Concentração Sanguínea em Lorazepam e Tratamento em Adultos Catatônicos (PHARMAPREDICAT)

A catatonia é uma forma grave de distúrbio psicomotor com apresentação heterogênea. Afeta aproximadamente 10% dos pacientes psiquiátricos agudos internados. De acordo com a quinta edição do DSM-5, o diagnóstico de catatonia pode ser feito quando três ou mais sintomas dos doze seguintes estão presentes: catalepsia, flexibilidade cerosa, estupor, agitação, mutismo, negativismo, postura, maneirismos, estereotipias, caretas, ecolalia , ecopraxia. Pode ocorrer em várias doenças psiquiátricas, incluindo transtornos do humor ou esquizofrenia, mas também em vários transtornos não psiquiátricos [distúrbios metabólicos, infecções virais (incluindo HIV), febre tifoide, insolação e doenças autoimunes].

Os benzodiazepínicos, especialmente o LORAZEPAM, são o tratamento inicial mais comum, com taxa de remissão de aproximadamente 70-80%, independentemente da causa ou das manifestações clínicas. Este tratamento de primeira linha é titulado gradualmente de acordo com a resposta terapêutica ao longo de alguns dias até 20-25 mg por dia. A terapia eletroconvulsiva (ECT) é iniciada em pacientes com catatonia que não respondem aos benzodiazepínicos.

Curiosamente, as variantes farmacogenéticas podem alterar o metabolismo do lorazepam (por exemplo, o alelo UGT2B15 * 2 o retarda).

O principal objetivo deste estudo é avaliar a ligação entre a resposta clínica ao lorazepam, as concentrações plasmáticas residuais de lorazepam após 72 horas de dosagem fixa e a existência de polimorfismos genéticos que modificam o metabolismo do lorazepam. Nossa hipótese é que os pacientes não responsivos apresentam concentrações sangüíneas reduzidas de lorazepam associadas a um perfil genético de metabolismo rápido. Avaliar os fatores preditivos da resposta ao tratamento permitiria a identificação precoce e precisa dos pacientes não respondedores para adequação do tratamento de primeira linha.