Blutkonzentration in Lorazepam und Behandlung bei erwachsener Katatonie (PHARMAPREDICAT)

Die Katatonie ist eine schwere Form der psychomotorischen Störung mit heterogenem Erscheinungsbild. Etwa 10 % der stationären Akutpatienten in der Psychiatrie sind davon betroffen. Gemäß der fünften Ausgabe von DSM-5 kann die Diagnose einer Katatonie gestellt werden, wenn drei oder mehr der folgenden zwölf Symptome vorhanden sind: Katalepsie, wächserne Flexibilität, Benommenheit, Erregung, Mutismus, Negativismus, Gehabe, Manierismen, Stereotypien, Grimassieren, Echolalie , Echopraxie. Es kann bei verschiedenen psychiatrischen Erkrankungen auftreten, einschließlich Stimmungsstörungen oder Schizophrenie, aber auch bei verschiedenen nicht-psychiatrischen Erkrankungen [Stoffwechselstörungen, Virusinfektionen (einschließlich HIV), Typhus, Hitzschlag und Autoimmunerkrankungen].

Benzodiazepine, insbesondere LORAZEPAM, sind die häufigste Erstbehandlung mit einer Remissionsrate von etwa 70-80 %, unabhängig von der Ursache oder den klinischen Manifestationen. Diese Erstlinienbehandlung wird entsprechend dem therapeutischen Ansprechen schrittweise über einige Tage bis zu 20-25 mg pro Tag titriert. Bei Patienten mit Katatonie, die nicht auf Benzodiazepine ansprechen, wird eine Elektrokrampftherapie (ECT) eingeleitet.

Interessanterweise können pharmakogenetische Varianten den Metabolismus von Lorazepam verändern (z. B. verlangsamt das UGT2B15 * 2-Allel ihn).

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem klinischen Ansprechen auf Lorazepam, den Restkonzentrationen von Lorazepam im Plasma nach 72 Stunden fester Dosierung und dem Vorhandensein genetischer Polymorphismen, die den Metabolismus von Lorazepam verändern. Unsere Hypothese ist, dass Patienten, die nicht darauf ansprechen, niedrigere Blutkonzentrationen von Lorazepam aufweisen, die mit einem genetischen Profil eines schnellen Metabolismus assoziiert sind. Die Bewertung der prädiktiven Faktoren für das Ansprechen auf die Behandlung würde eine frühzeitige und genaue Identifizierung von Patienten ohne Ansprechen ermöglichen, um ihre Erstlinienbehandlung anzupassen.