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Terapia de reemplazo de enzimas en el útero para enfermedades de almacenamiento lisosomal (IUERT)

18 de septiembre de 2023 actualizado por: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Terapia de reemplazo de enzimas (ERT) en el útero para trastornos de almacenamiento lisosomal (LSD) diagnosticados prenatalmente.

El objetivo de los investigadores es determinar la seguridad materna y fetal y la viabilidad de la terapia de reemplazo de enzimas fetales en el útero en fetos con enfermedades de almacenamiento lisosomal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Debido a que los fetos con estos LSD tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad perinatal grave, particularmente en el contexto de hidropesía fetal no inmune (NIHF), la administración de la terapia enzimática aprobada en el útero tiene el potencial de mejorar significativamente los resultados para los fetos afectados. La tasa de mortalidad perinatal asociada con la NIHF oscila entre el 30 % y el 75 %, por lo que el desarrollo de un enfoque de tratamiento intrauterino podría ser de gran beneficio. Se ha demostrado que el período intrauterino es un momento de tolerancia fetal relativa a los estímulos inmunitarios, y esta tolerancia puede conducir a una mejor respuesta a la ERT en situaciones en las que la iniciación posnatal conduce al desarrollo de anticuerpos y a una respuesta deficiente al tratamiento. También es probable que, en algunos casos, el inicio de la ERT en el útero conduzca a mejores resultados del desarrollo neurológico si la enzima reemplazada afecta el sistema neurológico durante los períodos críticos del desarrollo.

Este es un ensayo clínico de fase 1 para determinar la seguridad y viabilidad de la terapia de reemplazo de enzimas fetales en fetos con LSD

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Emma Canepa, MS, CCRP
  • Número de teléfono: 415-476-7255
  • Correo electrónico: Emma.Canepa@ucsf.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • University of California
        • Contacto:
          • Emma Canepa, MS, CCRP
          • Número de teléfono: 415-476-7255
          • Correo electrónico: Emma.Canepa@ucsf.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fetos vivos masculinos o femeninos de 18 0/7 semanas a 34 6/7 semanas de gestación
  • Diagnóstico de uno de los 8 LSD incluidos en el útero mediante análisis genéticos o enzimáticos realizados en líquido amniótico, sangre fetal, tejido placentario u otras muestras mediante muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), amniocentesis, cordocentesis, ADN fetal libre de células u otros procedimientos. En caso de que los padres sean identificados como portadores genéticos de LSD, se realizarán pruebas de diagnóstico para el feto para confirmar el diagnóstico.
  • Mujeres embarazadas de 18 años a 50 años, con un feto vivo masculino o femenino a las 18 0/7 semanas a 34 6/7 semanas de gestación
  • Identificado a través de los medios enumerados anteriormente como portador de un feto con LSD.
  • Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Fetos con una anomalía estructural severa concurrente
  • Fetos con una variante genética patógena adicional no relacionada con la LSD subyacente que contribuya a un riesgo significativo de morbilidad o mortalidad.

La hidropesía fetal no será un criterio de exclusión porque la ERT tiene la posibilidad de un beneficio significativo en esta situación.

  • Mujeres con una o más comorbilidades significativas que impedirían la intervención fetal, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. incapacidad para completar el procedimiento secundaria a la constitución corporal materna o la ubicación de la placenta
    2. enfermedad cardiopulmonar importante
    3. síndrome del espejo
    4. insuficiencia de órgano final
    5. estado mental alterado
    6. desprendimiento de la placenta
    7. trabajo de parto prematuro activo
    8. rotura prematura de membranas antes de término.
  • La madre requerirá dosis terapéuticas de anticoagulación dentro de las 24 horas anteriores o posteriores a la intervención.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental: terapia de reemplazo de enzimas en el útero
La ERT se entregará en el útero. Por lo general, el objetivo del procedimiento para administrar ERT en el útero será la vena umbilical cerca de la inserción del cordón umbilical en la placenta. La dosis de ERT dependerá del proceso patológico específico y de la enzima que se reemplace, y del peso estimado del feto. La dosis será la misma que la posnatal recomendada basada en el peso, ajustada al peso fetal estimado. La IUERT se repetirá cada 2 a 4 semanas, que es un intervalo consistente con el estándar de atención para las IUT (cada 2 a 4 semanas) para evitar un acceso excesivo a través de la vena umbilical. Este intervalo también es consistente con la vida media de cada enzima relevante.
Terapia de reemplazo enzimático para enfermedades de almacenamiento lisosomal
Otros nombres:
  • Elaprasa (idursulfasa)
  • Vimizim (elosulfasa alfa)
  • Naglazyme (galsulfasa)
  • Mepsevii (vestronidasa alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglucosidasa alfa)
  • Kanuma (sebelipasa alfa)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: 6 años
Eventos adversos graves y adversos que incluyen, entre otros, muerte dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento, muerte fetal, muerte antes del alta hospitalaria inicial, aumento de la respuesta con desarrollo de anticuerpos por encima de lo esperado con la ERT posnatal y eventos adversos graves relacionados o inesperados graves que superan los esperados con la historia natural de la enfermedad tratada durante los primeros cinco años de vida, evaluados por CTCAE v5.0.
6 años
Número de participantes que recibirán la dosis inicial completa basada en el peso de la terapia de reemplazo enzimático a través de la vena umbilical fetal y las dosis posteriores durante el embarazo.
Periodo de tiempo: 6 años
administración de dosis completa en comparación con la necesidad de interrumpir la intervención antes de la administración de una dosis completa.
6 años
Número de participantes con presencia y niveles de glicosaminoglicanos (GAG) en la orina.
Periodo de tiempo: 6 años
Análisis de laboratorio de orina para niveles de GAG.
6 años
El número de participantes con mejoría o resolución de hidropesía (si está presente).
Periodo de tiempo: 6 años
Mejora de la hidropesía a través de los resultados de la ecografía y el ecocardiograma (si está presente).
6 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que muestran niveles medidos de anticuerpos contra la enzima.
Periodo de tiempo: 6 años
Análisis de laboratorio de sangre para medir los niveles de anticuerpos.
6 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que muestran función cardiaca funcional, crecimiento, movilidad y función neurocognitiva.
Periodo de tiempo: 6 años
ecogardiografía, encuesta esquelética, evaluaciones neurocognitivas como Bayley III para evaluar la función cardíaca, de crecimiento, de movilidad y neurocognitiva.
6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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