Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

In utero enzymersättningsterapi för lysosomala lagringssjukdomar (IUERT)

18 september 2023 uppdaterad av: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) för prenatalt diagnostiserade lysosomala lagringsstörningar (LSD).

Utredarna syftar till att fastställa mödra- och fostersäkerheten och genomförbarheten av in utero fetal enzymersättningsterapi hos foster med lysosomala lagringssjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Eftersom foster med dessa LSD löper ökad risk för allvarlig perinatal sjuklighet och mortalitet, särskilt i samband med icke-immun hydrops fetalis (NIHF), har administrering av den godkända enzymterapin in utero potentialen att avsevärt förbättra resultaten för drabbade foster. Den perinatala dödsfrekvensen förknippad med NIHF varierar från 30 till 75 %, så utveckling av en in utero-inställning till behandling kan vara till stor fördel. In utero-perioden har visat sig vara en tid av relativ fostertolerans mot immunstimuli, och denna tolerans kan leda till förbättrad respons på ERT i situationer där postnatal initiering istället leder till antikroppsutveckling och försämrat svar på behandling. Det är också troligt att i vissa fall leder initiering av ERT in utero till förbättrade neuroutvecklingsresultat om det ersatta enzymet påverkar det neurologiska systemet under kritiska utvecklingsperioder.

Detta är en fas 1 klinisk prövning för att fastställa säkerheten och genomförbarheten av foster enzymersättningsterapi hos foster med LSD

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • University of California
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Levande manliga eller kvinnliga foster vid 18 0/7 veckor till 34 6/7 veckors graviditet
  • Diagnos av en av de 8 inkluderade LSDs in utero genom genetiska eller enzymatiska analyser utförda på fostervatten, fosterblod, placentavävnad eller andra prover genom korionvillusprovtagning (CVS), fostervattenprov, cordocentesis, cellfritt foster-DNA eller andra procedurer. I händelse av att föräldrar identifieras som genetiska bärare för en LSD, kommer diagnostiska tester för fostret att utföras för att bekräfta diagnosen
  • Gravida kvinnor i åldern 18 år till 50 år, bär på ett levande manligt eller kvinnligt foster vid 18 0/7 veckor till 34 6/7 veckors graviditet
  • Identifieras genom ovan angivna sätt att bära ett foster med en LSD.
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

  • Foster med en samtidig allvarlig strukturell anomali
  • Foster med en ytterligare patogen genetisk variant som inte är relaterad till den underliggande LSD som bidrar med en betydande risk för sjuklighet eller dödlighet.

Hydrops fetalis kommer inte att vara ett uteslutningskriterium eftersom ERT har möjlighet till betydande fördelar i denna situation.

  • Kvinnor med en eller flera signifikanta komorbiditeter som skulle utesluta fosterintervention inklusive, men inte begränsat till:

    1. oförmåga att slutföra proceduren sekundärt till moderns kroppshabitus eller placentaläge
    2. betydande hjärt- och lungsjukdom
    3. spegelsyndrom
    4. slutorgansvikt
    5. förändrad mental status
    6. placentaavbrott
    7. aktiv prematur förlossning
    8. prematur för tidig bristning av membran.
  • Modern kommer att behöva terapeutisk dosering av antikoagulering inom 24 timmar före eller efter interventionen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: in utero enzymersättningsterapi
ERT kommer att levereras i livmodern. Vanligtvis kommer målet för proceduren att administrera in utero ERT vara navelvenen nära införandet av navelsträngen i placentan. Dosen av ERT kommer att vara beroende av den specifika sjukdomsprocessen och enzymet som ersätts, och den uppskattade vikten av fostret. Dosen kommer att vara densamma som den rekommenderade viktbaserade postnatala dosen, justerad för beräknad fostervikt. IUERT kommer att upprepas var 2-4:e vecka, vilket är ett intervall som överensstämmer med standarden för vård för IUT (var 2-4 vecka) för att undvika överdriven åtkomst genom navelvenen. Detta intervall överensstämmer också med halveringstiden för varje relevant enzym.
Läkemedel: Aldurazyme (laronidas)
Enzymersättningsterapi för lysosomala lagringssjukdomar
Andra namn:
  • Elaprase (idursulfas)
  • Vimizim (elosulfas alfa)
  • Naglazyme (galsulfas)
  • Mepsevii (vestronidas alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglukosidas alfa)
  • Kanuma (sebelipas alfa)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0.
Tidsram: 6 år
Biverkningar och allvarliga biverkningar inklusive, men inte begränsat till, död inom 24 timmar efter ingreppet, dödfödsel, död före initial utskrivning från sjukhuset, ökat svar med antikroppsutveckling över vad som förväntas med postnatal ERT, och allvarliga relaterade eller allvarliga oväntade biverkningar som överstiger de som förväntas med naturlig historia av behandlad sjukdom under de första fem levnadsåren, utvärderade av CTCAE v5.0.
6 år
Antal deltagare som får den fullständiga initiala, viktbaserade dosen av enzymersättningsterapi genom fostrets navelven och efterföljande doser under hela graviditeten.
Tidsram: 6 år
full dosadministrering jämfört med behovet av att avbryta interventionen före administrering av en full dos.
6 år
Antal deltagare med närvaro och nivåer av glykosaminoglykaner (GAG) i urin.
Tidsram: 6 år
Laboratorieanalys av urin för GAG-nivåer.
6 år
Antalet deltagare med förbättring eller upplösning av hydrops (om sådan finns).
Tidsram: 6 år
Förbättring av hydrops via ultraljud och ekokardiogramresultat (om närvarande).
6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som visar uppmätta nivåer av antikroppar mot enzymet.
Tidsram: 6 år
Laboratorieanalys av blod för att mäta antikroppsnivåer.
6 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som visar funktionell hjärtfunktion, tillväxt, rörlighet och neurokognitiv funktion.
Tidsram: 6 år
ekogardiogram, skelettundersökning, neurokognitiva bedömningar som Bayley III för att bedöma hjärt, tillväxt, rörlighet och neurokognitiv funktion.
6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Duke University

Utredare

  • Huvudutredare: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-31520

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Wolmans sjukdom

Kliniska prövningar på Aldurazyme (laronidas)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera