Bloedconcentratie in Lorazepam en behandeling bij Catatonia bij volwassenen (PHARMAPREDICAT)

Catatonie is een ernstige vorm van psychomotorische stoornis met een heterogene presentatie. Het treft ongeveer 10% van de acute psychiatrische patiënten. Volgens de vijfde editie van DSM-5 kan de diagnose katatonie worden gesteld wanneer drie of meer symptomen van de twaalf volgende aanwezig zijn: catalepsie, wasachtige flexibiliteit, verdoving, agitatie, mutisme, negativisme, houding, maniertjes, stereotypen, grimassen, echolalie , echopraxie. Het kan voorkomen bij verschillende psychiatrische ziekten, waaronder stemmingsstoornissen of schizofrenie, maar ook bij verschillende niet-psychiatrische aandoeningen [stofwisselingsstoornissen, virusinfecties (waaronder HIV), tyfus, hitteberoerte en auto-immuunziekte].

Benzodiazepines, vooral LORAZEPAM, zijn de meest gebruikelijke initiële behandeling, met een remissiepercentage van ongeveer 70-80%, ongeacht de oorzaak of de klinische manifestaties. Deze eerstelijnsbehandeling wordt geleidelijk getitreerd volgens de therapeutische respons over een paar dagen tot 20-25 mg per dag. Elektroconvulsietherapie (ECT) wordt gestart bij patiënten met catatonie die niet reageren op benzodiazepines.

Interessant is dat farmacogenetische varianten het metabolisme van lorazepam kunnen veranderen (het UGT2B15 * 2-allel vertraagt ​​het metabolisme bijvoorbeeld).

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van het verband tussen de klinische respons op lorazepam, de resterende plasmaconcentraties van lorazepam na 72 uur vaste dosering en het bestaan ​​van genetische polymorfismen die het metabolisme van lorazepam wijzigen. Onze hypothese is dat niet-reagerende patiënten verlaagde bloedconcentraties van lorazepam hebben die verband houden met een genetisch profiel van snel metabolisme. Het evalueren van de voorspellende factoren van de respons op de behandeling zou een vroege en nauwkeurige identificatie van non-responderpatiënten mogelijk maken om hun eerstelijnsbehandeling aan te passen.