Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

In Utero enzimpótló terápia lizoszómális raktározási betegségekre (PEARL)

2026. március 14. frissítette: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) prenatálisan diagnosztizált lizoszómális tárolási zavarok (LSD) kezelésére.

A kutatók célja az in utero magzati enzimpótló terápia anyai és magzati biztonságának és megvalósíthatóságának meghatározása lizoszómális raktározási betegségben szenvedő magzatok esetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Mivel az ilyen LSD-s magzatok fokozottan ki vannak téve a súlyos perinatális morbiditás és mortalitás kockázatának, különösen a Non-Immune Hydrops Fetalis (NIHF) esetén, a jóváhagyott enzimterápia méhen belüli alkalmazása jelentősen javíthatja az érintett magzatok kimenetelét. Az NIHF-hez kapcsolódó perinatális halálozási arány 30 és 75% között van, így a kezelés in utero megközelítésének kidolgozása jelentős előnyökkel járhat. Kimutatták, hogy az in utero időszak az immuningerekkel szembeni relatív magzati tolerancia időszaka, és ez a tolerancia az ERT-re adott válasz javulásához vezethet azokban a helyzetekben, amikor a születés utáni beindítás ellenanyag-fejlődéshez és a kezelésre adott válasz károsodásához vezet. Valószínű az is, hogy bizonyos esetekben az ERT in utero beindítása jobb idegfejlődési eredményekhez vezet, ha a helyettesített enzim hatással van a neurológiai rendszerre a fejlődés kritikus időszakában.

Ez egy fázis 1 klinikai vizsgálat a magzati enzimpótló terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározására LSD-s magzatokban

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

10

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • University of California
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Élő hím vagy nőstény magzatok 18 0/7 héttől 34 6/7 hetes terhességig
  • A nyolc közül az egyiknek az LSD-k méhen belüli diagnosztizálása magzatvíz, magzati vér, méhlepényszövet vagy más minták genetikai vagy enzimatikus elemzésével, chorionboholy-mintavétellel (CVS), amniocentézissel, kordocentézissel, sejtmentes magzati DNS-sel vagy más eljárásokkal történt. Abban az esetben, ha a szülőket LSD genetikai hordozójaként azonosítják, a magzat diagnosztikai vizsgálatát kell elvégezni a diagnózis megerősítésére.
  • 18 év és 50 év közötti terhes nők, akik élő hím vagy nőstény magzatot hordoznak a 18 0/7 hét és a 34 6/7 hetes terhesség között
  • A fent felsorolt ​​eszközökön keresztül azonosítható, hogy LSD-vel rendelkező magzatot hordoz.
  • Képes írásbeli beleegyezés megadására és a vizsgálat követelményeinek való megfelelésre.

Kizárási kritériumok:

  • Magzatok egyidejű súlyos szerkezeti anomáliával
  • Azok a magzatok, amelyek egy további patogén genetikai variánst tartalmaznak, amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes LSD-hez, és amelyek jelentős morbiditási vagy mortalitási kockázatot jelentenek.

A Hydrops fetalis nem lesz kizárási feltétel, mert az ERT jelentős előnyökkel járhat ebben a helyzetben.

  • Nők, akiknek egy vagy több olyan jelentős kísérőbetegsége van, amely kizárná a magzati beavatkozást, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. képtelenség befejezni az eljárást másodlagosan az anyai test habitusa vagy a placenta elhelyezkedése miatt
    2. jelentős kardiopulmonális betegség
    3. tükör szindróma
    4. végszervi elégtelenség
    5. megváltozott mentális állapot
    6. placenta leválás
    7. aktív koraszülés
    8. a membránok idő előtti szakadása.
  • Az anyának a beavatkozást megelőzően vagy azt követően 24 órán belül terápiás dózisú véralvadásgátlót kell adnia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kísérleti: in utero enzimpótló terápia
Az ERT a méhen belül kerül kiszállításra. A méhen belüli ERT-ben történő beadás célpontja általában a köldökzsinórnak a méhlepénybe való behelyezése közelében lévő köldökvéna. Az ERT dózisa az adott betegség folyamatától és a helyettesített enzimtől, valamint a magzat becsült súlyától függ. Az adagolás megegyezik az ajánlott, testtömeg-alapú szülés utáni adagolással, a magzat becsült súlyához igazítva. Az IUERT-t 2-4 hetente meg kell ismételni, ami az IUT-k ellátási standardjainak megfelelő intervallum (2-4 hetente), hogy elkerüljük a köldökvénán keresztüli túlzott hozzáférést. Ez az intervallum összhangban van az egyes releváns enzimek felezési idejével is.
Drog: Aldurazyme (laronidáz)
Enzimpótló terápia lizoszómális raktározási betegségek esetén
Más nevek:
  • Elaprase (idurszulfáz)
  • Vimizim (alfa-eloszulfáz)
  • Naglazim (galszulfáz)
  • Mepsevii (vestronidáz alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglukozidáz alfa)
  • Kanuma (alfa-sebelipáz)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: 6 év
Nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események, beleértve, de nem kizárólagosan a beavatkozást követő 24 órán belüli halált, a halvaszületést, az első kórházi elbocsátás előtti halált, a posztnatális ERT-nél vártnál magasabb antitest-fejlődési reakciót, valamint a súlyos kapcsolódó vagy súlyos váratlan nemkívánatos események a kezelt betegség természetes anamnézisével az első öt életévben várhatóak, a CTCAE v5.0 értékelése alapján.
6 év
Azon résztvevők száma, akik a magzati köldökvénán keresztül megkapják az enzimpótló terápia teljes kezdeti, testtömeg-alapú adagját, majd az azt követő adagokat a terhesség alatt.
Időkeret: 6 év
a teljes dózis beadása ahhoz képest, hogy a beavatkozást a teljes dózis beadása előtt le kell állítani.
6 év
Glikózaminoglikánok (GAG) jelenléte és szintje a vizeletben résztvevők száma.
Időkeret: 6 év
A vizelet laboratóriumi elemzése a GAG szintjére.
6 év
Azon résztvevők száma, akiknél javult vagy javult a vízhiány (ha van).
Időkeret: 6 év
A hydrops javulása ultrahanggal és echokardiogrammal (ha van).
6 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik az enzim elleni antitestek mért szintjét mutatják.
Időkeret: 6 év
A vér laboratóriumi elemzése az antitestszint mérésére.
6 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik funkcionális szív-, növekedési, mobilitási és neurokognitív funkciót mutatnak.
Időkeret: 6 év
ecogardiogram, csontváz felmérés, neurokognitív vizsgálatok, mint például a Bayley III a szív, a növekedés, a mobilitás és a neurokognitív funkciók értékelésére.
6 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

Duke University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tippi Mackenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-31520

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel