- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04532047
Terapia de reemplazo de enzimas en el útero para enfermedades de almacenamiento lisosomal (IUERT)
Terapia de reemplazo de enzimas (ERT) en el útero para trastornos de almacenamiento lisosomal (LSD) diagnosticados prenatalmente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Debido a que los fetos con estos LSD tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad perinatal grave, particularmente en el contexto de hidropesía fetal no inmune (NIHF), la administración de la terapia enzimática aprobada en el útero tiene el potencial de mejorar significativamente los resultados para los fetos afectados. La tasa de mortalidad perinatal asociada con la NIHF oscila entre el 30 % y el 75 %, por lo que el desarrollo de un enfoque de tratamiento intrauterino podría ser de gran beneficio. Se ha demostrado que el período intrauterino es un momento de tolerancia fetal relativa a los estímulos inmunitarios, y esta tolerancia puede conducir a una mejor respuesta a la ERT en situaciones en las que la iniciación posnatal conduce al desarrollo de anticuerpos y a una respuesta deficiente al tratamiento. También es probable que, en algunos casos, el inicio de la ERT en el útero conduzca a mejores resultados del desarrollo neurológico si la enzima reemplazada afecta el sistema neurológico durante los períodos críticos del desarrollo.
Este es un ensayo clínico de fase 1 para determinar la seguridad y viabilidad de la terapia de reemplazo de enzimas fetales en fetos con LSD
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emma Canepa, MS, CCRP
- Número de teléfono: 415-476-7255
- Correo electrónico: Emma.Canepa@ucsf.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tippi MacKenzie, MD
- Número de teléfono: 415-476-4086
- Correo electrónico: tippi.mackenzie@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California
-
Contacto:
- Emma Canepa, MS, CCRP
- Número de teléfono: 415-476-7255
- Correo electrónico: Emma.Canepa@ucsf.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fetos vivos masculinos o femeninos de 18 0/7 semanas a 34 6/7 semanas de gestación
- Diagnóstico de uno de los 8 LSD incluidos en el útero mediante análisis genéticos o enzimáticos realizados en líquido amniótico, sangre fetal, tejido placentario u otras muestras mediante muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), amniocentesis, cordocentesis, ADN fetal libre de células u otros procedimientos. En caso de que los padres sean identificados como portadores genéticos de LSD, se realizarán pruebas de diagnóstico para el feto para confirmar el diagnóstico.
- Mujeres embarazadas de 18 años a 50 años, con un feto vivo masculino o femenino a las 18 0/7 semanas a 34 6/7 semanas de gestación
- Identificado a través de los medios enumerados anteriormente como portador de un feto con LSD.
- Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Fetos con una anomalía estructural severa concurrente
- Fetos con una variante genética patógena adicional no relacionada con la LSD subyacente que contribuya a un riesgo significativo de morbilidad o mortalidad.
La hidropesía fetal no será un criterio de exclusión porque la ERT tiene la posibilidad de un beneficio significativo en esta situación.
Mujeres con una o más comorbilidades significativas que impedirían la intervención fetal, incluidas, entre otras, las siguientes:
- incapacidad para completar el procedimiento secundaria a la constitución corporal materna o la ubicación de la placenta
- enfermedad cardiopulmonar importante
- síndrome del espejo
- insuficiencia de órgano final
- estado mental alterado
- desprendimiento de la placenta
- trabajo de parto prematuro activo
- rotura prematura de membranas antes de término.
- La madre requerirá dosis terapéuticas de anticoagulación dentro de las 24 horas anteriores o posteriores a la intervención.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: terapia de reemplazo de enzimas en el útero
La ERT se entregará en el útero.
Por lo general, el objetivo del procedimiento para administrar ERT en el útero será la vena umbilical cerca de la inserción del cordón umbilical en la placenta.
La dosis de ERT dependerá del proceso patológico específico y de la enzima que se reemplace, y del peso estimado del feto.
La dosis será la misma que la posnatal recomendada basada en el peso, ajustada al peso fetal estimado.
La IUERT se repetirá cada 2 a 4 semanas, que es un intervalo consistente con el estándar de atención para las IUT (cada 2 a 4 semanas) para evitar un acceso excesivo a través de la vena umbilical.
Este intervalo también es consistente con la vida media de cada enzima relevante.
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Terapia de reemplazo enzimático para enfermedades de almacenamiento lisosomal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: 6 años
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Eventos adversos graves y adversos que incluyen, entre otros, muerte dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento, muerte fetal, muerte antes del alta hospitalaria inicial, aumento de la respuesta con desarrollo de anticuerpos por encima de lo esperado con la ERT posnatal y eventos adversos graves relacionados o inesperados graves que superan los esperados con la historia natural de la enfermedad tratada durante los primeros cinco años de vida, evaluados por CTCAE v5.0.
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6 años
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Número de participantes que recibirán la dosis inicial completa basada en el peso de la terapia de reemplazo enzimático a través de la vena umbilical fetal y las dosis posteriores durante el embarazo.
Periodo de tiempo: 6 años
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administración de dosis completa en comparación con la necesidad de interrumpir la intervención antes de la administración de una dosis completa.
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6 años
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Número de participantes con presencia y niveles de glicosaminoglicanos (GAG) en la orina.
Periodo de tiempo: 6 años
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Análisis de laboratorio de orina para niveles de GAG.
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6 años
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El número de participantes con mejoría o resolución de hidropesía (si está presente).
Periodo de tiempo: 6 años
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Mejora de la hidropesía a través de los resultados de la ecografía y el ecocardiograma (si está presente).
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6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que muestran niveles medidos de anticuerpos contra la enzima.
Periodo de tiempo: 6 años
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Análisis de laboratorio de sangre para medir los niveles de anticuerpos.
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6 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que muestran función cardiaca funcional, crecimiento, movilidad y función neurocognitiva.
Periodo de tiempo: 6 años
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ecogardiografía, encuesta esquelética, evaluaciones neurocognitivas como Bayley III para evaluar la función cardíaca, de crecimiento, de movilidad y neurocognitiva.
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Nguyen QH, Witt RG, Wang B, Eikani C, Shea J, Smith LK, Boyle G, Cadaoas J, Sper R, MacKenzie JD, Villeda S, MacKenzie TC. Tolerance induction and microglial engraftment after fetal therapy without conditioning in mice with Mucopolysaccharidosis type VII. Sci Transl Med. 2020 Feb 26;12(532):eaay8980. doi: 10.1126/scitranslmed.aay8980.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno
- Enfermedad de Wolman
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II
- Enfermedad de Gaucher
Otros números de identificación del estudio
- 20-31520
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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