Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In utero enzymvervangingstherapie voor lysosomale stapelingsziekten (IUERT)

18 september 2023 bijgewerkt door: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) voor prenataal gediagnosticeerde lysosomale opslagstoornissen (LSD's).

De onderzoekers hebben tot doel de maternale en foetale veiligheid en haalbaarheid van in uterofoetale enzymvervangingstherapie bij foetussen met lysosomale stapelingsziekten vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Omdat foetussen met deze LSD's een verhoogd risico lopen op ernstige perinatale morbiditeit en mortaliteit, met name in de setting van niet-immune hydrops fetalis (NIHF), heeft de toediening van de goedgekeurde enzymtherapie in utero het potentieel om de resultaten voor aangetaste foetussen aanzienlijk te verbeteren. Het perinatale sterftecijfer geassocieerd met NIHF varieert van 30 tot 75%, dus de ontwikkeling van een in utero-benadering van behandeling zou van aanzienlijk voordeel kunnen zijn. Er is aangetoond dat de in utero-periode een tijd is van relatieve foetale tolerantie voor immuunstimuli, en deze tolerantie kan leiden tot een verbeterde respons op ERT in situaties waarin postnatale initiatie in plaats daarvan leidt tot de ontwikkeling van antilichamen en een verminderde respons op de behandeling. Het is ook waarschijnlijk dat in sommige gevallen de start van ERT in utero leidt tot verbeterde neurologische ontwikkelingsresultaten als het vervangen enzym het neurologische systeem beïnvloedt tijdens kritieke perioden van ontwikkeling.

Dit is een klinische fase 1-studie om de veiligheid en haalbaarheid van foetale enzymvervangingstherapie bij foetussen met LSD te bepalen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • University of California
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levende mannelijke of vrouwelijke foetussen van 18 0/7 weken tot 34 6/7 weken zwangerschap
  • Diagnose van een van de 8 opgenomen LSD's in utero door genetische of enzymatische analyses uitgevoerd op vruchtwater, foetaal bloed, placentaweefsel of andere monsters door vlokkentest (CVS), vruchtwaterpunctie, cordocentese, celvrij foetaal DNA of andere procedures. In het geval dat ouders worden geïdentificeerd als genetische dragers voor een LSD, worden diagnostische tests voor de foetus uitgevoerd om de diagnose te bevestigen
  • Zwangere vrouwen van 18 jaar tot 50 jaar, die een levende mannelijke of vrouwelijke foetus dragen bij een zwangerschapsduur van 18 0/7 weken tot 34 6/7 weken
  • Geïdentificeerd door middel van de hierboven genoemde middelen om een ​​foetus met een LSD te dragen.
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Foetussen met een gelijktijdige ernstige structurele anomalie
  • Foetussen met een aanvullende pathogene genetische variant die geen verband houdt met de onderliggende LSD en die een significant risico op morbiditeit of mortaliteit met zich meebrengen.

Hydrops foetalis zal geen uitsluitingscriterium zijn, omdat ERT in deze situatie aanzienlijke voordelen kan opleveren.

  • Vrouwen met een of meer significante comorbiditeiten die foetale interventie zouden uitsluiten, waaronder, maar niet beperkt tot:

    1. onvermogen om de procedure te voltooien secundair aan de habitus van het moederlichaam of de locatie van de placenta
    2. belangrijke hart- en vaatziekten
    3. spiegel syndroom
    4. orgaanfalen beëindigen
    5. veranderde mentale toestand
    6. placenta-abruptie
    7. actieve vroeggeboorte
    8. vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen.
  • De moeder heeft binnen 24 uur voor of na de ingreep een therapeutische dosis antistolling nodig.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: in utero-enzymvervangende therapie
ERT wordt in de baarmoeder afgeleverd. Doorgaans zal het doelwit van de procedure die moet worden toegediend in utero ERT de navelstrengader zijn nabij de insertie van de navelstreng in de placenta. De dosis van de ERT is afhankelijk van het specifieke ziekteproces en het enzym dat wordt vervangen, en het geschatte gewicht van de foetus. De dosering zal dezelfde zijn als de aanbevolen op gewicht gebaseerde postnatale dosering, aangepast voor het geschatte foetale gewicht. IUERT wordt elke 2-4 weken herhaald, wat een interval is dat overeenkomt met de standaardbehandeling voor IUT's (elke 2-4 weken) om overmatige toegang via de navelstrengader te voorkomen. Dit interval komt ook overeen met de halfwaardetijd van elk relevant enzym.
Geneesmiddel: Aldurazyme (laronidase)
Enzymvervangende therapie voor lysosomale stapelingsziekten
Andere namen:
  • Elaprase (idursulfase)
  • Vimizim (elosulfase alfa)
  • Naglazyme (galsulfase)
  • Mepsevii (vestronidase alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglucosidase alfa)
  • Kanuma (sebelipase alfa)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: 6 jaar
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, overlijden binnen 24 uur na de procedure, doodgeboorte, overlijden voorafgaand aan eerste ontslag uit het ziekenhuis, verhoogde respons met antilichaamontwikkeling boven wat verwacht wordt bij postnatale ERT, en ernstige gerelateerde of ernstige onverwachte bijwerkingen die meer dan die verwacht met de natuurlijke geschiedenis van behandelde ziekte tijdens de eerste vijf levensjaren, beoordeeld door CTCAE v5.0.
6 jaar
Aantal deelnemers dat de volledige initiële, op gewicht gebaseerde dosis enzymvervangende therapie via de foetale navelstreng krijgt, en daaropvolgende doses gedurende de zwangerschap.
Tijdsspanne: 6 jaar
toediening van een volledige dosis in vergelijking met de noodzaak om de interventie te stoppen voordat een volledige dosis wordt toegediend.
6 jaar
Aantal deelnemers met de aanwezigheid en niveaus van glycosaminoglycanen (GAG's) in de urine.
Tijdsspanne: 6 jaar
Laboratoriumanalyse van urine voor GAG-waarden.
6 jaar
Het aantal deelnemers met verbetering of resolutie van hydrops (indien aanwezig).
Tijdsspanne: 6 jaar
Verbetering van hydrops via echografie en echocardiogramresultaten (indien aanwezig).
6 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat gemeten niveaus van antilichamen tegen het enzym vertoont.
Tijdsspanne: 6 jaar
Laboratoriumanalyse van bloed om antilichaamniveaus te meten.
6 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een functionele cardiale, groei-, mobiliteits- en neurocognitieve functie.
Tijdsspanne: 6 jaar
ecogardiogram, skeletonderzoek, neurocognitieve beoordelingen zoals Bayley III om hart, groei, mobiliteit en neurocognitieve functie te beoordelen.
6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Duke University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-31520

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Wolman

Klinische onderzoeken op Aldurazyme (laronidase)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren