Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Elafibranoru u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (PBC) (ELATIVE)

27 maja 2026 zaktualizowane przez: Ipsen

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie i otwarte długoterminowe długoterminowe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania elafibranoru 80 mg u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją kwasu ursodeoksycholowego

Głównym celem pracy jest ocena wpływu codziennego doustnego podawania elafibranoru w dawce 80 mg na cholestazę (upośledzenie wytwarzania i/lub gromadzenia się żółci) u pacjentów z PBC i niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na kwas ursodeoksycholowy (UCDA).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

161

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7800
        • Mediclinic Constantiaberg, North Suites
    • Western Cap
      • Cape Town, Western Cap, Afryka Południowa, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentyna, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentyna, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
        • Hospital Alemán
      • La Plata, Buenos Aires, Argentyna, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
    • Mendoza Province
      • Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentyna, 5547
        • Hospital Espanol De Mendoza
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentyna, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Brazylia
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clínica Universidad de los Andes
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 8330034
        • Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
        • Hospital de La Serena
    • Valparaiso
      • Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Créteil, Francja, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, Francja, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
      • Orléans, Francja, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Francja, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francja, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
      • Pessac, Francja, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Reims, Francja, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
      • Strasbourg, Francja, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Hiszpania, C.P 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
      • Pontevedra, Hiszpania, 36071
        • Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
      • San Sebastián, Hiszpania, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santander, Hiszpania, 39010
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z IM9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10825
        • Gastro - Sudien
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Niemcy, 24146
        • Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • The Institute for Liver Health
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94109
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 840045
        • University of Colorado Denver and Hospital
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • South Denver Gastroenterology, P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale School of Medicine, Digestive Diseases
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Stany Zjednoczone, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042-11114
        • UPMC Center for Liver Diseases
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina- College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75234
        • Liver Center of Texas, PLLC
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8575
        • The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • American Research Corporation
      • Victoria, Texas, Stany Zjednoczone, 77904
        • Gastro health & Nutrition-Victoria
    • Utah
      • Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23602
        • Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23226
        • Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
      • Lugano, Szwajcaria, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 06230
        • Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Turcja (Türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turcja (Türkiye), 34890
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milan, Włochy, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
      • Monza, Włochy, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
      • Padova, Włochy, 35128
        • Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
      • Palermo, Włochy, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
    • Località Baggiovara
      • Modena, Località Baggiovara, Włochy, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
      • Camberley, Zjednoczone Królestwo, GU16 7UJ
        • Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU32J
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie)
  • Pewna lub prawdopodobna diagnoza PBC
  • ALP ≥ 1,67x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita (TB) ≤ 2x GGN
  • UDCA przez co najmniej 12 miesięcy (stała dawka ≥ 3 miesiące) przed badaniem przesiewowym lub nietolerancja leczenia UDCA (brak UDCA przez ≥ 3 miesiące) przed badaniem przesiewowym (standardowe dawkowanie w danym kraju)
  • Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą być w wieku rozrodczym lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność innych współistniejących chorób wątroby
  • Klinicznie istotna dekompensacja czynności wątroby, w tym u pacjentów z marskością/powikłaniami nadciśnienia wrotnego
  • Stany chorobowe, które mogą powodować pozawątrobowe zwiększenie aktywności ALP (np. choroba Pageta) lub które mogą skracać oczekiwaną długość życia do <2 lat, w tym znane nowotwory
  • Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Dowody na jakąkolwiek inną niestabilną lub nieleczoną klinicznie istotną chorobę
  • Historia nadużywania alkoholu
  • Dla pacjentek: znana ciąża lub laktacja
  • Stosowanie fibratów i glitazonów w ciągu 2 miesięcy przed skriningiem
  • Stosowanie azatiopryny, cyklosporyny, metotreksatu, mykofenolanu, pentoksyfiliny, budezonidu i innych ogólnoustrojowych kortykosteroidów; leki potencjalnie hepatotoksyczne (w tym α-metylodopa, izoniazyd sodu kwasu walproinowego lub nitrofurantoina) w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem
  • Zastosowanie przeciwciał lub immunoterapii skierowanej przeciwko interleukinom (IL) lub innym cytokinom lub chemokinom w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • W przypadku pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na kwas obetycholowy (OCA), OCA należy przerwać na 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą, planują uczestniczyć lub brali udział w badaniu eksperymentalnego leku lub badaniu wyrobu medycznego zawierającego substancję czynną w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym; w przypadku pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na seladelpar należy odstawić seladelpar na 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na elafibranor
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5x GGN
  • Albumina < 3,0 g/dl
  • PBC Pacjenci w ciężkim stopniu zaawansowani według kryteriów rotterdamskich (gruźlica > GGN i albumina < DGN)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3 z powodu zmienionej czynności wątroby
  • Fosfokinaza kreatynowa CPK > 2X GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl
  • Poważna choroba nerek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Elafibranor 80 mg metodą podwójnie ślepej próby
Uczestnicy badania przyjmowali 1 tabletkę dziennie doustnie przed śniadaniem, popijając szklanką wody każdego ranka
Lek: Elafibranor 80mg
Elafibranor 80 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Iqirvo®
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy badania przyjmowali 1 tabletkę dziennie doustnie przed śniadaniem, popijając szklanką wody każdego ranka
Lek: Placebo
Codziennie placebo
Eksperymentalny: Elafibranor 80 mg, otwarta etykieta
Uczestnicy badania przyjmowali 1 tabletkę dziennie doustnie przed śniadaniem, popijając szklanką wody każdego ranka
Lek: Elafibranor 80mg
Elafibranor 80 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Iqirvo®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie na podstawie odpowiedzi na cholestazę w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na cholestazę zdefiniowano jako stężenie fosfatazy alkalicznej (ALP) < 1,67 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej (TB) <= zmniejszenie GGN i ALP w stosunku do wartości wyjściowych >= 15% w 52. tygodniu i w oparciu o złożoną strategię przypisywania nie- odpowiedź u uczestników, u których wystąpiły zdarzenia współistniejące (ICE) (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w leczeniu PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie na podstawie normalizacji aktywności ALP w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie w oparciu o normalizację ALP w 52. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników z ALP = <1,0× ULN i w oparciu o złożoną strategię zakładającą brak odpowiedzi w przypadku uczestników, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: zmiana w stosunku do wartości początkowej w zakresie świądu na podstawie wyniku w numerycznej skali oceny (NRS) PBC dotyczącego najgorszego swędzenia u uczestników z wyjściową oceną w skali NRS najgorszego swędzenia PBC od ≥ 4 do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) i 52. tydzień
Kwestionariusz PBC Worst Itch NRS to prosty, samodzielnie wypełniany kwestionariusz zgłaszany przez pacjenta (PRO), który mierzy intensywność swędzenia. Uczestnicy oceniali intensywność najgorszego swędzenia w 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Całkowity wynik wahał się od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Wyższe wyniki wskazywały na gorsze wyniki. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w ciągu 14 dni przed dniem randomizacji. Dane po punkcie wyjściowym zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w 4-tygodniowych odstępach (dane dostępne co 28 dni od dnia pierwszego przyjęcia badanego leku).
Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) i 52. tydzień
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie świądu na podstawie wyniku NRS dotyczącego najgorszego swędzenia PBC u uczestników z wyjściową oceną NRS dotyczącą najgorszego swędzenia w PBC ≥4 do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) i 24. tydzień
PBC Worst Itch NRS to prosty, samodzielnie wypełniany kwestionariusz PRO, który mierzy intensywność swędzenia. Uczestnicy oceniali intensywność najgorszego swędzenia w 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Całkowity wynik wahał się od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Wyższe wyniki wskazywały na gorsze wyniki. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w ciągu 14 dni przed dniem randomizacji. Dane po punkcie wyjściowym zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w 4-tygodniowych odstępach (dane dostępne co 28 dni od dnia pierwszego przyjęcia badanego leku).
Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) i 24. tydzień
Zmiana wartości ALP w stosunku do wartości wyjściowych w 4., 13., 26., 39. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz w tygodniach 4, 13, 26, 39 i 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny ALP. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz w tygodniach 4, 13, 26, 39 i 52
Odsetek uczestników z odpowiedzią na aktywność ALP w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Odpowiedź ALP zdefiniowano jako spadek ALP w stosunku do wartości wyjściowych >= 10%; Spadek ALP w stosunku do wartości wyjściowych >= 20% i spadek ALP w stosunku do wartości wyjściowych >= 40% w 52. tygodniu i w oparciu o strategię złożoną zakładającą brak odpowiedzi u uczestników, którzy doświadczyli ICE (przerwanie leczenia w badaniu lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed tygodniem 52. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Odsetek uczestników z odpowiedzią na leczenie według ALP < 1,5 x GGN, zmniejszeniem ALP w stosunku do wartości wyjściowych >= 40% i gruźlicą = < GGN w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zgodna z wartością ALP < 1,5 x GGN, spadkiem ALP w stosunku do wartości wyjściowych >= 40% i gruźlicą = < GGN w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie według ALP < 3 x GGN, aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 2 x GGN i gruźlicy = < 1 miligramów na decylitr (mg/dl) (Paris I) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zgodna z ALP < 3x GGN, AspAT < 2x GGN i TB = < 1 mg/dl (Paris I) w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie według ALP =< 1,5x GGN, AST =< 1,5x GGN i TB =< 1 mg/dl (Paris II) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zgodna z ALP =< 1,5x GGN, AspAT =< 1,5x GGN i TB =< 1 mg/dl (Paris II) w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie zgodnie ze zmniejszeniem gruźlicy o 15% w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zgodna ze zmniejszeniem gruźlicy o 15% w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie zgodnie z normalizacją gruźlicy (TB = < GGN) i/lub albuminy (ALB > = dolna granica normy [LLN]) (Rotterdam) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zależna od gruźlicy (TB =< GGN) i/lub albuminy (ALB >= LLN) (Rotterdam) w 52. tygodniu. Uczestnika uznawano za odpowiadającego w 52. tygodniu tylko wtedy, gdy stężenie bilirubiny całkowitej i albuminy było w normie. Punkt końcowy analizowano u uczestników z nieprawidłowym stężeniem bilirubiny całkowitej (TB > ULN) lub albuminy (ALB < LLN) na początku badania. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników z odpowiedzią na leczenie według gruźlicy ≤0,6 x GGN w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zgodna z gruźlicą ≤0,6 x GGN w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników z odpowiedzią na leczenie według ALP ≤1,67 x GGN i gruźlicą ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie była zgodna z ALP ≤1,67 x GGN i TB ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie według braku pogorszenia się gruźlicy w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie polegała na braku pogorszenia się gruźlicy, co zdefiniowano jako poziom gruźlicy <GGN lub brak wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych o więcej niż 0,1 x GGN w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie według całkowitej odpowiedzi biochemicznej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Odpowiedź na leczenie według całkowitej odpowiedzi biochemicznej, którą zdefiniowano jako <= wartości GGN dla ALP, TB, AspAT, ALT i ALB oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w 52. tygodniu. Opierało się ono na złożonej strategii polegającej na przypisywaniu braku odpowiedzi uczestnikom, u których wystąpiły ICE (przerwanie badanego leczenia lub zastosowanie terapii ratunkowej w przypadku PBC) przed 52. tygodniem.
W tygodniu 52
Oceny ryzyka PBC za 5, 10 i 15 lat w oparciu o ocenę PBC Wielkiej Brytanii (UK) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Skalę ryzyka UK-PBC zdefiniowano jako średnie procentowe ryzyko, że u uczestnika PBC leczonego UDCA rozwinie się niewydolność wątroby wymagająca przeszczepienia wątroby w ciągu 5, 10 i 15 lat od diagnozy. Oblicza się go z następującego równania w 52. tygodniu w następujący sposób: Wynik w skali UK-PBC = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304) - 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778) - 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt x LLN -1,873564875). Następnie obliczono przeżycie S(t) dla dowolnego uczestnika ze wzoru S(t) = S0(t) exp (wynik UK-PBC). Tutaj alpEP x ULN=ALP /górny poziom normalnej ALP w punkcie czasowym, altastEPxULN=(ALT, AST lub TA) /górny poziom normalny wartości w punkcie czasowym, bilEP x ULN=bilirubina /górny poziom bilirubiny normalnej w punkcie czasowym, alb x LLN=alb /alb dolny poziom w normie na początku badania i plt x LLN=plt/plt dolny poziom w normie na początku badania. Niższy wynik w skali UK-PBC przewiduje niższe ryzyko i lepsze rokowanie.
W tygodniu 52
Wynik Global PBC Study Group (GLOBE) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: W tygodniu 52
Wynik GLOBE był zatwierdzonym narzędziem oceny ryzyka, pozwalającym oszacować przeżycie bez przeszczepu u uczestników z PBC. Zostało opracowane przez Global PBC Study Group przy użyciu modelu regresji Coxa na ponad 4000 uczestnikach z PBC. Oblicza się go z następującego równania w 52. tygodniu w następujący sposób: wynik w skali GLOBE = 0,044378 * wiek w chwili rozpoczęcia leczenia kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 2,266708 * ALB x LLN - 0,002581 * liczba płytek krwi na 10^9/l) + 1,216865; gdzie TB x ULN = bilirubina/ULN w punkcie czasowym, ALP x ULN = ALP/ULN w punkcie czasowym, ALB x LLN = ALB/LLN w punkcie czasowym, liczba płytek krwi na 10^9/L = liczba płytek krwi na 10^9/ L w momencie. Wynik Lower GLOBE PBC przewiduje mniejsze ryzyko i lepsze rokowanie.
W tygodniu 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych oraz czynności wątroby ocenianej za pomocą AspAT, AlAT, transferazy gamma-glutamylowej (GGT), 5-pierwszej nukleotydazy (5'-NT) i frakcjonowanej ALP (wątrobowej) (H1 i H2) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych oceniano na podstawie pomiarów AST, ALT, GGT, 5'-NT i frakcjonowanej ALP (wątrobowej) (H1 i H2). Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych oraz czynności wątroby mierzonej bilirubiną całkowitą i sprzężoną w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych oraz czynność wątroby, mierząc stężenie bilirubiny całkowitej i związanej. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych pod względem uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych oraz czynności wątroby mierzonej albuminą w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych oraz czynność wątroby, mierząc albuminą. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych pod względem uszkodzenia wątroby i dróg żółciowych oraz czynności wątroby mierzonej za pomocą INR w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych oraz czynność wątroby, mierząc za pomocą INR. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie biomarkerów stanu zapalnego mierzona za pomocą białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono biomarkery stanu zapalnego, mierzone za pomocą hsCRP. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie biomarkerów stanu zapalnego mierzonych za pomocą fibrynogenu i haptoglobiny w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono biomarkery stanu zapalnego mierzone za pomocą fibrynogenu i haptoglobiny. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana biomarkerów stanu zapalnego w porównaniu z wartością wyjściową mierzoną za pomocą czynnika martwicy nowotworu alfa w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono biomarkery stanu zapalnego, mierząc TNF-alfa. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana odpowiedzi immunologicznej mierzonej immunoglobuliną (Ig)G i IgM w 52. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Odpowiedź immunologiczną oceniano na podstawie pomiaru IgG i IgM. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie biomarkerów i nieinwazyjnych pomiarów zwłóknienia wątroby mierzonego za pomocą nasilonego zwłóknienia wątroby (ELF) i inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono biomarkery i nieinwazyjne pomiary zwłóknienia wątroby mierzone metodą ELF: kwas hialuronowy [HA], peptyd prokolagenowy typu 2 [PIINP], tkankowy inhibitor metaloproteinaz-1 [TIMP-1]) i PAI-1. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie biomarkerów i nieinwazyjnych pomiarów zwłóknienia wątroby mierzonego za pomocą cytokeratyny-18 (CK-18) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono biomarkery i nieinwazyjne pomiary zwłóknienia wątroby, mierzone za pomocą CK-18 (M30 i M65). Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie biomarkerów i nieinwazyjnych pomiarów zwłóknienia wątroby mierzonego za pomocą transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-beta) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Oceniono biomarkery i nieinwazyjne pomiary zwłóknienia wątroby, mierząc TGF-beta. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie sztywności wątroby mierzona za pomocą przejściowej elastografii (TE) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Urządzenie FibroScan® TE (Echosens, Paryż, Francja) to nieinwazyjna technika stosowana do pomiaru sztywności wątroby, która koreluje ze zwłóknieniem. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana parametrów lipidów w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL), cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i triglicerydów (TG). Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny FPG. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie kwasów żółciowych i biomarkerów syntezy kwasów żółciowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
W określonych punktach czasowych pobierano próbki krwi w celu oceny kwasów żółciowych i biomarkerów syntezy kwasów żółciowych. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu w zakresie kwasów żółciowych i biomarkerów syntezy kwasów żółciowych mierzona za pomocą 7 alfa-hydroksy-4-cholesten-3-onu (C4) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny kwasów żółciowych i biomarkerów syntezy kwasów żółciowych, mierzonych za pomocą C4. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie kwasów żółciowych i biomarkerów syntezy kwasów żółciowych jako zmierzony czynnik wzrostu fibroblastów 19 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny kwasów żółciowych i biomarkerów syntezy kwasów żółciowych, mierzonych za pomocą czynnika wzrostu fibroblastów 19. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź w skali NRS w zakresie najgorszego swędzenia PBC w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) oraz w 24. i 52. tygodniu
PBC Worst Itch NRS to prosty, samodzielnie wypełniany kwestionariusz PRO, który mierzy intensywność swędzenia. Uczestnicy oceniali intensywność najgorszego swędzenia w 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Całkowity wynik wahał się od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Wyższe wyniki wskazywały na gorsze wyniki. Odpowiedź na PBC Worst Itch NRS była, zgodnie z klinicznie znaczącą zmianą, co najmniej 30% redukcją; spadek wyniku o jeden, dwa lub trzy punkty w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników z wyjściowym wynikiem NRS ≥4. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w ciągu 14 dni przed dniem randomizacji. Dane po punkcie wyjściowym zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w 4-tygodniowych odstępach (dane dostępne co 28 dni od dnia pierwszego przyjęcia badanego leku).
Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) oraz w 24. i 52. tygodniu
Odsetek uczestników, u których świąd nie uległ pogorszeniu, mierzony na podstawie wyniku NRS dotyczącego najgorszego swędzenia PBC w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) oraz w 24. i 54. tygodniu
PBC Worst Itch NRS to prosty, samodzielnie wypełniany kwestionariusz PRO, który mierzy intensywność swędzenia. Uczestnicy oceniali intensywność najgorszego swędzenia w 11-punktowej skali od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Całkowity wynik wahał się od 0 (brak świądu) do 10 (najgorszy możliwy świąd, jaki można sobie wyobrazić). Wyższe wyniki wskazywały na gorsze wyniki. Wartość wyjściową zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w ciągu 14 dni przed dniem randomizacji. Dane po punkcie wyjściowym zdefiniowano jako średnią dziennych wyników najgorszego swędzenia PBC na podstawie dostępnych danych w 4-tygodniowych odstępach (dane dostępne co 28 dni od dnia pierwszego przyjęcia badanego leku). Nasilenie świądu definiowano jako dodatnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych wyniku PBC Worst Itch NRS większą niż 2 w 24. i 52. tygodniu.
Wartość wyjściowa (do 14 dni przed podaniem dawki) oraz w 24. i 54. tygodniu
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu 5-D świądu w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Skala 5-D Itch to kwestionariusz, który został sprawdzony w przypadku kilku różnych chorób. Ocenia objawy w 5 obszarach: czas trwania: zakres punktacji od 1 (mniej niż 6 godzin) do 5 (cały dzień); stopień: zakres punktacji od 1 (nie występuje) do 5 (nie do zniesienia); czas trwania: zakres punktacji 1 (mniej niż 6 godzin) i 5 (cały dzień); kierunek: zakres wyników 1 (całkowicie rozwiązany) i 5 (pogarszający się); niepełnosprawność: zakres punktacji 1 (nigdy nie dotyczy lub nie dotyczy) i 5 (opóźnia zasypianie i często budzi się w nocy lub zawsze wpływa na tę aktywność) i rozkład: gdzie pytanie dotyczyło zaznaczenia, gdzie w ciągu ostatnich dwóch lat występuje swędzenie w częściach ciała tygodnie. Uczestnicy oceniali objawy, jakie wystąpiły w okresie poprzedzających 2 tygodni, w skali od 1 do 5, gdzie 5 oznaczało objawy najbardziej dotknięte. Całkowity wynik w skali 5-D Itch wahał się od 5 (brak świądu) do 25 (najcięższy świąd). Wyższe wyniki wskazywały na gorsze wyniki. Wartość wyjściowa = ostatnia niebrakująca wartość w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w systemie informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) Krótki formularz 7a dotyczący zmęczenia w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Krótki formularz PROMIS dotyczący zmęczenia 7a składa się z siedmiu pozycji, które mierzą zarówno odczuwanie zmęczenia, jak i wpływ zmęczenia na codzienne czynności w ciągu ostatniego tygodnia. Uczestnicy wypełnili krótki formularz PROMIS dotyczący zmęczenia 7a i odpowiedzieli na następujące pytania w skali od 1 (nigdy) do 5 (zawsze): „Jak często czułeś się zmęczony”; „Jak często odczuwałeś skrajne wyczerpanie”; „Jak często brakowało Ci energii”; „Jak często zmęczenie ograniczało Cię w pracy”; „Jak często byłeś zbyt zmęczony, aby jasno myśleć”; „Jak często byłeś zbyt zmęczony, aby wziąć kąpiel lub prysznic” oraz „Jak często miałeś dość energii, aby intensywnie ćwiczyć”. Wartości T-score obejmują średnią wynoszącą 50 i odchylenie standardowe wynoszące 10. Wynik PROMIS Fatigue T-score wahał się od 29,4 (najlepszy) do 83,2 (najgorszy). Wyższe wyniki wskazywały na gorsze wyniki. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali senności Epworth (ESS) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
ESS to krótki kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, składający się z 8 pytań mających na celu ocenę prawdopodobieństwa zaśnięcia w codziennych sytuacjach (za każde pytanie można uzyskać od 0 do 3 punktów; „0” oznacza brak możliwości zaśnięcia, a „ 3' oznacza duże ryzyko drzemki). Zapewnia całkowity wynik, który, jak wykazano, wiąże się z poziomem senności w ciągu dnia uczestnika (całkowity zakres wyników od 0 [brak senności] do 24 punktów [znaczna senność]). Całkowity wynik to suma ocen wszystkich pozycji i waha się od 0 (najlepszy) do 24 (najgorszy). Wyższe wyniki wskazywały na większe ryzyko senności. Uczestnicy zostali poproszeni o wypełnienie kwestionariusza ESS dotyczącego poziomu senności, jakiego doświadczyli w ciągu ostatnich 7 dni. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu PBC-40 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
PBC-40 ocenia objawy w 6 domenach: objawy, swędzenie, zmęczenie, funkcje poznawcze, emocjonalne i społeczne. Uczestnicy udzielali odpowiedzi na skali odpowiedzi werbalnej, w zależności od sekcji. Zakres opcji wahał się od „nigdy”/„w ogóle”/„zdecydowanie się nie zgadzam” do „zawsze”/„bardzo dużo”/„zdecydowanie się zgadzam”. 5 pozycji (3/3 cala) domena i 2/10 w domenie społecznościowej) również zawiera opcję „nie dotyczy”. Domeny: Objawy (7 pytań) zakres punktacji 7-35, Swędzenie (3 pytania) zakres punktacji 3-15, Zmęczenie (11 pytań) zakres punktacji 11-55, Zakres wyników poznawczych (6 pytań) 6-30, Zakres wyników emocjonalnych (3 pytania) 3-15, Zakres wyników społecznych (10 pytań) 10-50. Podano wynik dla każdej domeny (nie obliczono całkowitego wyniku) , przy czym każda skala odpowiedzi werbalnych koreluje z wynikiem 1-5 na element (0-5 w przypadku pozycji z opcją „nie dotyczy”); 5 = najbardziej dotknięty. Wyniki poszczególnych pozycji są sumowane, aby dać całkowity wynik domeny. Wyższe wyniki = gorsze wyniki. Okres przypominania w badaniu PBC-40 wynosił 4 tygodnie. Wartość wyjściowa = ostatnia brakująca wartość w pierwszej dawce randomizowanego badanego leku lub przed nią.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej użyteczności zdrowotnej mierzona europejską jakością życia 5 wymiarów 5 wersja poziomu (EQ-5D-5L) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
EQ-5D-5L to składający się z 6 elementów, ujednolicony kwestionariusz oceniający mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, lęk/depresję i ogólny stan zdrowia. Wizualna skala analogowa (VAS) kwestionariusza EQ-5D-5L jest ponumerowana od 0 (najgorsza) do 100 (najlepsza). Wyższe wyniki oznaczały lepsze wyniki. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach T dla gęstości mineralnej kości ocenianej metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
U uczestników wykonano badanie DEXA (biodra i odcinka lędźwiowego) w celu oceny gęstości mineralnej kości (szyjka kości udowej, odcinek lędźwiowy i całe biodro). Wyniki T-score obliczono na podstawie faktycznie zmierzonej wartości gęstości kości. Wynik T porównał gęstość kości uczestnika z gęstością kości zdrowej 30-letniej osoby dorosłej. Do określenia pierwotnej osteoporozy, która występuje sama w sobie, bez żadnej innej przyczyny, wykorzystano wskaźniki T-score i podzielono je na 3 kategorie: niskiego ryzyka, średniego ryzyka i wysokiego ryzyka (osteoporoza). Wyniki T mierzą liczbę minerałów w kościach uczestnika. Poziom utraty masy kostnej u uczestnika porównano z poziomem u typowej, zdrowej osoby dorosłej w wieku 30 lat. Wynik ≥-1,0 oznacza niskie ryzyko, średnie ryzyko to wynik od -2,5 do -1,0, a wysokie ryzyko/osteoporoza to wynik ≤-2,5. Dodatnia zmiana wskaźnika T-score wskazuje na poprawę gęstości mineralnej kości. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w surowicy markerów obrotu kostnego Usieciowane telopeptydy kolagenu typu 1 [CTX] na końcu karboksylowym [CTX] w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny markerów obrotu kostnego w surowicy, CTX. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych markerów obrotu kostnego peptydu prokolagenowego typu 1 [P1NP] w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny markerów obrotu kostnego w surowicy, P1NP. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość centralną w dniu lub przed pierwszą dawką randomizowanego badanego leku.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i tydzień 52
Odsetek uczestników, u których wystąpiły objawy kliniczne
Ramy czasowe: Od dnia 1 do 52 tygodnia
Początek wyników klinicznych opisano jako złożony punkt końcowy składający się z następujących elementów: model schyłkowej fazy choroby wątroby (MELD-Na) >14 dla uczestników z wyjściową wartością MELD-Na <12; przeszczep wątroby; niekontrolowane wodobrzusze wymagające leczenia; hospitalizacja z powodu nowego wystąpienia lub nawrotu jakichkolwiek chorób, w tym krwawienia z żylaków, encefalopatii wątrobowej zdefiniowanej jako wynik w skali West-Haven wynoszącej 2 lub więcej oraz samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej; i śmierć.
Od dnia 1 do 52 tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE) i zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: TEAE zbierano od rozpoczęcia podawania badanego leku (dzień 1) do daty DCO przypadającej na 1 czerwca 2023 r., czyli około 980 dni.
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano badany produkt, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. TEAE zdefiniowano jako jakiekolwiek zdarzenie niepożądane mające początek w okresie oceny TEAE lub jakiekolwiek zdarzenie, które rozpoczęło się przed pierwszą dawką leczenia i uległo pogorszeniu lub stało się poważne w okresie oceny TEAE. SAE to każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. AESI było zdarzeniem niepożądanym, które mogło nie być poważne, ale miało szczególne znaczenie dla określonego leczenia lub klasy.
TEAE zbierano od rozpoczęcia podawania badanego leku (dzień 1) do daty DCO przypadającej na 1 czerwca 2023 r., czyli około 980 dni.
Stężenia elafibranoru i GFT1007 w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 4: przed podaniem, 0,5 godziny, 1,5 godziny, od 2 do 3 godzin, 4 godzin i 6 godzin po podaniu
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu oceny stężenia elafibranoru i jego metabolitu GFT1007 w osoczu.
Tydzień 4: przed podaniem, 0,5 godziny, 1,5 godziny, od 2 do 3 godzin, 4 godzin i 6 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ipsen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GFT505B-319-1
  • 2019-004941-34 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania ze wszystkimi poprawkami, formularza raportu przypadku z adnotacjami, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badania zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.

Wszelkie prośby należy składać na stronie www.vivli.org do oceny przez niezależną naukową komisję odwoławczą.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W stosownych przypadkach dane z kwalifikujących się badań są dostępne 6 miesięcy po zatwierdzeniu badanego leku i wskazania w USA i UE lub po przyjęciu do publikacji pierwotnego manuskryptu opisującego wyniki, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Kryteria dostępu: Więcej szczegółów na temat kryteriów udostępniania Ipsen, kwalifikujących się badań i procesu udostępniania można znaleźć tutaj (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotna marskość żółciowa wątroby

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj