Концентрация лоразепама в крови и лечение кататонии у взрослых (PHARMAPREDICAT)

Кататония — тяжелая форма психомоторного расстройства с гетерогенными проявлениями. Он затрагивает примерно 10% пациентов с острой психиатрической патологией. Согласно пятому изданию DSM-5, диагноз кататонии может быть поставлен при наличии трех или более симптомов из двенадцати следующих: каталепсия, восковая подвижность, ступор, возбуждение, мутизм, негативизм, позерство, манерность, стереотипии, гримасничанье, эхолалия. , эхопраксия. Это может произойти при различных психических заболеваниях, включая расстройства настроения или шизофрению, а также при различных непсихиатрических расстройствах [метаболических нарушениях, вирусных инфекциях (включая ВИЧ), брюшном тифе, тепловом ударе и аутоиммунных заболеваниях].

Бензодиазепины, особенно ЛОРАЗЕПАМ, являются наиболее распространенным начальным лечением, с частотой ремиссии приблизительно 70-80%, независимо от причины или клинических проявлений. Это лечение первой линии постепенно титруют в зависимости от терапевтического ответа в течение нескольких дней до 20-25 мг в день. Электросудорожную терапию (ЭСТ) назначают пациентам с кататонией, которые не реагируют на бензодиазепины.

Интересно, что фармакогенетические варианты могут изменять метаболизм лоразепама (например, аллель UGT2B15*2 замедляет его).

Основная цель этого исследования - оценить связь между клиническим ответом на лоразепам, остаточными концентрациями лоразепама в плазме после 72 часов фиксированной дозы и наличием генетических полиморфизмов, модифицирующих метаболизм лоразепама. Наша гипотеза состоит в том, что у пациентов, не ответивших на лечение, концентрация лоразепама в крови снижена, что связано с генетическим профилем быстрого метаболизма. Оценка прогностических факторов ответа на лечение позволила бы на раннем этапе и точно идентифицировать пациентов, не ответивших на лечение, чтобы адаптировать их лечение первой линии.