Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриутробная ферментная заместительная терапия лизосомных болезней накопления (PEARL)

14 марта 2026 г. обновлено: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Внутриутробная заместительная энзимотерапия (ФЗТ) при пренатально диагностированных лизосомных расстройствах накопления (ЛСД).

Исследователи стремятся определить безопасность для матери и плода и осуществимость внутриутробно-фетальной заместительной ферментной терапии у плодов с лизосомными болезнями накопления.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поскольку плод с этими НСД подвержен повышенному риску серьезной перинатальной заболеваемости и смертности, особенно в условиях неиммунной водянки плода (NIHF), введение одобренной ферментной терапии in utero может значительно улучшить исходы для пораженных плодов. Перинатальная смертность, связанная с NIHF, колеблется от 30 до 75%, поэтому разработка внутриутробного подхода к лечению может иметь значительные преимущества. Было показано, что внутриутробный период является временем относительной толерантности плода к иммунным стимулам, и эта толерантность может привести к улучшению ответа на ФЗТ в ситуациях, когда постнатальное начало вместо этого приводит к выработке антител и нарушению ответа на лечение. Также вероятно, что в некоторых случаях начало ФЗТ внутриутробно приводит к улучшению исходов развития нервной системы, если замененный фермент воздействует на неврологическую систему в критические периоды развития.

Это клиническое исследование фазы 1 для определения безопасности и осуществимости заместительной терапии ферментами плода у плодов с ЗСД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emma Canepa, MS, CCRP
  • Номер телефона: 415-476-7255
  • Электронная почта: Emma.Canepa@ucsf.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Tippi MacKenzie, MD
  • Номер телефона: 415-476-4086
  • Электронная почта: tippi.mackenzie@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California
        • Контакт:
          • Emma Canepa, MS, CCRP
          • Номер телефона: 415-476-7255
          • Электронная почта: Emma.Canepa@ucsf.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Живые плоды мужского или женского пола в возрасте от 18 0/7 недель до 34 6/7 недель беременности
  • Диагностика одного из 8 включенных LSD in utero с помощью генетического или ферментативного анализа амниотической жидкости, крови плода, ткани плаценты или других образцов с помощью биопсии ворсин хориона (CVS), амниоцентеза, кордоцентеза, бесклеточной ДНК плода или других процедур. В случае, если родители будут идентифицированы как генетические носители ЗУД, будет проведено диагностическое тестирование плода для подтверждения диагноза.
  • Беременные женщины в возрасте от 18 до 50 лет, вынашивающие живой плод мужского или женского пола в сроке беременности от 18 0/7 недель до 34 6/7 недель
  • Выявлено с помощью вышеперечисленных способов вынашивание плода с ЛСД.
  • Возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  • Плоды с одновременной тяжелой структурной аномалией
  • Плоды с дополнительным патогенным генетическим вариантом, не связанным с лежащим в основе LSD, которые вносят значительный вклад в риск заболеваемости или смертности.

Водянка плода не будет критерием исключения, потому что ФЗТ может принести значительную пользу в этой ситуации.

  • Женщины с одним или несколькими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые исключают вмешательство плода, включая, но не ограничиваясь:

    1. неспособность завершить процедуру, связанная с телосложением матери или расположением плаценты
    2. тяжелое сердечно-легочное заболевание
    3. зеркальный синдром
    4. недостаточность конечных органов
    5. изменения психического состояния
    6. отслойка плаценты
    7. активные преждевременные роды
    8. преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек.
  • Матери потребуется терапевтическая доза антикоагулянта в течение 24 часов до или после вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: внутриутробная заместительная ферментная терапия.
ФЗТ будет проводиться внутриутробно. Как правило, целью процедуры внутриутробного введения ФЗТ является пупочная вена рядом с местом прикрепления пуповины к плаценте. Доза ФЗТ будет зависеть от конкретного патологического процесса и замещаемого фермента, а также от предполагаемого веса плода. Дозировка будет такой же, как рекомендованная послеродовая доза, основанная на массе тела, с поправкой на расчетную массу плода. IUERT будет повторяться каждые 2-4 недели, что является интервалом, соответствующим стандарту ухода за IUT (каждые 2-4 недели), чтобы избежать чрезмерного доступа через пупочную вену. Этот интервал также согласуется с периодом полураспада каждого соответствующего фермента.
Лекарство: Альдуразим (ларонидаза)
Ферментозаместительная терапия лизосомных болезней накопления
Другие имена:
  • Элапраза (идурсульфаза)
  • Вимизим (элосульфаза альфа)
  • Наглазим (галсульфаза)
  • Mepsevii (вестронидаза альфа-vjbk)
  • Люмизим (альглюкозидаза альфа)
  • Канума (себелипаза альфа)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 6 лет
Побочные и серьезные нежелательные явления, включая, помимо прочего, смерть в течение 24 часов после процедуры, мертворождение, смерть до первоначальной выписки из больницы, повышенный ответ с образованием антител выше, чем ожидалось при постнатальной ФЗТ, а также серьезные сопутствующие или серьезные неожиданные нежелательные явления, превышающие ожидаемые с естественным течением леченного заболевания в течение первых пяти лет жизни, оцененные с помощью CTCAE v5.0.
6 лет
Количество участников, получивших полную начальную дозу заместительной ферментной терапии в зависимости от массы тела через пупочную вену плода и последующие дозы на протяжении всей беременности.
Временное ограничение: 6 лет
введения полной дозы по сравнению с необходимостью прекращения вмешательства перед введением полной дозы.
6 лет
Количество участников с наличием и уровнями гликозаминогликанов (ГАГ) в моче.
Временное ограничение: 6 лет
Лабораторный анализ мочи на уровень ГАГ.
6 лет
Количество участников с улучшением или разрешением водянки (если есть).
Временное ограничение: 6 лет
Улучшение водянки по результатам УЗИ и эхокардиограммы (если есть).
6 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых измерены уровни антител против фермента.
Временное ограничение: 6 лет
Лабораторный анализ крови для определения уровня антител.
6 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с функциональной сердечной недостаточностью, ростом, подвижностью и нейрокогнитивной функцией.
Временное ограничение: 6 лет
экогардиограмма, обследование скелета, нейрокогнитивные тесты, такие как Бейли III, для оценки сердечной деятельности, роста, подвижности и нейрокогнитивной функции.
6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Duke University

Следователи

  • Главный следователь: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-31520

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альдуразим (ларонидаза)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться