Koncentrace krve u lorazepamu a léčba u dospělé katatonie (PHARMAPREDICAT)

Katatonie je závažná forma psychomotorické poruchy s heterogenní prezentací. Postihuje přibližně 10 % akutních psychiatrických pacientů. Podle pátého vydání DSM-5 lze diagnózu katatonie stanovit, když jsou přítomny tři nebo více příznaků z dvanácti následujících: katalepsie, vosková ohebnost, strnulost, agitovanost, mutismus, negativismus, držení těla, manýry, stereotypy, grimasy, echolálie. , echopraxie. Může se objevit u různých psychiatrických onemocnění, včetně poruch nálady nebo schizofrenie, ale také u různých nepsychiatrických poruch [poruchy metabolismu, virové infekce (včetně HIV), břišní tyfus, úpal a autoimunitní onemocnění].

Benzodiazepiny, zejména LORAZEPAM, jsou nejčastější iniciální léčbou, s mírou remise přibližně 70–80 %, bez ohledu na příčinu nebo klinické projevy. Tato léčba první linie je titrována postupně podle terapeutické odpovědi během několika dní až na 20-25 mg denně. Elektrokonvulzivní terapie (ECT) se zahajuje u pacientů s katatonií, kteří nereagují na benzodiazepiny.

Zajímavé je, že farmakogenetické varianty mohou změnit metabolismus lorazepamu (např. alela UGT2B15 * 2 jej zpomaluje).

Hlavním cílem této studie je posoudit souvislost mezi klinickou odpovědí na lorazepam, reziduálními plazmatickými koncentracemi lorazepamu po 72 hodinách fixní dávky a existencí genetických polymorfismů modifikujících metabolismus lorazepamu. Naší hypotézou je, že nereagující pacienti mají snížené koncentrace lorazepamu v krvi spojené s genetickým profilem rychlého metabolismu. Vyhodnocení prediktivních faktorů odpovědi na léčbu by umožnilo včasnou a přesnou identifikaci pacientů, kteří nereagují, za účelem přizpůsobení jejich léčby první linie.