning ved uke 52 som følger: GLOBE-score = 0,044378 * alder ved start av ursodeoksycholsyre (UDCA)-terapi + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 728,6. x LLN - 0,002581 * antall blodplater per 10^9/L) + 1,216865; hvor TB x ULN = bilirubin/ULN på tidspunktet, ALP x ULN = ALP/ULN på tidspunktet, ALB x LLN = ALB/LLN på tidspunktet, antall blodplater per 10^9/L = antall blodplater per 10^9/ L på tidspunktet.
Nedre GLOBE PBC-score forutsier lavere risiko og bedre prognose.
|
I uke 52
|
|
Endring fra baseline i hepatobiliær skade og leverfunksjon vurdert av AST, ALT, Gamma-glutamyl Transferase (GGT), 5 Prime Nucleotidase (5'-NT) og Fraksjonert ALP (lever) (H1 og H2) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Lever- og galleskade og leverfunksjon ble vurdert som målt ved AST, ALT, GGT, 5'-NT og fraksjonert ALP (lever) (H1 og H2).
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i hepatogiliær skade og leverfunksjon målt ved totalt og konjugert bilirubin ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Lever- og galleskade og leverfunksjon ble vurdert som målt ved total og konjugert bilirubin.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i hepatobiliær skade og leverfunksjon målt med albumin ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Lever- og galleskade og leverfunksjon ble vurdert som målt ved albumin.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i hepatobiliær skade og leverfunksjon målt ved INR ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Lever- og galleskade og leverfunksjon ble vurdert som målt ved INR.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i biomarkører for betennelse målt ved høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Biomarkører for betennelse ble vurdert som målt med hsCRP.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i biomarkører for betennelse målt med fibrinogen og haptoglobin ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Biomarkører for betennelse ble vurdert som målt ved fibrinogen og haptoglobin.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i biomarkører for betennelse målt ved tumornekrosefaktor alfa ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Biomarkører for inflammasjon ble vurdert som målt ved TNF-alfa.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i immunrespons målt ved immunglobulin (Ig)G og IgM ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Immunrespons ble vurdert som målt ved IgG og IgM.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i biomarkører og ikke-invasive målinger av leverfibrose målt ved forsterket leverfibrose (ELF) og plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Biomarkører og ikke-invasive mål for leverfibrose ble vurdert som målt ved ELF: hyaluronsyre [HA], type 2 prokollagenpeptid [PIINP], vevsinhibitor av metalloproteinaser-1[TIMP-1]) og PAI-1.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i biomarkører og ikke-invasive målinger av leverfibrose målt med Cytokeratin-18 (CK-18) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Biomarkører og ikke-invasive mål for leverfibrose ble vurdert som målt med CK-18 (M30 og M65).
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i biomarkører og ikke-invasive målinger av leverfibrose målt ved å transformere vekstfaktor beta (TGF-beta) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Biomarkører og ikke-invasive mål for leverfibrose ble vurdert som målt med TGF-beta.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i leverstivhet målt ved forbigående elastografi (TE) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
FibroScan® TE-enhet (Echosens, Paris, Frankrike) er en ikke-invasiv teknikk som brukes til å måle leverstivhet, som korrelerer med fibrose.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i lipidparametre ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for vurdering av totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, svært lavdensitet lipoprotein (VLDL) kolesterol og triglyserider (TG).
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose (FPG) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av FPG.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i gallesyrer og biomarkører for gallesyresyntese ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av gallesyrer og biomarkører for gallesyresyntese.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline ved uke 52 i gallesyrer og biomarkører for gallesyresyntese målt ved 7 alfa-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av gallesyrer og biomarkører for gallesyresyntese målt ved C4.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i gallesyrer og biomarkører for gallesyresyntese som målt fibroblastvekstfaktor 19 ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av gallesyrer og biomarkører for gallesyresyntese målt med Fibroblast Growth Factor 19.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons i PBC Worst Itch NRS-score i uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline (opptil 14 dager før dose) og ved uke 24 og uke 52
|
PBC Worst Itch NRS er et enkelt, selvadministrert PRO-spørreskjema som måler kløeintensiteten.
Deltakerne vurderer intensiteten til sin verste kløe på en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Total poengsum varierte fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Høyere skårer indikerte dårligere resultater.
Respons på PBC Worst Itch NRS var i henhold til klinisk meningsfull endring på minst 30 % reduksjon; ett poeng, to poeng eller tre poeng reduksjon i poengsum fra baseline hos deltakere med en baseline NRS-score ≥4.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC Worst itch-skårene på tilgjengelige data innen 14 dager før randomiseringsdagen.
Post-baseline-data ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC-verste kløe-skårene på tilgjengelige data i 4-ukers periodeintervaller (tilgjengelige data hver 28. dag etter dagen for første studiemedikamentinntak).
|
Baseline (opptil 14 dager før dose) og ved uke 24 og uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere uten forverring av kløe målt ved PBC Worst Itch NRS-score i uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline (opptil 14 dager før dose) og ved uke 24 og uke 54
|
PBC Worst Itch NRS er et enkelt, selvadministrert PRO-spørreskjema som måler kløeintensiteten.
Deltakerne vurderer intensiteten til sin verste kløe på en 11-punkts skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Total poengsum varierte fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe).
Høyere skårer indikerte dårligere resultater.
Baseline ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC Worst itch-skårene på tilgjengelige data innen 14 dager før randomiseringsdagen.
Post-baseline-data ble definert som gjennomsnittet av de daglige PBC-verste kløe-skårene på tilgjengelige data i 4-ukers periodeintervaller (tilgjengelige data hver 28. dag etter dagen for første studiemedikamentinntak).
En forverring av pruritus ble definert av en positiv endring fra baseline i PBC Worst Itch NRS-score større enn 2 ved uke 24 og 52.
|
Baseline (opptil 14 dager før dose) og ved uke 24 og uke 54
|
|
Endring fra baseline i 5-D Itch i uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
5-D Itch-skalaen er et spørreskjema som er validert ved flere ulike sykdommer.
Den vurderer symptomer i form av 5 domener: varighet: scoreområde 1 (mindre enn 6 timer) til 5 (hele dagen); grad: scoreområde 1 (ikke til stede) til 5 (uutholdelig); varighet: poengområde 1 (mindre enn 6 timer) og 5 (hele dagen); retning: scoreområde 1 (helt løst) og 5 (blir verre); funksjonshemming: scoreområde 1 (påvirker aldri eller ikke aktuelt) og 5 (forsinker innsovning og våkner ofte om natten eller påvirker alltid denne aktiviteten) og distribusjon: hvor spørsmålet var å markere hvor kløe er tilstede i kroppsdeler i løpet av de siste to uker.
Deltakerne vurderte symptomene sine over den foregående 2-ukers perioden på en skala fra 1 til 5, hvor 5 var mest berørt.
Totalskåren for 5-D kløe varierte mellom 5 (ingen kløe) og 25 (alvorlig kløe).
Høyere skårer indikerte dårligere resultater.
Baseline= siste ikke-manglende verdi på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fatigue Short Form 7a ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
PROMIS Fatigue Short Form 7a består av syv elementer som måler både opplevelsen av tretthet og forstyrrelsen av tretthet på daglige aktiviteter den siste uken.
Deltakerne fylte ut PROMIS Fatigue Short Form 7a og svarte på følgende spørsmål på en skala fra 1 (aldri) til 5 (alltid): "Hvor ofte følte du deg trett"; "Hvor ofte opplevde du ekstrem utmattelse"; "Hvor ofte gikk du tom for energi"; "Hvor ofte begrenset trettheten din deg på jobben"; "Hvor ofte var du for trøtt til å tenke klart"; "Hvor ofte var du for trøtt til å ta et bad eller dusj" og "Hvor ofte hadde du nok energi til å trene hardt".
T-scoreverdier inkluderer gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10.
PROMIS Fatigue T-score varierte fra 29,4 (best) til 83,2 (dårligst).
Høyere skårer indikerte dårligere resultater.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i Epworth Sleepiness Scale (ESS) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
ESS er et kort, selvadministrert spørreskjema som består av 8 spørsmål som spør for å vurdere hvor sannsynlig det er å sovne i hverdagssituasjoner (hvert spørsmål kan gis fra 0 til 3 poeng; '0' indikerer ingen sjanse for å døse og ' 3' indikerer stor sjanse for døsing).
Det gir en total poengsum som har vist seg å relatere til deltakerens nivå av søvnighet på dagtid (total poengsum fra 0 [ingen søvnighet] til 24 poeng [signifikant søvnighet]).
Den totale poengsummen er summen av alle varepoengsummene og varierte fra 0 (best) til 24 (dårligst).
Høyere score indikerte flere sjanser for søvnighet.
Deltakerne ble bedt om å fullføre ESS med hensyn til nivået av søvnighet de opplevde de siste 7 dagene.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i PBC-40 ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
PBC-40 vurderer symptomer på tvers av 6 domener: symptomer, kløe, tretthet, kognitiv, emosjonell og sosial.
Deltakerne svarte på en verbal svarskala, avhengig av seksjonsalternativene varierer fra 'aldri'/'ikke i det hele tatt'/'helt uenig' til 'alltid'/'veldig enig'.5 elementer (3/3 i kløe) domene og 2/10 i sosialt domene) inkluderte også et 'gjelder ikke'-alternativ.Domener:Symptomer(7 spørsmål)poengområde 7-35,Kløe(3 spørsmål)poengområde 3-15,Tretthet(11 spørsmål)poengområde 11–55,Kognitiv(6 spørsmål)poengområde 6–30,Emosjonelt(3 spørsmål)poengområde 3–15,Sosial(10 spørsmål)poengområde 10–50.Poengsum for hvert domene ble gitt(totalpoengsum ble ikke beregnet) ,med hver verbal svarskala som korrelerer med en poengsum på 1-5 per element (0-5 på elementer med et "gjelder ikke"-alternativet);5=mest berørt. Individuelle elementpoengsum summeres for å gi total domenepoengsum.Høyere score= verre utfall.PBC-40 hadde 4-ukers tilbakekallingsperiode.Baseline=siste ikke-manglende verdi på eller før første dose randomisert studiemedisin.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i helseverktøy som målt av European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
EQ-5D-5L er et standardisert spørreskjema med 6 elementer som vurderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon og generell helsetilstand.
Den visuelle analoge skalaen (VAS) til EQ-5D-5L spørreskjema er nummerert fra 0 (dårligst) til 100 (best).
Høyere skårer indikerte bedre resultater.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i T-score for beinmineraltetthet vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DEXA) skanning ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
DEXA-skanning (hofte og lumbal) ble utført hos deltakerne for å vurdere beinmineraltetthet (lårhals, lumbal og total hofte).
T-score ble beregnet basert på faktisk målt bentetthetsverdi.
T-skåren sammenlignet en deltakers bentetthet med den til en frisk 30 år gammel voksen.
T-score ble brukt til å bestemme primær osteoporose, som eksisterer alene uten annen årsak og ble delt inn i 3 kategorier: lav risiko, middels risiko og høy risiko (osteoporose).
T-score måler antall mineraler i en deltakers bein.
En deltakers nivå av bentap ble sammenlignet med nivået til en typisk, frisk 30 år gammel voksen.
En skåre ≥-1,0 indikerer lav risiko, middels risiko er en skåre mellom -2,5 og -1,0, og en høy risiko/osteoporose er en skåre ≤-2,5.
En positiv endring i T-score indikerer en forbedring i beinmineraltetthet.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i serummarkører for beinomsetning Karboksyterminale kryssbundne telopeptider av type 1 kollagen [CTX] ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble samlet på spesifiserte tidspunkter for vurdering av serummarkører for beinomsetning, CTX.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Endring fra baseline i serummarkører for beinomsetning Type 1 Procollagen Peptide [P1NP]) ved uke 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for vurdering av serummarkører for beinomsetning, P1NP.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende sentrale verdien på eller før den første dosen av den randomiserte studiemedisinen.
|
Baseline (dag 1) og ved uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med begynnende kliniske resultater
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 52
|
Utbruddet av kliniske utfall ble beskrevet som et sammensatt endepunkt sammensatt av følgende: modell for sluttstadium leversykdom natrium (MELD-Na) >14 for deltakere med baseline MELD-Na <12; levertransplantasjon; ukontrollert ascites som krever behandling; sykehusinnleggelse for ny debut eller tilbakefall av en hvilken som helst inkludert varicealblødning, leverencefalopati definert som West-Haven-score på 2 eller mer og spontan bakteriell peritonitt; og døden.
|
Fra dag 1 til uke 52
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs) og bivirkninger av spesiell interesse (AESIs)
Tidsramme: TEAE ble samlet inn fra starten av studiebehandlingsadministrasjonen (dag 1) til DCO-datoen 1. juni 2023, omtrent 980 dager.
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som ble administrert et undersøkelsesprodukt, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling.
En TEAE ble definert som enhver bivirkning med utbrudd i TEAE-vurderingsperioden, eller enhver hendelse startet før første dose av behandlingen og forverret seg eller ble alvorlig i løpet av TEAE-vurderingsperioden.
En SAE var enhver bivirkning som resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt abnormitet/fødselsdefekt.
En AESI var en AE som kanskje ikke var alvorlig, men som var av spesiell betydning for en bestemt behandling eller klasse.
|
TEAE ble samlet inn fra starten av studiebehandlingsadministrasjonen (dag 1) til DCO-datoen 1. juni 2023, omtrent 980 dager.
|
|
Plasmakonsentrasjoner av Elafibranor og GFT1007
Tidsramme: Uke 4: før dose, 0,5 time, 1,5 timer, mellom 2-3 timer, 4 timer og 6 timer etter dose
|
Blodprøver ble tatt på spesifiserte tidspunkter for å evaluere plasmakonsentrasjonen av Elafibranor og dets metabolitt GFT1007.
|
Uke 4: før dose, 0,5 time, 1,5 timer, mellom 2-3 timer, 4 timer og 6 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kowdley KV, Bowlus CL, Levy C, Akarca US, Alvares-da-Silva MR, Andreone P, Arrese M, Corpechot C, Francque SM, Heneghan MA, Invernizzi P, Jones D, Kruger FC, Lawitz E, Mayo MJ, Shiffman ML, Swain MG, Valera JM, Vargas V, Vierling JM, Villamil A, Addy C, Dietrich J, Germain JM, Mazain S, Rafailovic D, Tadde B, Miller B, Shu J, Zein CO, Schattenberg JM; ELATIVE Study Investigators' Group; ELATIVE Study Investigators' Group. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2024 Feb 29;390(9):795-805. doi: 10.1056/NEJMoa2306185. Epub 2023 Nov 13.
- Levy C, Bowlus CL, Lawitz E, Antunes N, Miller B, Shu J, Zein CO, Kowdley KV. Baseline Alkaline Phosphatase Impacts Response Rates in Primary Biliary Cholangitis: Exploring Response to Elafibranor in ELATIVE. Liver Int. 2026 May;46(5):e70630. doi: 10.1111/liv.70630.
- Kowdley KV, Bowlus CL, Levy C, Akarca U, Alvares-da-Silva MR, Andreone P, Arrese M, Corpechot C, Elbeshbeshy H, Francque S, Heneghan MA, Invernizzi P, Jacobson IM, Jones D, Kremer AE, Kruger FC, Kugelmas M, Lawitz E, Mayo MJ, Shiffman ML, Sonderup M, Swain MG, Valera JM, Vierling JM, Villagrasa A, Villamil A, Antunes N, Raskino C, Sleiman M, Cranham V, Miller B, Schattenberg JM. Elafibranor in primary biliary cholangitis: two-year placebo-controlled outcomes and long-term open-label data from the ELATIVE(R) phase III trial. J Hepatol. 2026 Aug 27:S0168-8278(26)02859-X. doi: 10.1016/j.jhep.2026.08.016. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2023
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Galleveissykdommer
- Leversykdommer
- Galleveissykdommer
- Fibrose
- Kolestase, intrahepatisk
- Kolestase
- Levercirrhose
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Levercirrhose, galleveier
- Substandard medisiner
- Farmasøytiske preparater
- 2- (2,6-dimetyl-4- (3- (4- (metyltio) fenyl) -3-okso-1-propenyl) fenoksyl) -2-metylpropansyre
Andre studie-ID-numre
- GFT505B-319-1
- 2019 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2019-004941-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, kommentert saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til studiedeltakerne.
Eventuelle forespørsler skal sendes til www.vivli.org for vurdering av en uavhengig vitenskapelig vurderingskomité.
IPD-delingstidsramme
Der det er aktuelt, er data fra kvalifiserte studier tilgjengelige 6 måneder etter at den studerte medisinen og indikasjonen er godkjent i USA og EU eller etter at primærmanuskriptet som beskriver resultatene er akseptert for publisering, avhengig av hva som kommer senere.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgangskriterier: Ytterligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalifiserte studier og prosess for deling er tilgjengelig her (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .