Blodkoncentration i Lorazepam och behandling i vuxen Catatonia (PHARMAPREDICAT)

Catatonia är en allvarlig form av psykomotorisk störning med en heterogen presentation. Det drabbar cirka 10 % av akut psykiatriska slutenvårdspatienter. Enligt den femte upplagan av DSM-5 kan diagnosen katatoni ställas när tre eller flera symtom av de tolv följande är närvarande: katalepsi, vaxartad flexibilitet, stupor, agitation, mutism, negativism, kroppshållning, manér, stereotypier, grimaser, ekolali , ekopraxi. Det kan förekomma vid olika psykiatriska sjukdomar, inklusive humörstörningar eller schizofreni, men även vid olika icke-psykiatriska störningar [metaboliska störningar, virusinfektioner (inklusive HIV), tyfoidfeber, värmeslag och autoimmun sjukdom].

Bensodiazepiner, särskilt LORAZEPAM, är den vanligaste initiala behandlingen, med en remissionsgrad på cirka 70-80 %, oavsett orsak eller kliniska manifestationer. Denna förstahandsbehandling titreras gradvis enligt det terapeutiska svaret under några dagar upp till 20-25 mg per dag. Elektrokonvulsiv behandling (ECT) initieras på patienter med katatoni som inte svarar på bensodiazepiner.

Intressant nog kan farmakogenetiska varianter förändra metabolismen av lorazepam (t.ex. UGT2B15 * 2-allelen saktar ner den).

Huvudsyftet med denna studie är att bedöma sambandet mellan kliniskt svar på lorazepam, kvarvarande plasmakoncentrationer av lorazepam efter 72 timmars fast dosering och förekomsten av genetiska polymorfismer som modifierar metabolismen av lorazepam. Vår hypotes är att patienter som inte har svarat har sänkta blodkoncentrationer av lorazepam associerade med en genetisk profil av snabb metabolism. Att utvärdera de prediktiva faktorerna för svaret på behandlingen skulle möjliggöra tidig och exakt identifiering av icke-svarande patienter för att anpassa sin förstahandsbehandling.