Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Elafibranor vizsgálata primer biliáris cholangitisben (PBC) szenvedő betegeknél (ELATIVE)

2026. augusztus 28. frissítette: Ipsen

Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat és nyílt elnevezésű, hosszú távú kiterjesztés az Elafibranor 80 mg hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan betegeknél, akik primer biliaris cholangitisben szenvednek, és akik nem reagáltak megfelelően vagy intolerancia urzodezoxikólsavval szemben

A vizsgálat fő célja, hogy értékelje a napi 80 mg elafibranor orális adagolásának hatását a kolesztázisra (az epeképződés és/vagy az epe felhalmozódásának károsodása) PBC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az ursodeoxycholic Acid (UCDA) nem megfelelő válaszreakciója vagy intoleranciája van.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

161

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentína, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentína, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • La Plata, Buenos Aires, Argentína, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
    • Mendoza Province
      • Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentína, 5547
        • Hospital Español de Mendoza
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentína, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem, Belgium, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgium, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgium, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Brazília
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazília, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clinica Universidad de Los Andes
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
        • Hospital de La Serena
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8320000
        • Hospital Clinico Universidad de Chile
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8330034
        • Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
    • Valparaiso
      • Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
  • Dél-Afrika
      • Cape Town, Dél-Afrika, 7800
        • Mediclinic Constantiaberg, North Suites
    • Western Cap
      • Cape Town, Western Cap, Dél-Afrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
      • Camberley, Egyesült Királyság, GU16 7UJ
        • Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
      • Hull, Egyesült Királyság, HU32J
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
        • The Institute for Liver Health
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94109
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 840045
        • University of Colorado Denver and Hospital
      • Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
        • South Denver Gastroenterology, P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale School of Medicine, Digestive Diseases
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11042-11114
        • UPMC Center for Liver Diseases
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
        • Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210-1240
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina- College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Egyesült Államok, 76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75234
        • Liver Center of Texas, PLLC
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8575
        • The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
        • American Research Corporation
      • Victoria, Texas, Egyesült Államok, 77904
        • Gastro health & Nutrition-Victoria
    • Utah
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23602
        • Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23226
        • Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Créteil, Franciaország, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Franciaország, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
      • Orléans, Franciaország, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Franciaország, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Reims, Franciaország, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
      • Strasbourg, Franciaország, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 0A9
        • Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z IM9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10825
        • Gastro - Sudien
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Németország, 24146
        • Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
      • Leipzig, Németország, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Mainz, Németország, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milan, Olaszország, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
      • Monza, Olaszország, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
      • Palermo, Olaszország, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
    • Località Baggiovara
      • Modena, Località Baggiovara, Olaszország, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, C.P 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
      • Pontevedra, Spanyolország, 36071
        • Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
      • San Sebastián, Spanyolország, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santander, Spanyolország, 39010
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
      • Lugano, Svájc, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Törökország (Türkiye)
      • Ankara, Törökország (Türkiye), 06230
        • Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Törökország (Türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Törökország (Türkiye), 34890
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők (beleértve)
  • Határozott vagy valószínű PBC diagnózis
  • ALP ≥ 1,67x a normál felső határ (ULN)
  • Összes bilirubin (TB) ≤ 2x ULN
  • UDCA legalább 12 hónapig (stabil dózis ≥ 3 hónap) a szűrés előtt, vagy nem tolerálták az UDCA-kezelést (3 hónapig nem volt UDCA) a szűrés előtt (országonkénti standard adagolás)
  • A vizsgálatban részt vevő nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó gyógyszerfelvétel után 1 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb egyidejű májbetegség kórtörténete vagy jelenléte
  • Klinikailag jelentős májdekompenzáció, beleértve a cirrhosisban/portális hipertóniás szövődményekben szenvedő betegeket
  • Olyan egészségügyi állapotok, amelyek az ALP nem májból származó növekedését okozhatják (pl. Paget-kór), vagy amelyek a várható élettartamot 2 év alá csökkenthetik, beleértve az ismert rákos megbetegedéseket
  • A páciens HIV-tesztje pozitív volt
  • Bármely egyéb instabil vagy kezeletlen klinikailag jelentős betegség bizonyítéka
  • Az alkoholfogyasztás története
  • Nőbetegeknél: ismert terhesség vagy szoptatás
  • Fibrátok és glitazonok alkalmazása a szűrést megelőző 2 hónapon belül
  • Azatioprin, ciklosporin, metotrexát, mikofenolát, pentoxifillin, budezonid és más szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása; potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek (beleértve az α-metil-dopát, nátrium-valproinsav-izoniazidot vagy nitrofurantoint) a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Interleukinek (IL) vagy más citokinek vagy kemokinek elleni antitestek vagy immunterápia alkalmazása a szűrést megelőző 12 hónapon belül
  • Azoknál a betegeknél, akik korábban obetikolsavnak (OCA) voltak kitéve, az OCA-t fel kell függeszteni 3 hónappal a szűrés előtt
  • Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 30 napon vagy öt felezési időn belül aktív hatóanyagot tartalmazó vizsgálati gyógyszervizsgálatban vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatban vesznek részt, részt kívánnak venni, vagy részt vettek ilyenben; Azoknál a betegeknél, akik korábban seladelpar-kezelésben részesültek, a szűrés előtt 3 hónappal fel kell függeszteni a seladelpar-kezelést.
  • Korábban elafibranor expozícióban szenvedő betegek
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 5x ULN
  • Albumin < 3,0 g/dl
  • PBC Súlyosan előrehaladott betegek a rotterdami kritériumok szerint (TB > ULN és albumin < LLN)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,3 a megváltozott májfunkció miatt
  • Kreatin-foszfokináz CPK > 2X ULN
  • A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
  • Jelentős vesebetegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Elafibranor 80 mg kettős vak
A vizsgálatban résztvevők naponta 1 tablettát vesznek be szájon át reggeli előtt, minden reggel egy pohár vízzel
Drog: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg naponta
Más nevek:
  • Iqirvo®
Placebo Comparator: Placebo
A vizsgálatban résztvevők naponta 1 tablettát vesznek be szájon át reggeli előtt, minden reggel egy pohár vízzel
Drog: Placebo
Placebo naponta
Kísérleti: Elafibranor 80 mg nyitott címkés
A vizsgálatban résztvevők naponta 1 tablettát vesznek be szájon át reggeli előtt, minden reggel egy pohár vízzel
Drog: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg naponta
Más nevek:
  • Iqirvo®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a kolesztázis válasz alapján az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kolesztázis válaszreakciót úgy határozták meg, hogy az alkalikus foszfatáz (ALP) < 1,67-szerese a normál felső határának (ULN) és a teljes bilirubin (TB) <= ULN és ALP csökkenése a kiindulási értékhez képest >= 15% az 52. héten, és az összetett stratégia alapján, amely a nem válasz azoknál a résztvevőknél, akiknél az 52. hét előtt intercurrent eseményeket (ICE) tapasztaltak (a vizsgálati kezelés abbahagyása vagy a mentőterápia alkalmazása a PBC-hez).
Az 52. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kulcsfontosságú másodlagos végpont: A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya az ALP normalizálása alapján az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
Az 52. héten az ALP normalizálódásán alapuló kezelésre adott választ azon résztvevők százalékában határozták meg, akiknél az ALP = 1,0 × ULN, és az összetett stratégia alapján, amely a nem-választ olyan résztvevők esetében írja le, akiknél az ICE-t (a vizsgálati kezelés abbahagyása vagy a mentőterápia alkalmazása a PBC-hez) az 52. hét előtt tapasztalták.
Az 52. héten
Kulcsfontosságú másodlagos végpont: Változás a viszketés kiindulási értékéről a PBC legrosszabb viszketés numerikus besorolási skála (NRS) pontszáma alapján azoknál a résztvevőknél, akiknél az alapvonal PBC legrosszabb viszketés NRS-pontszáma ≥4, az 52. hétre
Időkeret: Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és az 52. hét
A PBC Worst Itch NRS egy egyszerű, önkezelt beteg által bejelentett kimenetelű (PRO) kérdőív, amely a viszketés intenzitását méri. A résztvevők a legrosszabb viszketés intenzitását egy 11 pontos skálán értékelik, amely 0-tól (nincs viszketés) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjed. Az összpontszám 0 (nincs viszketés) és 10 (az elképzelhető legrosszabb viszketés) között volt. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. Az alapértéket a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján a randomizálás napját megelőző 14 napon belül. A kiindulási adatok utáni adatokat a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján 4 hetes periódusokban (a rendelkezésre álló adatok az első vizsgálati gyógyszer bevétele után 28 naponként).
Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és az 52. hét
Kulcsfontosságú másodlagos végpont: Változás a viszketés kiindulási értékétől a PBC legrosszabb viszketés NRS-pontszáma alapján azoknál a résztvevőknél, akiknél a PBC legrosszabb viszketés NRS-pontja ≥4, a 24. hétre
Időkeret: Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és a 24. hét
A PBC Worst Itch NRS egy egyszerű, önkitöltős PRO kérdőív, amely méri a viszketés intenzitását. A résztvevők a legrosszabb viszketés intenzitását egy 11 pontos skálán értékelik, amely 0-tól (nincs viszketés) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjed. Az összpontszám 0 (nincs viszketés) és 10 (az elképzelhető legrosszabb viszketés) között volt. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. Az alapértéket a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján a randomizálás napját megelőző 14 napon belül. A kiindulási adatok utáni adatokat a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján 4 hetes periódusokban (a rendelkezésre álló adatok az első vizsgálati gyógyszer bevétele után 28 naponként).
Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és a 24. hét
Változás az alapvonalhoz képest az ALP-ben a 4., 13., 26., 39. és 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és a 4., 13., 26., 39. és 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az ALP értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és a 4., 13., 26., 39. és 52. héten
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ALP-reakciót adtak az alaphelyzethez képest az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az ALP választ úgy határoztuk meg, hogy az ALP csökkenése a kiindulási értékhez képest >= 10%; Az ALP csökkenése a kiindulási értékhez képest >= 20%, és az ALP csökkenése a kiindulási értékhez képest >= 40% az 52. héten, és az összetett stratégia alapján, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevőknél tapasztalt reakciót. 52. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya az ALP szerint < 1,5x ULN, ALP csökkenés a kiindulási értékhez képest >= 40% és TB = < ULN az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz az ALP szerint < 1,5x ULN, az ALP csökkenése a kiindulási értékhez képest >= 40% és a TB = <ULN az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya az ALP szerint < 3x ULN, az aszpartát aminotranszferáz (AST) < 2x ULN és a TB = < 1 milligramm per deciliter (mg/dL) (Párizs I.) az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz szerint az ALP < 3x ULN, AST < 2x ULN és TB = < 1 mg/dl (Párizs I.) az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya az ALP szerint =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN és TB =< 1 mg/dl (Párizs II) az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz az ALP szerint =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN és TB =< 1 mg/dl (Párizs II) az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a TB szerint 15%-os változás a kiindulási állapothoz képest az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz a TB 15%-os csökkenése szerint alakult a kiindulási értékhez képest az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a tuberkulózis normalizálása (TB =< ULN) és/vagy az albumin (ALB >= a normál alsó határa [LLN]) szerint (Rotterdam) az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz a TB (TB = < ULN) és/vagy az albumin (ALB >= LLN) (Rotterdam) szerint alakult az 52. héten. A résztvevőt csak akkor tekintették válaszadónak az 52. héten, ha az összbilirubin és az albumin normális volt. A végpontot olyan résztvevőknél elemezték, akiknél a kiinduláskor rendellenes összbilirubin (TB > ULN) vagy albumin (ALB < LLN) volt. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
A kezelésre TB szerint reagáló résztvevők százalékos aránya ≤0,6 x ULN az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz a TB szerint ≤0,6 x ULN az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya az ALP szerint ≤1,67 x ULN és TB ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz az ALP ≤1,67 x ULN és TB ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) szerint az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a tuberkulózis nem súlyosbodásának megfelelően az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz a tuberkulózis súlyosbodásának hiánya szerint alakult, amelyet úgy határoztak meg, hogy a TB szintje < ULN, vagy nem nőtt a kiindulási értékhez képest több mint 0,1-szeresére az 52. héten. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
A kezelésre reagáló résztvevők százalékos aránya a teljes biokémiai válasz alapján az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A kezelésre adott válasz a teljes biokémiai válasznak megfelelően, amelyet az 52. héten az ALP, TB, AST, ALT és ALB ULN-értékei, valamint a nemzetközi normalizált arány (INR) <= ULN értékként határoztak meg. Ez azon az összetett stratégián alapult, amely az ICE-t (a vizsgálati kezelés megszakítását vagy a mentőterápia alkalmazását PBC-hez) átélt résztvevők nem reagálását feltételezte az 52. hét előtt.
Az 52. héten
PBC 5-, 10- és 15 éves kockázati pontszámok az Egyesült Királyság (UK)-PBC pontszáma alapján az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
Az UK-PBC kockázati pontszámot annak az átlagos százalékos kockázatával határozták meg, hogy egy UDCA-val kezelt PBC-ben résztvevőnél májátültetést igénylő májelégtelenség alakul ki a diagnózistól számított 5, 10 és 15 éven belül. A következő egyenletből számítható ki az 52. héten: UK-PBC pontszám = 0,0287854* (alpEPxULN-1,722136304) - 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778) - 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt x LLN -1,873564875). Az S(t) túlélést bármely adott résztvevő esetében az S(t) = S0(t) exp (UK-PBC pontszám) alapján számítottuk ki. Itt alpEP x ULN=ALP /Upper Level Normal ALP az időpontban, altastEPxULN=(ALT, AST vagy TA) /az időpont értékének felső normális szintje, bilEP x ULN=bilirubin /felső szintű normál bilirubin az időpontban, alb x LLN=alb /alb alsó szint normál a kiindulási értéknél és plt x LLN=plt/plt alacsonyabb szint normál kiinduláskor. Az alacsonyabb UK-PBC pontszám alacsonyabb kockázatot és jobb prognózist jelez előre.
Az 52. héten
A Global PBC Study Group (GLOBE) pontszáma az 52. héten
Időkeret: Az 52. héten
A GLOBE pontszám validált kockázatértékelési eszköz volt, amely becslést adott a PBC-ben szenvedő résztvevők transzplantációmentes túléléséről. A Global PBC Study Group fejlesztette ki Cox-regressziós modell segítségével, több mint 4000 PBC-vel rendelkező résztvevőn. A következő egyenletből számítják ki az 52. héten a következőképpen: GLOBE pontszám = 0,044378 * életkor az ursodeoxycholic acid (UDCA) terápia kezdetén + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 2. x LLN - 0,002581 * vérlemezkeszám 10^9/l-enként) + 1,216865; ahol TB x ULN = bilirubin/ULN az időpontban, ALP x ULN = ALP/ULN az időpontban, ALB x LLN = ALB/LLN az időpontban, thrombocytaszám per 10^9/L = trombocitaszám 10^9/ L az időpontban. A Lower GLOBE PBC pontszám alacsonyabb kockázatot és jobb prognózist jelez előre.
Az 52. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest a máj-epekárosodásban és a májfunkcióban az AST, ALT, gamma-glutamil-transzferáz (GGT), 5 Prime Nucleotidase (5'-NT) és frakcionált ALP (máj) (H1 és H2) alapján az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A máj-epekárosodást és a májfunkciót AST, ALT, GGT, 5'-NT és frakcionált ALP (hepatikus) (H1 és H2) mérésével értékelték. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a máj-epe-sérülésben és a májfunkcióban az össz- és konjugált bilirubinnal mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A máj-epekárosodást és a májfunkciót össz- és konjugált bilirubinnal mértük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a máj-epe-sérülésben és a májfunkcióban az albuminnal mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A máj-epekárosodást és a májfunkciót albuminnal mértük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a máj-epe-sérülésben és a májfunkcióban INR-rel mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A máj-epekárosodást és a májfunkciót az INR alapján értékelték. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a gyulladás biomarkereiben a nagy érzékenységű C-reaktív protein (hsCRP) alapján mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A gyulladás biomarkereit hsCRP-vel mértük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a gyulladás biomarkereiben a fibrinogén és a haptoglobin mérése szerint az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A gyulladás biomarkereit fibrinogénnel és haptoglobinnal mértük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a gyulladás biomarkereiben, a tumornekrózis faktor alfa-val mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A gyulladás biomarkereit TNF-alfával mértük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest az immunválaszban, immunglobulin (Ig)G és IgM mérésekkel az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az immunválaszt IgG és IgM mérésekkel értékeltük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest a májfibrózis biomarkereiben és non-invazív méréseiben a fokozott májfibrózis (ELF) és a plazminogén aktivátor-gátló-1 (PAI-1) mérésében az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A májfibrózis biomarkereit és non-invazív méréseit ELF-fel mérve értékeltük: hialuronsav [HA], 2-es típusú prokollagén peptid [PIINP], metalloproteinázok-1 [TIMP-1] szöveti inhibitor) és PAI-1. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a májfibrózis biomarkereiben és non-invazív méréseiben a citokeratin-18 (CK-18) mérése szerint az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A májfibrózis biomarkereit és non-invazív méréseit a CK-18 (M30 és M65) mérése alapján értékelték. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a májfibrózis biomarkereiben és non-invazív méréseiben a transzformáló növekedési faktor béta (TGF-béta) alapján az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A májfibrózis biomarkereit és nem invazív mértékét TGF-béta-val mértük. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás az alapvonalhoz képest a májmerevségben, tranziens elaszográfiával (TE) mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A FibroScan® TE készülék (Echosens, Párizs, Franciaország) egy non-invazív módszer a májmerevség mérésére, amely összefüggésben áll a fibrózissal. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a lipidparaméterekben az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) koleszterin és a trigliceridek (TG) értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az éhgyomri plazma glükóz (FPG) alapértékének változása az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az FPG értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az epesavak és az epesavszintézis biomarkereinek változása az alapértékhez képest az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az epesavak és az epesavszintézis biomarkereinek értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás az 52. heti kiindulási értékhez képest az epesavakban és az epesavszintézis biomarkereiben a 7 alfa-hidroxi-4-koleszten-3-on (C4) mérésében az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az epesavak és az epesavszintézis biomarkereinek C4-gyel mért értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az epesavakban és az epesav szintézis biomarkereiben mért 19. fibroblaszt növekedési faktor kiindulási értékhez viszonyított változása az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az epesavak és az epesavszintézis biomarkereinek értékeléséhez, a Fibroblast Growth Factor 19-cel mérve. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Azon résztvevők százalékos aránya, akik reagáltak a PBC legrosszabb viszketés NRS-pontszámára a 24. és az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és a 24. és az 52. héten
A PBC Worst Itch NRS egy egyszerű, önkitöltős PRO kérdőív, amely méri a viszketés intenzitását. A résztvevők a legrosszabb viszketés intenzitását egy 11 pontos skálán értékelik, amely 0-tól (nincs viszketés) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjed. Az összpontszám 0 (nincs viszketés) és 10 (az elképzelhető legrosszabb viszketés) között volt. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. A PBC Worst Itch NRS-re adott válasz klinikailag jelentős változás szerint legalább 30%-kal csökkent; egy ponttal, két ponttal vagy három ponttal csökkent a pontszám az alapvonalhoz képest azoknál a résztvevőknél, akiknek az alapvonal NRS-pontszáma ≥4. Az alapértéket a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján a randomizálás napját megelőző 14 napon belül. A kiindulási adatok utáni adatokat a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján 4 hetes periódusokban (a rendelkezésre álló adatok az első vizsgálati gyógyszer bevétele után 28 naponként).
Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és a 24. és az 52. héten
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a viszketés nem súlyosbodott a PBC legrosszabb viszketés NRS-pontszáma alapján a 24. és 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és a 24. és az 54. héten
A PBC Worst Itch NRS egy egyszerű, önkitöltős PRO kérdőív, amely méri a viszketés intenzitását. A résztvevők a legrosszabb viszketés intenzitását egy 11 pontos skálán értékelik, amely 0-tól (nincs viszketés) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb viszketésig) terjed. Az összpontszám 0 (nincs viszketés) és 10 (az elképzelhető legrosszabb viszketés) között volt. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. Az alapértéket a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján a randomizálás napját megelőző 14 napon belül. A kiindulási adatok utáni adatokat a napi PBC legrosszabb viszketési pontszámok átlagaként határozták meg a rendelkezésre álló adatok alapján 4 hetes periódusokban (a rendelkezésre álló adatok az első vizsgálati gyógyszer bevétele után 28 naponként). A viszketés súlyosbodását a PBC legrosszabb viszketés NRS-pontszámának kiindulási értékhez viszonyított pozitív változása határozta meg, amely 2-nél nagyobb volt a 24. és az 52. héten.
Kiindulási állapot (legfeljebb 14 nappal az adagolás előtt) és a 24. és az 54. héten
Változás az alapvonalhoz képest az 5-D viszketésben az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az 5-D viszketési skála egy kérdőív, amelyet számos különböző betegségben validáltak. A tüneteket 5 tartományban értékeli: időtartam: 1 (6 óránál kevesebb) és 5 (egész nap) közötti pontszám; fokozat: 1-től (nincs jelen) 5-ig terjedő pontszám (elviselhetetlen); időtartam: 1 (6 óránál kevesebb) és 5 (egész nap) pontszámtartomány; irány: ponttartomány 1 (teljesen megoldva) és 5 (egyre rosszabb); fogyatékosság: 1-es (soha nem érinti vagy nem alkalmazható) és 5-ös (késlelteti az elalvást és gyakran felébred éjszaka, vagy mindig befolyásolja ezt a tevékenységet) és eloszlás: ahol a kérdés az volt, hogy meg kell jelölni, hol volt viszketés a testrészeken az utolsó kettő során hétig. A résztvevők 1-től 5-ig terjedő skálán értékelték tüneteiket az előző 2 hetes időszakra vonatkozóan, ahol az 5-ös volt a leginkább érintett. Az 5-D viszketés összpontszáma 5 (nincs viszketés) és 25 (legsúlyosabb viszketés) között mozgott. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. Kiindulási érték = utolsó nem hiányzó érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási állapothoz képest a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerében (PROMIS) a fáradtság 7a rövid űrlapjában az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A PROMIS Fatigue Short Form 7a hét elemből áll, amelyek mind a fáradtság megtapasztalását, mind a fáradtság hatását a napi tevékenységek során mérik az elmúlt héten. A résztvevők kitöltötték a PROMIS fáradtságra vonatkozó 7a rövid űrlapot, és a következő kérdésekre válaszoltak egy 1-től (soha) 5-ig (mindig) terjedő skálán: „Milyen gyakran érezte magát fáradtnak”; "Milyen gyakran tapasztalt rendkívüli kimerültséget"; "Milyen gyakran fogyott ki az energiából"; "Milyen gyakran korlátozta a fáradtságod a munkában"; "Hányszor voltál túl fáradt ahhoz, hogy tisztán gondolkodj"; „Milyen gyakran volt túl fáradt ahhoz, hogy fürödni vagy zuhanyozni tudjon” és „Milyen gyakran volt elég energiája a megerőltető edzéshez”. A T-score értékek közé tartozik az 50-es átlag és a 10-es szórása. A PROMIS fáradtság T-pontszáma 29,4 (legjobb) és 83,2 (legrosszabb) között mozgott. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jeleztek. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás az Epworth Sleepiness Scale (ESS) kiindulási értékéhez képest az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az ESS egy rövid, önkitöltős kérdőív, amely 8 kérdésből áll, és arra kéri, hogy értékelje, mekkora az elalvás valószínűsége a mindennapi helyzetekben (mindegyik kérdés 0-tól 3 pontig értékelhető; a „0” azt jelzi, hogy nincs esélye elaludni és „ A 3' nagy eséllyel szunyókál). Olyan összpontszámot ad, amelyről kimutatták, hogy a résztvevő nappali álmossági szintjéhez kapcsolódik (az összpontszám 0 [nincs álmosság] és 24 pont között [jelentős álmosság]). Az összpontszám az összes elem pontszámának összege, és 0 (legjobb) és 24 (legrosszabb) között mozog. A magasabb pontszámok nagyobb álmosságot jeleztek. A résztvevőket arra kérték, hogy töltsék ki az ESS-t, tekintettel az elmúlt 7 nap során tapasztalt álmosság szintjére. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás az alapvonalhoz képest a PBC-40-ben az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A PBC-40 6 területen értékeli a tüneteket: tünetek, viszketés, fáradtság, kognitív, érzelmi és szociális. A résztvevők verbális válaszskálán válaszoltak, a szekció opcióitól függően a "soha"/"egyáltalán nem"/"egyáltalán nem értek egyet" a "mindig"/"nagyon"/"teljesen egyetértek".5 elem (3/3 a viszketésben) domain és 2/10 a közösségi domainben) is tartalmazott egy „nem vonatkozik” opciót.Domainek:Tünetek (7 kérdés)ponttartomány 7-35, Viszketés (3 kérdés)ponttartomány 3-15,Fáradtság (11 kérdés)ponttartomány 11-55,Kognitív(6 kérdés)pontszám 6-30,Érzelmi(3 kérdés)pontszám 3-15,Társassági(10kérdés)pontszám 10-50.Mindegyik domain pontszáma megadva (az összpontszámot nem számolták ki) , minden verbális válaszskálán a tételenkénti 1-5-ig terjedő pontszámmal korrelál (0-5 a „nem vonatkozik” opcióval rendelkező tételeknél);5=leginkább érintett.Az egyes tételek pontszámait összeadjuk, így adjuk meg a teljes domain pontszámot. Magasabb pontszámok= rosszabb eredmények. A PBC-40 4 hetes visszahívási periódussal rendelkezett. Kiindulási érték = utolsó nem hiányzó érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás az egészségügyi hasznosság kiindulási értékéhez képest az európai életminőség 5 dimenziós 5. szintű verziója (EQ-5D-5L) szerint az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Az EQ-5D-5L egy 6 tételből álló, szabványosított kérdőív, amely felméri a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/diszkomfort érzést, a szorongást/depressziót és az általános egészségi állapotot. Az EQ-5D-5L kérdőív vizuális analóg skálája (VAS) 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) számozott. A magasabb pontszámok jobb eredményeket jeleztek. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás az alapvonalhoz képest a csont ásványi sűrűségére vonatkozó T-pontszámokban, kettős energiás röntgenabszorptiometriával (DEXA) mérve az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A résztvevőknél DEXA szkennelést végeztek (csípő és ágyék) a csont ásványianyag-sűrűségének felmérésére (combnyak, ágyék és teljes csípő). A T-pontszámokat a ténylegesen mért csontsűrűség-érték alapján számítottuk ki. A T-pontszám egy résztvevő csontsűrűségét hasonlította össze egy egészséges, 30 éves felnőttéval. A primer csontritkulás meghatározására T-pontszámokat használtak, amely önmagában, minden egyéb ok nélkül létezik, és 3 kategóriába sorolták: alacsony kockázatú, közepes kockázatú és magas kockázatú (osteoporosis). A T-pontszámok az ásványi anyagok számát mérik a résztvevő csontjában. Egy résztvevő csontvesztési szintjét egy tipikus, egészséges, 30 éves felnőttéhez hasonlították. A ≥-1,0 érték az alacsony kockázatot, a közepes kockázat a -2,5 és -1,0 közötti pontszámot, a magas kockázat/csontritkulás pontszám pedig ≤-2,5 értéket jelent. A T-pontszám pozitív változása a csont ásványianyag-sűrűségének javulását jelzi. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum csontforgalom markereiben, az 1-es típusú kollagén [CTX] keresztkötéses telopeptidjeiben az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban a csontturnover szérum markereinek (CTX) értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Változás a kiindulási értékhez képest a csontforgalom 1-es típusú prokollagén peptid [P1NP] szérum markereiben az 52. héten
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban a csontturnover szérum markereinek, a P1NP értékeléséhez. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó központi érték a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
Kiindulási állapot (1. nap) és az 52. héten
A klinikai kimenetelű résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. naptól az 52. hétig
A klinikai eredmények kezdetét összetett végpontként írták le, amely a következőkből állt: a végstádiumú májbetegség nátrium- (MELD-Na) modellje >14 olyan résztvevők esetében, akiknek kiindulási MELD-Na <12; májtranszplantáció; kezeletlen ascites, amely kezelést igényel; kórházi kezelés bármilyen újonnan fellépő vagy kiújuló betegség miatt, beleértve a variceális vérzést, a 2 vagy több West-Haven-pontszám szerint meghatározott hepatikus encephalopathiát és a spontán bakteriális hashártyagyulladást; és a halál.
Az 1. naptól az 52. hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE), a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekkel (TESAE) és a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A TEAE-ket a vizsgálati kezelés beadásának kezdetétől (1. nap) a DCO 2023. június 1-i dátumáig, körülbelül 980 napig gyűjtöttük.
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely egy olyan résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél történt, akinek vizsgálati készítményt adtak be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a TEAE értékelési időszakában jelentkezett, vagy bármely olyan esemény, amely a kezelés első adagja előtt kezdődött, és a TEAE értékelési időszaka alatt súlyosbodott vagy súlyossá vált. SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely halállal végződött, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását tette szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt. Az AESI olyan AE, amely nem feltétlenül súlyos, de különleges jelentőséggel bír egy adott kezelés vagy osztály szempontjából.
A TEAE-ket a vizsgálati kezelés beadásának kezdetétől (1. nap) a DCO 2023. június 1-i dátumáig, körülbelül 980 napig gyűjtöttük.
Az Elafibranor és a GFT1007 plazmakoncentrációi
Időkeret: 4. hét: az adagolás előtt, 0,5 óra, 1,5 óra, 2-3 óra között, 4 óra és 6 óra az adagolás után
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az Elafibranor és metabolitja GFT1007 plazmakoncentrációjának értékelésére.
4. hét: az adagolás előtt, 0,5 óra, 1,5 óra, 2-3 óra között, 4 óra és 6 óra az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ipsen

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GFT505B-319-1
  • 2019 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-004941-34 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, a megjegyzésekkel ellátott esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.

Bármilyen kérést a www.vivli.org címre kell benyújtani független tudományos bíráló bizottság általi értékelésre.

IPD megosztási időkeret

Adott esetben a támogatható vizsgálatokból származó adatok 6 hónappal azután állnak rendelkezésre, hogy a vizsgált gyógyszert és javallatot jóváhagyták az Egyesült Államokban és az EU-ban, vagy miután az eredményeket leíró elsődleges kéziratot publikálásra elfogadták, attól függően, hogy melyik következik be.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Hozzáférési feltételek: További részletek az Ipsen megosztási feltételeiről, a jogosult tanulmányokról és a megosztási folyamatról itt érhetők el (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel