Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzymová substituční terapie in utero pro lysozomální střádavá onemocnění (PEARL)

14. března 2026 aktualizováno: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

In utero enzymatická substituční terapie (ERT) u prenatálně diagnostikovaných lysozomálních střádavých poruch (LSD).

Výzkumníci si kladou za cíl určit bezpečnost matky a plodu a proveditelnost in utero fetální enzymatické substituční terapie u plodů s lysozomálními střádacími chorobami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem k tomu, že plody s těmito LSD jsou vystaveny zvýšenému riziku závažné perinatální morbidity a mortality, zejména v podmínkách neimunitního hydropsu Fetalis (NIHF), podávání schválené enzymoterapie in utero má potenciál významně zlepšit výsledky u postižených plodů. Perinatální úmrtnost spojená s NIHF se pohybuje od 30 do 75 %, takže vývoj in utero přístupu k léčbě by mohl být významným přínosem. Ukázalo se, že období in utero je dobou relativní tolerance plodu vůči imunitním stimulům a tato tolerance může vést ke zlepšené odpovědi na ERT v situacích, kdy postnatální zahájení místo toho vede k vývoji protilátek a zhoršené odpovědi na léčbu. Je také pravděpodobné, že v některých případech vede zahájení ERT in utero ke zlepšení výsledků neurovývoje, pokud nahrazený enzym ovlivňuje neurologický systém během kritických období vývoje.

Toto je klinická studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti a proveditelnosti fetální enzymatické substituční terapie u plodů s LSD

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of California
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Živé plody mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 0/7 týdnů až 34 6/7 týdnů těhotenství
  • Diagnostika jednoho z 8 zahrnovala LSD in utero genetickými nebo enzymatickými analýzami prováděnými na plodové vodě, krvi plodu, placentární tkáni nebo jiných vzorcích prostřednictvím odběru choriových klků (CVS), amniocentézy, kordocentézy, bezbuněčné fetální DNA nebo jiných postupů. V případě, že jsou rodiče identifikováni jako genetickí přenašeči LSD, bude provedeno diagnostické vyšetření plodu, aby se diagnóza potvrdila.
  • Těhotné ženy ve věku od 18 let do 50 let, nesoucí živý plod mužského nebo ženského pohlaví v době 18 0/7 týdne až 34 6/7 týdne těhotenství
  • Pomocí výše uvedených prostředků bylo identifikováno jako nositelka plodu s LSD.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Plody se současnou těžkou strukturální anomálií
  • Plody s další patogenní genetickou variantou nesouvisející se základní LSD, které přispívají k významnému riziku morbidity nebo mortality.

Hydrops fetalis nebude vylučovacím kritériem, protože ERT má možnost významného přínosu v této situaci.

  • Ženy s jednou nebo více významnými komorbiditami, které by vylučovaly intervenci plodu, včetně, ale bez omezení na:

    1. neschopnost dokončit proceduru sekundární k tělesnému habitu matky nebo umístění placenty
    2. významné kardiopulmonální onemocnění
    3. zrcadlový syndrom
    4. selhání koncového orgánu
    5. změněný duševní stav
    6. abrupce placenty
    7. aktivní předčasný porod
    8. předčasné předčasné prasknutí membrán.
  • Matka bude vyžadovat terapeutickou dávku antikoagulancia do 24 hodin před nebo po zákroku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: in utero enzymová substituční terapie
ERT bude dodán in utero. Typicky bude cílem postupu pro podání in utero ERT pupeční žíla v blízkosti inzerce pupeční šňůry do placenty. Dávka ERT bude záviset na specifickém procesu onemocnění a nahrazovaném enzymu a na odhadované hmotnosti plodu. Dávkování bude stejné jako doporučené postnatální dávkování založené na hmotnosti, upravené podle odhadované hmotnosti plodu. IUERT se bude opakovat každé 2-4 týdny, což je interval v souladu se standardem péče o IUT (každé 2-4 týdny), aby se zabránilo nadměrnému přístupu přes pupeční žílu. Tento interval je také konzistentní s poločasem každého relevantního enzymu.
Lék: Aldurazyme (laronidáza)
Enzymová substituční terapie pro lysozomální střádavá onemocnění
Ostatní jména:
  • Elaprase (idursulfáza)
  • Vimizim (elosulfáza alfa)
  • Naglazyme (galsulfáza)
  • Mepsevii (vestronidáza alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglukosidáza alfa)
  • Kanuma (sebelipáza alfa)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0.
Časové okno: 6 let
Nežádoucí a závažné nežádoucí příhody včetně, ale bez omezení na ně, úmrtí do 24 hodin po výkonu, narození mrtvého dítěte, úmrtí před prvním propuštěním z nemocnice, zvýšená reakce s vývojem protilátek nad úroveň očekávanou u postnatální ERT a závažné související nebo závažné neočekávané nežádoucí příhody přesahující ty očekávané s přirozenou historií léčeného onemocnění během prvních pěti let života, hodnocené pomocí CTCAE v5.0.
6 let
Počet účastnic, které obdrží celou počáteční dávku enzymové substituční terapie podle hmotnosti přes fetální pupeční žílu a následné dávky během těhotenství.
Časové okno: 6 let
podání plné dávky ve srovnání s potřebou zastavit intervenci před podáním plné dávky.
6 let
Počet účastníků s přítomností a hladinami glykosaminoglykanů (GAG) v moči.
Časové okno: 6 let
Laboratorní analýza moči na hladiny GAG.
6 let
Počet účastníků se zlepšením nebo vyřešením hydropsu (pokud existuje).
Časové okno: 6 let
Zlepšení hydropsu pomocí ultrazvuku a výsledků echokardiogramu (pokud je přítomen).
6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří ukazují naměřené hladiny protilátek proti enzymu.
Časové okno: 6 let
Laboratorní rozbor krve k měření hladin protilátek.
6 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří vykazují funkční srdeční, růstové, pohyblivé a neurokognitivní funkce.
Časové okno: 6 let
ekogardiogram, skeletální průzkum, neurokognitivní hodnocení, jako je Bayley III k posouzení srdečních, růstových, pohyblivých a neurokognitivních funkcí.
6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Duke University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-31520

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit