Studie av Elafibranor hos patienter med primär biliär kolangit (PBC) (ELATIVE)
28 augusti 2026 uppdaterad av: Ipsen
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie och öppen långtidsförlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Elafibranor 80 mg hos patienter med primär biliär kolangit med otillräckligt svar eller intolerans mot ursodeoxicholsyra
Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten av daglig oral administrering av 80 mg elafibranor på kolestas (nedsättning av gallbildning och/eller gallansamling) hos patienter med PBC och otillräckligt svar eller intolerans mot Ursodeoxicholsyra (UCDA)
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
161
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5547
- Hospital Español de Mendoza
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7550000
- Clinica Universidad de Los Andes
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
- Hospital de La Serena
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8320000
- Hospital Clinico Universidad de Chile
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330034
- Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
-
-
Valparaiso
-
Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Centre Hospitalier Régional d'Orléans
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- The Institute for Liver Health
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 840045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- South Denver Gastroenterology, P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale School of Medicine, Digestive Diseases
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
- Saint Louis University
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042-11114
- UPMC Center for Liver Diseases
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1240
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina- College of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75234
- Liver Center of Texas, PLLC
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8575
- The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- American Research Corporation
-
Victoria, Texas, Förenta staterna, 77904
- Gastro health & Nutrition-Victoria
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Medical Center - Transplant Services
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Medical Center
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
- Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Milan, Italien, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
-
Monza, Italien, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
-
Palermo, Italien, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
-
-
Località Baggiovara
-
Modena, Località Baggiovara, Italien, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z IM9
- Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, C.P 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
-
Pontevedra, Spanien, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
-
San Sebastián, Spanien, 20014
- Hospital Universitario Donostia
-
Santander, Spanien, 39010
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT12 6BA
- Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
-
Camberley, Storbritannien, GU16 7UJ
- Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
-
Hull, Storbritannien, HU32J
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Storbritannien, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Newcastle
-
Newcastle upon Tyne, Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7800
- Mediclinic Constantiaberg, North Suites
-
-
Western Cap
-
Cape Town, Western Cap, Sydafrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7530
- Tiervlei Trial Centre
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
- Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
-
-
Bornova
-
Izmir, Bornova, Turkiet (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
-
Pendik
-
Istanbul, Pendik, Turkiet (Türkiye), 34890
- Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10825
- Gastro - Sudien
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- EUGASTRO GmbH
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manar eller kvinnor i åldern 18 till 75 år (inklusive)
- Säker eller trolig PBC-diagnos
- ALP ≥ 1,67x övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin (TB) ≤ 2x ULN
- UDCA i minst 12 månader (stabil dos ≥ 3 månader) före screening, eller oförmögen att tolerera UDCA-behandling (ingen UDCA i ≥ 3 månader) före screening (per land standard-of-care dosering)
- Kvinnor som deltar i denna studie måste vara i icke-ferdig ålder eller måste använda högeffektiva preventivmedel under hela studiens varaktighet och i 1 månad efter det senaste läkemedelsintaget
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av annan samtidig leversjukdom
- Kliniskt signifikant leverdekompensation, inklusive patienter med cirros/portalhypertonikomplikationer
- Medicinska tillstånd som kan orsaka icke-hepatisk ökning av ALP (t.ex. Pagets sjukdom) eller som kan minska den förväntade livslängden till < 2 år, inklusive kända cancerformer
- Patienten har ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
- Bevis på någon annan instabil eller obehandlad kliniskt signifikant sjukdom
- Historia om alkoholmissbruk
- För kvinnliga patienter: känd graviditet eller amning
- Användning av fibrater och glitazoner inom 2 månader före screening
- Användning av azatioprin, cyklosporin, metotrexat, mykofenolat, pentoxifyllin, budesonid och andra systemiska kortikosteroider; potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyl-dopa, natriumvalproinsyra isoniazid eller nitrofurantoin) inom 3 månader före screening
- Användning av antikroppar eller immunterapi riktad mot interleukiner (IL) eller andra cytokiner eller kemokiner inom 12 månader före screening
- För patienter med tidigare exponering för obetikolsyra (OCA) bör OCA avbrytas 3 månader före screening
- Patienter som för närvarande deltar i, planerar att delta i eller har deltagit i en läkemedelsstudie eller medicinteknisk undersökning som innehåller aktiv substans inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening; för patienter med tidigare exponering för seladelpar bör seladelpar avbrytas 3 månader före screening.
- Patienter med tidigare exponering för elafibranor
- Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 5x ULN
- Albumin < 3,0 g/dL
- PBC Svårt avancerade patienter enligt Rotterdamkriterier (TB > ULN och albumin < LLN)
- International normalized ratio (INR) > 1,3 på grund av förändrad leverfunktion
- Kreatinfosfokinas CPK > 2X ULN
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL
- Betydande njursjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Elafibranor 80mg dubbelblind
Studiedeltagare kommer att ta 1 tablett per dag oralt före frukost med ett glas vatten varje morgon
|
Elafibranor 80 mg dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Studiedeltagare kommer att ta 1 tablett per dag oralt före frukost med ett glas vatten varje morgon
|
Placebo dagligen
|
|
Experimentell: Elafibranor 80mg öppen etikett
Studiedeltagare kommer att ta 1 tablett per dag oralt före frukost med ett glas vatten varje morgon
|
Elafibranor 80 mg dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med svar på behandling baserat på kolestasrespons vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Kolestassvar definierades som alkaliskt fosfatas (ALP) < 1,67 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin (TB) <= ULN och ALP-minskning från baslinjen >= 15 % vid vecka 52 och baserat på den sammansatta strategin som imputerar icke- svar för deltagare som upplevde interkurrenta händelser (ICEs) (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Key Secondary Endpoint: Andel deltagare med svar på behandling baserat på ALP-normalisering vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svar på behandling baserat på normalisering av ALP vid vecka 52 definierades som procentandelen av deltagarna med ALP =<1,0×
ULN och baserat på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Key Secondary Endpoint: Ändring från baslinje vid klåda baserat på PBC Worst Itch Numeric Rating Scale (NRS)-poäng hos deltagare med baslinje PBC Worst Itch NRS-poäng ≥4 till vecka 52
Tidsram: Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 52
|
PBC Worst Itch NRS är en enkel, självadministrerad patientrapporterad resultat (PRO) frågeformulär som mäter klådans intensitet.
Deltagarna bedömer intensiteten av sin värsta klåda på en 11-gradig skala som sträcker sig från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta klåda man kan tänka sig).
Totalpoäng varierade från 0 (ingen kliar) till 10 (värsta kliande tänkbara).
Högre poäng tydde på sämre resultat.
Baslinje definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data inom 14 dagar före randomiseringsdagen.
Post-baseline-data definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data i 4-veckorsperioder (tillgängliga data var 28:e dag efter dagen för första studieläkemedlets intag).
|
Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 52
|
|
Nyckel sekundär slutpunkt: Ändring från baslinje vid klåda baserat på PBC Worst Itch NRS-poäng hos deltagare med Baseline PBC Worst Itch NRS-poäng ≥4 till vecka 24
Tidsram: Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 24
|
PBC Worst Itch NRS är ett enkelt, självadministrativt PRO-enkät som mäter klådans intensitet.
Deltagarna bedömer intensiteten av sin värsta klåda på en 11-gradig skala som sträcker sig från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta klåda man kan tänka sig).
Totalpoäng varierade från 0 (ingen kliar) till 10 (värsta kliande tänkbara).
Högre poäng tydde på sämre resultat.
Baslinje definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data inom 14 dagar före randomiseringsdagen.
Post-baseline-data definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data i 4-veckorsperioder (tillgängliga data var 28:e dag efter dagen för första studieläkemedlets intag).
|
Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i ALP vid vecka 4, 13, 26, 39 och 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 4, 13, 26, 39 och 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av ALP.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 4, 13, 26, 39 och 52
|
|
Andel deltagare med ALP-svar från baslinjen vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
ALP-svar definierades som ALP-minskning från baslinje >= 10 %; ALP-minskning från baslinje >= 20 % och ALP-minskning från baslinje >= 40 % vid vecka 52 och baserat på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrott i studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före veckan 52.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt ALP < 1,5x ULN, ALP-minskning från baslinjen >= 40 % och TB =<ULN vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt ALP < 1,5x ULN, ALP-minskning från baslinjen >= 40 % och TB =<ULN vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt ALP < 3x ULN, aspartataminotransferas (AST) < 2x ULN och TB =< 1 milligram per deciliter (mg/dL) (Paris I) vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt ALP < 3x ULN, ASAT < 2x ULN och TB =< 1 mg/dL (Paris I) vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN och TB =< 1 mg/dL (Paris II) vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt ALP =< 1,5x ULN, ASAT =< 1,5x ULN och TB =< 1 mg/dL (Paris II) vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt TB minskning med 15 % förändring från baslinjen vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt TB-minskning med 15 % förändring från baslinjen vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt normalisering av TB (TB =< ULN) och/eller albumin (ALB >= Lower Limit of Normal [LLN]) (Rotterdam) vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt TB (TB =< ULN) och/eller albumin (ALB >= LLN) (Rotterdam) vid vecka 52.
Deltagaren ansågs vara responder vid vecka 52 endast om total bilirubin och albumin var normala.
Slutmåttet analyserades hos deltagare med onormalt totalt bilirubin (TB > ULN) eller albumin (ALB < LLN) vid baslinjen.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt TB ≤0,6 x ULN vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt TB ≤0,6 x ULN vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt ALP ≤1,67 x ULN och TB ≤1 mg/dL (Momah/Lindor) vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt ALP ≤1,67 x ULN och TB ≤1 mg/dL (Momah/Lindor) vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt ingen försämring av tuberkulos vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svaret på behandlingen var enligt ingen försämring av TB, vilket definierades som nivå av TB <ULN eller ingen ökning från baslinjen på mer än 0,1 x ULN vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar på behandling enligt fullständigt biokemiskt svar vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Svar på behandling enligt fullständig biokemisk respons som definierades som <= ULN-värden för ALP, TB, AST, ALT och ALB, och internationellt normaliserat förhållande (INR) vid vecka 52.
Den baserades på den sammansatta strategin som tillskriver bortfall för deltagare som upplevde ICEs (avbrytande av studiebehandling eller användning av räddningsterapi för PBC) före vecka 52.
|
I vecka 52
|
|
PBC 5-, 10- och 15-åriga riskresultat baserat på Storbritannien (UK)-PBC-resultat vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
Riskpoängen för UK-PBC definierades av den genomsnittliga procentuella risken för att en PBC-deltagare som behandlas med UDCA skulle utveckla leversvikt som kräver levertransplantation inom 5, 10 och 15 år från diagnos.
Den beräknas från följande ekvation vid vecka 52 enligt följande: UK-PBC-poäng = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304)
- 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778)
- 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt
x LLN -1,873564875).
Överlevnaden S(t) för varje given deltagare beräknades sedan genom S(t) = S0(t) exp(UK-PBC-poäng).
Här, alpEP x ULN=ALP /Övre nivå Normal ALP vid tidpunkten, altastEPxULN=(ALT, AST eller TA) /övre nivånormal för värdet vid tidpunkten, bilEP x ULN=bilirubin /övre nivå normalt bilirubin vid tidpunkten, alb x LLN=alb /alb lägre nivå normal vid baslinjen och plt x LLN=plt/plt lägre nivå normal vid baslinjen.
Lägre UK-PBC-poäng förutspår lägre risk och bättre prognos.
|
I vecka 52
|
|
Global PBC Study Group (GLOBE) poäng vid vecka 52
Tidsram: I vecka 52
|
GLOBE-poängen var ett validerat riskbedömningsverktyg som gav en uppskattning av transplantationsfri överlevnad för deltagare med PBC.
Den utvecklades av Global PBC Study Group med hjälp av Cox regressionsmodell på över 4 000 deltagare med PBC.
Den beräknas från följande ekvation vid vecka 52 enligt följande: GLOBE-poäng = 0,044378 * ålder vid start av behandling med ursodeoxycholsyra (UDCA) + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x * ULN) - 728. x LLN - 0,002581 * trombocytantal per 10^9/L) + 1,216865; där TB x ULN = bilirubin/ULN vid tidpunkten, ALP x ULN = ALP/ULN vid tidpunkten, ALB x LLN = ALB/LLN vid tidpunkten, trombocytantal per 10^9/L = trombocytantal per 10^9/ L vid tidpunkten.
Lägre GLOBE PBC-poäng förutsäger lägre risk och bättre prognos.
|
I vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i lever- och gallskada och leverfunktion bedömd av AST, ALT, gamma-glutamyltransferas (GGT), 5 Prime Nucleotidas (5'-NT) och fraktionerad ALP (lever) (H1 och H2) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Lever- och gallskada och leverfunktion bedömdes mätt med AST, ALT, GGT, 5'-NT och fraktionerad ALP (lever) (H1 och H2).
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i lever- och gallskada och leverfunktion mätt med totalt och konjugerat bilirubin vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Lever- och gallskada och leverfunktion bedömdes mätt med totalt och konjugerat bilirubin.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i lever- och gallskada och leverfunktion mätt med albumin vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Lever- och gallskada och leverfunktion bedömdes mätt med albumin.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i lever- och gallskada och leverfunktion mätt med INR vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Lever- och gallskada och leverfunktion bedömdes mätt med INR.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för inflammation mätt med högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Biomarkörer för inflammation bedömdes mätt med hsCRP.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för inflammation mätt med fibrinogen och haptoglobin vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Biomarkörer för inflammation bedömdes mätt med fibrinogen och haptoglobin.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för inflammation mätt med tumörnekrosfaktor alfa vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Biomarkörer för inflammation bedömdes mätt med TNF-alfa.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i immunsvar mätt med immunglobulin (Ig)G och IgM vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Immunsvaret bedömdes mätt med IgG och IgM.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer och icke-invasiva mätningar av leverfibros mätt med förstärkt leverfibros (ELF) och Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Biomarkörer och icke-invasiva mätningar av leverfibros bedömdes mätt med ELF: hyaluronsyra [HA], typ 2 prokollagenpeptid [PIINP], vävnadshämmare av metalloproteinaser-1[TIMP-1]) och PAI-1.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer och icke-invasiva mätningar av leverfibros mätt med Cytokeratin-18 (CK-18) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Biomarkörer och icke-invasiva mätningar av leverfibros bedömdes mätt med CK-18 (M30 och M65).
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer och icke-invasiva mätningar av leverfibros mätt genom transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-beta) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Biomarkörer och icke-invasiva mätningar av leverfibros bedömdes mätt med TGF-beta.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i leverstelhet mätt med transient elastografi (TE) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
FibroScan® TE-enhet (Echosens, Paris, Frankrike) är en icke-invasiv teknik som används för att mäta leverstelhet, som korrelerar med fibros.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i lipidparametrar vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av totalkolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) kolesterol och triglycerider (TG).
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av FPG.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i gallsyror och biomarkörer för gallsyrasyntes vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av gallsyror och biomarkörer för gallsyrasyntes.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen vid vecka 52 i gallsyror och biomarkörer för gallsyrasyntes mätt med 7 alfa-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av gallsyror och biomarkörer för gallsyrasyntes mätt med C4.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i gallsyror och biomarkörer för gallsyrasyntes som uppmätt fibroblasttillväxtfaktor 19 vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av gallsyror och biomarkörer för gallsyrasyntes mätt med Fibroblast Growth Factor 19.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Andel deltagare med svar i PBC Worst Itch NRS-resultat vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 24 och vecka 52
|
PBC Worst Itch NRS är ett enkelt, självadministrativt PRO-enkät som mäter klådans intensitet.
Deltagarna bedömer intensiteten av sin värsta klåda på en 11-gradig skala som sträcker sig från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta klåda man kan tänka sig).
Totalpoäng varierade från 0 (ingen kliar) till 10 (värsta kliande tänkbara).
Högre poäng tydde på sämre resultat.
Svaret på PBC Worst Itch NRS var enligt kliniskt meningsfull förändring med minst 30 % minskning; en poäng, två poäng eller tre poäng minskade i poäng från baslinjen hos deltagare med en baslinje NRS-poäng ≥4.
Baslinje definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data inom 14 dagar före randomiseringsdagen.
Post-baseline-data definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data i 4-veckorsperioder (tillgängliga data var 28:e dag efter dagen för första studieläkemedlets intag).
|
Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 24 och vecka 52
|
|
Andel deltagare utan försämring av klåda mätt med PBC Worst Itch NRS-resultat vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 24 och vecka 54
|
PBC Worst Itch NRS är ett enkelt, självadministrativt PRO-enkät som mäter klådans intensitet.
Deltagarna bedömer intensiteten av sin värsta klåda på en 11-gradig skala som sträcker sig från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta klåda man kan tänka sig).
Totalpoäng varierade från 0 (ingen kliar) till 10 (värsta kliande tänkbara).
Högre poäng tydde på sämre resultat.
Baslinje definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data inom 14 dagar före randomiseringsdagen.
Post-baseline-data definierades som genomsnittet av de dagliga PBC Worst itch-poängen på tillgängliga data i 4-veckorsperioder (tillgängliga data var 28:e dag efter dagen för första studieläkemedlets intag).
En försämring av klåda definierades av en positiv förändring från baslinjen i PBC Worst Itch NRS-poäng större än 2 vid vecka 24 och 52.
|
Baslinje (upp till 14 dagar före dosering) och vecka 24 och vecka 54
|
|
Ändring från baslinjen i 5-D Itch vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
5-D Itch-skalan är ett frågeformulär som har validerats vid flera olika sjukdomar.
Den bedömer symtom i termer av 5 domäner: varaktighet: poängintervall 1 (mindre än 6 timmar) till 5 (hela dagen); grad: poängintervall 1 (inte närvarande) till 5 (olidligt); varaktighet: poängintervall 1 (mindre än 6 timmar) och 5 (hela dagen); riktning: poängområde 1 (helt löst) och 5 (blir sämre); funktionshinder: poängintervall 1 (påverkar aldrig eller inte tillämpligt) och 5 (försenar insomningen och vaknar ofta på natten eller påverkar alltid denna aktivitet) och fördelning: där frågan var att markera var klåda finns i kroppsdelar under de senaste två veckor.
Deltagarna bedömde sina symtom under föregående 2-veckorsperiod på en skala från 1 till 5, där 5 var mest drabbade.
Totalpoängen för 5-D Itch varierade mellan 5 (ingen klåda) och 25 (allvarligast klåda).
Högre poäng tydde på sämre resultat.
Baslinje= sista icke-saknade värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i patientrapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS) Trötthet Kort formulär 7a vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
PROMIS Fatigue Short Form 7a består av sju poster som mäter både upplevelsen av trötthet och störningen av trötthet på dagliga aktiviteter under den senaste veckan.
Deltagarna fyllde i PROMIS Fatigue Short Form 7a och svarade på följande frågor på en skala från 1 (aldrig) till 5 (alltid): "Hur ofta kände du dig trött"; "Hur ofta upplevde du extrem utmattning"; "Hur ofta fick du slut på energi"; "Hur ofta begränsade din trötthet dig på jobbet"; "Hur ofta var du för trött för att tänka klart"; "Hur ofta var du för trött för att ta ett bad eller duscha" och "Hur ofta hade du tillräckligt med energi för att träna hårt".
T-poängvärden inkluderar medelvärde av 50 och standardavvikelse på 10.
PROMIS Fatigue T-poäng varierade från 29,4 (bäst) till 83,2 (sämst).
Högre poäng tydde på sämre resultat.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i Epworth Sleepiness Scale (ESS) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
ESS är ett kort, självadministrativt frågeformulär som består av 8 frågor som frågar om hur sannolikt det är att somna i vardagliga situationer (varje fråga kan få 0 till 3 poäng; '0' indikerar ingen chans att slumra och ' 3' indikerar hög chans att slumra).
Det ger en totalpoäng som har visat sig relatera till deltagarens nivå av sömnighet under dagtid (totalpoängintervall 0 [ingen sömnighet] till 24 poäng [signifikant sömnighet]).
Totalpoängen är summan av alla objektpoäng och varierade från 0 (bäst) till 24 (sämst).
Högre poäng indikerade fler chanser för sömnighet.
Deltagarna ombads att slutföra ESS med avseende på graden av sömnighet de upplevt under ungefär de senaste 7 dagarna.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Ändring från baslinjen i PBC-40 vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
PBC-40 bedömer symtom över 6 områden: symptom, klåda, trötthet, kognitiv, emotionell och social.
Deltagarna svarade på en verbal svarsskala, beroende på avsnittsalternativen sträcker sig från "aldrig"/"inte alls"/"håller inte med" till "alltid"/"mycket"/"instämmer starkt".5 objekt (3/3 i kliar) domän och 2/10 i social domän) inkluderade också ett "gäller inte"-alternativ.Domäner:Symptom(7 frågor)poängintervall 7-35,Itch(3 frågor)poängintervall 3-15,Trötthet(11 frågor)poängintervall 11-55,Kognitiv(6 frågor)poängintervall 6-30,Emotionell(3 frågor)poängintervall 3-15,Social(10 frågor)poängintervall 10-50.Poäng för varje domän angavs (totalpoäng beräknades inte) ,med varje verbal svarsskala som korrelerar med poängen 1-5 per objekt (0-5 på objekt med alternativet 'gäller inte');5=mest påverkad. Individuella objektpoäng summeras för att ge total domänpoäng.Högre poäng= sämre utfall.PBC-40 hade 4-veckors återkallelseperiod.Baseline=sista icke-saknade värde på eller före den första dosen av randomiserad studiemedicin.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i hälsonytta mätt med European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
EQ-5D-5L är ett standardiserat frågeformulär med 6 artiklar som bedömer rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression och allmänt hälsotillstånd.
Den visuella analoga skalan (VAS) för EQ-5D-5L frågeformuläret är numrerad från 0 (sämst) till 100 (bäst).
Högre poäng tydde på bättre resultat.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i T-poäng för benmineraldensitet bedömd med dubbelenergiröntgenabsorptionsundersökning (DEXA) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
DEXA-skanning (höft och ländrygg) utfördes hos deltagarna för att bedöma bentäthet (lårbenshals, ländrygg och total höft).
T-poäng beräknades baserat på faktiskt uppmätta bentäthetsvärde.
T-poängen jämförde en deltagares bentäthet mot den hos en frisk 30-årig vuxen.
T-poäng användes för att fastställa primär osteoporos, som existerar på egen hand utan någon annan orsak och delades in i 3 kategorier: låg risk, medelrisk och hög risk (benskörhet).
T-poäng mäter antalet mineraler i en deltagares ben.
En deltagares nivå av benförlust jämfördes med den för en typisk, frisk 30-årig vuxen.
En poäng ≥-1,0 indikerar låg risk, medelrisk är en poäng mellan -2,5 och -1,0, och en hög risk/benskörhet är en poäng ≤-2,5.
En positiv förändring i T-poäng indikerar en förbättring av bentätheten.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i serummarkörer för benomsättning Karboxiterminala tvärbundna telopeptider av typ 1 kollagen [CTX] vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av serummarkörer för benomsättning, CTX.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i serummarkörer för benomsättning Typ 1 Procollagen Peptide [P1NP]) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för bedömning av serummarkörer för benomsättning, P1NP.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade centrala värdet på eller före den första dosen av den randomiserade studiemedicinen.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 52
|
|
Andel deltagare med början av kliniska resultat
Tidsram: Från dag 1 till vecka 52
|
Debut av kliniska resultat beskrevs som ett sammansatt effektmått som består av följande: modell för leversjukdom i slutstadiet natrium (MELD-Na) >14 för deltagare med MELD-Na <12 vid baslinjen; levertransplantation; okontrollerad ascites som kräver behandling; sjukhusvistelse för nystart eller återfall av någon inklusive variceal blödning, hepatisk encefalopati definierad som West-Haven-poäng på 2 eller mer och spontan bakteriell peritonit; och döden.
|
Från dag 1 till vecka 52
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: TEAE samlades in från starten av studiebehandlingsadministrationen (dag 1) fram till DCO-datumet 1 juni 2023, cirka 980 dagar.
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som fick en prövningsprodukt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandling.
En TEAE definierades som alla biverkningar som debuterade under TEAE-bedömningsperioden, eller någon händelse som startade före den första behandlingen och förvärrades eller blev allvarlig under TEAE-bedömningsperioden.
En SAE var alla biverkningar som resulterade i död, var livshotande, krävde slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd abnormitet/födelsedefekt.
En AESI var en AE som kanske inte var allvarlig men som var av särskild betydelse för en viss behandling eller klass.
|
TEAE samlades in från starten av studiebehandlingsadministrationen (dag 1) fram till DCO-datumet 1 juni 2023, cirka 980 dagar.
|
|
Plasmakoncentrationer av Elafibranor och GFT1007
Tidsram: Vecka 4: före dos, 0,5 timme, 1,5 timmar, mellan 2-3 timmar, 4 timmar och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid specificerade tidpunkter för att utvärdera plasmakoncentrationen av Elafibranor och dess metabolit GFT1007.
|
Vecka 4: före dos, 0,5 timme, 1,5 timmar, mellan 2-3 timmar, 4 timmar och 6 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kowdley KV, Bowlus CL, Levy C, Akarca US, Alvares-da-Silva MR, Andreone P, Arrese M, Corpechot C, Francque SM, Heneghan MA, Invernizzi P, Jones D, Kruger FC, Lawitz E, Mayo MJ, Shiffman ML, Swain MG, Valera JM, Vargas V, Vierling JM, Villamil A, Addy C, Dietrich J, Germain JM, Mazain S, Rafailovic D, Tadde B, Miller B, Shu J, Zein CO, Schattenberg JM; ELATIVE Study Investigators' Group; ELATIVE Study Investigators' Group. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2024 Feb 29;390(9):795-805. doi: 10.1056/NEJMoa2306185. Epub 2023 Nov 13.
- Levy C, Bowlus CL, Lawitz E, Antunes N, Miller B, Shu J, Zein CO, Kowdley KV. Baseline Alkaline Phosphatase Impacts Response Rates in Primary Biliary Cholangitis: Exploring Response to Elafibranor in ELATIVE. Liver Int. 2026 May;46(5):e70630. doi: 10.1111/liv.70630.
- Kowdley KV, Bowlus CL, Levy C, Akarca U, Alvares-da-Silva MR, Andreone P, Arrese M, Corpechot C, Elbeshbeshy H, Francque S, Heneghan MA, Invernizzi P, Jacobson IM, Jones D, Kremer AE, Kruger FC, Kugelmas M, Lawitz E, Mayo MJ, Shiffman ML, Sonderup M, Swain MG, Valera JM, Vierling JM, Villagrasa A, Villamil A, Antunes N, Raskino C, Sleiman M, Cranham V, Miller B, Schattenberg JM. Elafibranor in primary biliary cholangitis: two-year placebo-controlled outcomes and long-term open-label data from the ELATIVE(R) phase III trial. J Hepatol. 2026 Aug 27:S0168-8278(26)02859-X. doi: 10.1016/j.jhep.2026.08.016. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2023
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
26 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gallvägssjukdomar
- Leversjukdomar
- Gallgångssjukdomar
- Fibros
- Kolestas, intrahepatisk
- Kolestas
- Levercirros
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Levercirros, gallvägar
- Undermåliga droger
- Farmaceutiska förberedelser
- 2- (2,6-dimetyl-4- (3- (4- (metyltio) fenyl) -3-oxo-1-propenyl) fenoxyl) -2-metylpropanoic acid
Andra studie-ID-nummer
- GFT505B-319-1
- 2019 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2019-004941-34 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, kommenterat fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda studiedeltagarnas integritet.
Alla förfrågningar ska skickas till www.vivli.org för bedömning av en oberoende vetenskaplig granskningsnämnd.
Tidsram för IPD-delning
I tillämpliga fall finns data från kvalificerade studier tillgängliga 6 månader efter att det studerade läkemedlet och indikationen har godkänts i USA och EU eller efter att det primära manuskriptet som beskriver resultaten har godkänts för publicering, beroende på vilket som inträffar senare.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomstkriterier: Ytterligare information om Ipsens delningskriterier, kvalificerade studier och process för delning finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .