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Terapia de Reposição Enzimática In Utero para Doenças de Armazenamento Lisossomal (IUERT)

18 de setembro de 2023 atualizado por: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Terapia de Reposição Enzimática In Utero (TRE) para Distúrbios de Armazenamento Lisossomal Diagnosticados Pré-Natalmente (LSDs).

Os investigadores visam determinar a segurança materna e fetal e a viabilidade da terapia de reposição enzimática fetal in utero em fetos com Doenças de Depósito Lisossomal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como os fetos com esses LSDs têm risco aumentado de morbidade e mortalidade perinatal grave, particularmente no cenário de Hidropsia Fetal Não Imune (NIHF), a administração da terapia enzimática aprovada no útero tem o potencial de melhorar significativamente os resultados dos fetos afetados. A taxa de mortalidade perinatal associada à NIHF varia de 30 a 75%, portanto, o desenvolvimento de uma abordagem in utero para o tratamento pode ser um benefício significativo. O período in utero demonstrou ser um período de tolerância fetal relativa a estímulos imunológicos, e essa tolerância pode levar a uma melhor resposta à TRE em situações em que a iniciação pós-natal leva ao desenvolvimento de anticorpos e à resposta prejudicada ao tratamento. Também é provável que, em alguns casos, o início da TRE no útero leve a melhores resultados do neurodesenvolvimento se a enzima substituída impactar o sistema neurológico durante os períodos críticos do desenvolvimento.

Este é um ensaio clínico de fase 1 para determinar a segurança e viabilidade da terapia de reposição enzimática fetal em fetos com LSD

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fetos vivos masculinos ou femininos com 18 0/7 semanas a 34 6/7 semanas de gestação
  • Diagnóstico de um dos 8 LSDs incluídos no útero por análises genéticas ou enzimáticas realizadas em líquido amniótico, sangue fetal, tecido placentário ou outras amostras por meio de amostragem de vilosidades coriônicas (CVS), amniocentese, cordocentese, DNA fetal livre de células ou outros procedimentos. No caso de os pais serem identificados como portadores genéticos de LSD, testes de diagnóstico para o feto seriam realizados para confirmar o diagnóstico
  • Mulheres grávidas de 18 a 50 anos, carregando um feto vivo de sexo masculino ou feminino com 18 0/7 semanas a 34 6/7 semanas de gestação
  • Identificado pelos meios listados acima como portador de um feto com LSD.
  • Capacidade de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Fetos com anomalia estrutural grave concomitante
  • Fetos com uma variante genética patogênica adicional não relacionada ao LSD subjacente que contribui com um risco significativo de morbidade ou mortalidade.

A hidropisia fetal não será um critério de exclusão porque a TRE tem a possibilidade de benefício significativo nesta situação.

  • Mulheres com uma ou mais comorbidades significativas que impediriam a intervenção fetal, incluindo, entre outras:

    1. incapacidade de concluir o procedimento secundária ao hábito corporal materno ou localização placentária
    2. doença cardiopulmonar significativa
    3. síndrome do espelho
    4. falha de órgão final
    5. Estado mental alterado
    6. descolamento prematuro da placenta
    7. trabalho de parto prematuro ativo
    8. ruptura prematura de membranas.
  • A mãe precisará de dosagem terapêutica de anticoagulação dentro de 24 horas antes ou depois da intervenção.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental: terapia de reposição enzimática in utero
ERT será entregue no útero. Normalmente, o alvo do procedimento para administrar ERT in utero será a veia umbilical próxima à inserção do cordão umbilical na placenta. A dose da TRE dependerá do processo específico da doença e da enzima que está sendo substituída e do peso estimado do feto. A dosagem será a mesma que a dosagem pós-natal baseada no peso recomendada, ajustada para o peso fetal estimado. IUERT será repetido a cada 2-4 semanas, que é um intervalo consistente com o padrão de atendimento para IUTs (a cada 2-4 semanas) para evitar acesso excessivo através da veia umbilical. Este intervalo também é consistente com a meia-vida de cada enzima relevante.
Medicamento: Aldurazyme (laronidase)
Terapia de reposição enzimática para doenças de depósito lisossômico
Outros nomes:
  • Elaprase (idursulfase)
  • Vimizim (alfaelossulfase)
  • Naglazyme (galsulfase)
  • Mepsevii (vestronidase alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglucosidase alfa)
  • Kanuma (sebelipase alfa)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
Prazo: 6 anos
Eventos adversos graves e adversos, incluindo, entre outros, morte dentro de 24 horas após o procedimento, natimorto, morte antes da alta hospitalar inicial, resposta aumentada com desenvolvimento de anticorpos acima do esperado com TRE pós-natal e eventos adversos sérios ou inesperados graves que excedam aqueles esperados com a história natural da doença tratada durante os primeiros cinco anos de vida, avaliados pelo CTCAE v5.0.
6 anos
Número de participantes para receber a dose inicial completa baseada no peso da terapia de reposição enzimática através da veia umbilical fetal e doses subsequentes durante a gravidez.
Prazo: 6 anos
administração de dose completa em comparação com a necessidade de interromper a intervenção antes da administração de uma dose completa.
6 anos
Número de participantes com presença e níveis de glicosaminoglicanos (GAGs) na urina.
Prazo: 6 anos
Análise laboratorial da urina para níveis de GAG.
6 anos
O número de participantes com melhora ou resolução da hidropisia (se presente).
Prazo: 6 anos
Melhora da hidropisia através de resultados de ultrassom e ecocardiograma (se presente).
6 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que apresentam níveis medidos de anticorpos contra a enzima.
Prazo: 6 anos
Análise laboratorial do sangue para medir os níveis de anticorpos.
6 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que apresentam função cardíaca funcional, crescimento, mobilidade e função neurocognitiva.
Prazo: 6 anos
ecocardiograma, levantamento esquelético, avaliações neurocognitivas como Bayley III para avaliar funções cardíacas, de crescimento, mobilidade e neurocognitivas.
6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Duke University

Investigadores

  • Investigador principal: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-31520

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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