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Thérapie de remplacement enzymatique in utero pour les maladies de surcharge lysosomale (IUERT)

18 septembre 2023 mis à jour par: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Thérapie de remplacement enzymatique in utero (ERT) pour les troubles du stockage lysosomal (LSD) diagnostiqués avant la naissance.

Les chercheurs visent à déterminer l'innocuité maternelle et fœtale et la faisabilité de la thérapie de remplacement enzymatique fœtale in utero chez les fœtus atteints de maladies de surcharge lysosomale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étant donné que les fœtus atteints de ces LSD courent un risque accru de morbidité et de mortalité périnatales graves, en particulier dans le cadre de l'hydrops fœtal non immunisé (NIHF), l'administration de la thérapie enzymatique approuvée in utero a le potentiel d'améliorer considérablement les résultats pour les fœtus affectés. Le taux de mortalité périnatale associé au NIHF varie de 30 à 75 %, de sorte que le développement d'une approche de traitement in utero pourrait être très bénéfique. Il a été démontré que la période in utero est une période de tolérance fœtale relative aux stimuli immunitaires, et cette tolérance peut conduire à une meilleure réponse à l'ERT dans des situations où l'initiation postnatale conduit plutôt au développement d'anticorps et à une réponse altérée au traitement. Il est également probable que dans certains cas, l'initiation de l'ERT in utero entraîne une amélioration des résultats neurodéveloppementaux si l'enzyme remplacée a un impact sur le système neurologique pendant les périodes critiques du développement.

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1 visant à déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'enzymothérapie fœtale de substitution chez les fœtus atteints de LSD

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • University of California
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fœtus mâles ou femelles vivants entre 18 0/7 semaines et 34 6/7 semaines de gestation
  • Diagnostic de l'un des 8 LSD inclus in utero par des analyses génétiques ou enzymatiques effectuées sur le liquide amniotique, le sang fœtal, le tissu placentaire ou d'autres échantillons par prélèvement de villosités choriales (CVS), amniocentèse, cordocentèse, ADN fœtal acellulaire ou d'autres procédures. Dans le cas où les parents sont identifiés comme porteurs génétiques d'un LSD, des tests de diagnostic pour le fœtus seraient effectués pour confirmer le diagnostic.
  • Femmes enceintes âgées de 18 ans à 50 ans, portant un fœtus vivant de sexe masculin ou féminin entre 18 0/7 semaines et 34 6/7 semaines de gestation
  • Identifié par les moyens énumérés ci-dessus pour porter un fœtus avec un LSD.
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Fœtus avec une anomalie structurelle grave concomitante
  • Fœtus avec une variante génétique pathogène supplémentaire non liée au LSD sous-jacent qui contribue à un risque significatif de morbidité ou de mortalité.

Hydrops fetalis ne sera pas un critère d'exclusion car l'ERT a la possibilité d'un bénéfice significatif dans cette situation.

  • Femmes présentant une ou plusieurs comorbidités importantes qui empêcheraient une intervention fœtale, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. incapacité à terminer la procédure secondaire à l'habitus corporel maternel ou à l'emplacement placentaire
    2. maladie cardiopulmonaire importante
    3. syndrome du miroir
    4. défaillance d'un organe terminal
    5. état mental altéré
    6. rupture du placenta
    7. travail prématuré actif
    8. rupture prématurée des membranes avant terme.
  • La mère aura besoin d'une dose thérapeutique d'anticoagulation dans les 24 heures avant ou après l'intervention.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : traitement enzymatique substitutif in utero
ERT sera livré in utero. En règle générale, la cible de la procédure d'administration in utero de l'ERT sera la veine ombilicale près de l'insertion du cordon ombilical dans le placenta. La dose de l'ERT dépendra du processus pathologique spécifique et de l'enzyme à remplacer, ainsi que du poids estimé du fœtus. La posologie sera la même que la posologie postnatale recommandée en fonction du poids, ajustée en fonction du poids fœtal estimé. L'IUERT sera répété toutes les 2 à 4 semaines, ce qui correspond à la norme de soins pour les IUT (toutes les 2 à 4 semaines) pour éviter un accès excessif par la veine ombilicale. Cet intervalle est également cohérent avec la demi-vie de chaque enzyme pertinente.
Médicament: Aldurazyme (laronidase)
Enzymothérapie substitutive pour les maladies de surcharge lysosomale
Autres noms:
  • Élaprase (idursulfase)
  • Vimizim (élosulfase alfa)
  • Naglazyme (galsulfase)
  • Mepsevii (vestronidase alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alpha alglucosidase)
  • Kanuma (sébélipase alfa)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0.
Délai: 6 ans
Événements indésirables graves et indésirables, y compris, mais sans s'y limiter, décès dans les 24 heures suivant l'intervention, mortinaissance, décès avant la sortie initiale de l'hôpital, réponse accrue avec développement d'anticorps supérieur à celui attendu avec l'ERT postnatal, et événements indésirables graves liés ou inattendus graves dépassant celles attendues avec l'histoire naturelle de la maladie traitée au cours des cinq premières années de vie, évaluées par le CTCAE v5.0.
6 ans
Nombre de participants devant recevoir la dose initiale complète, basée sur le poids, de l'enzymothérapie substitutive par la veine ombilicale fœtale, et les doses suivantes tout au long de la grossesse.
Délai: 6 ans
l'administration d'une dose complète par rapport à la nécessité d'arrêter l'intervention avant l'administration d'une dose complète.
6 ans
Nombre de participants avec la présence et les niveaux de glycosaminoglycanes (GAG) dans l'urine.
Délai: 6 ans
Analyse en laboratoire de l'urine pour les niveaux de GAG.
6 ans
Le nombre de participants avec amélioration ou résolution d'hydrops (si présent).
Délai: 6 ans
Amélioration de l'hydrops via les résultats de l'échographie et de l'échocardiogramme (le cas échéant).
6 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui montrent des niveaux mesurés d'anticorps contre l'enzyme.
Délai: 6 ans
Analyse en laboratoire du sang pour mesurer les niveaux d'anticorps.
6 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui présentent des fonctions cardiaques, de croissance, de mobilité et neurocognitives fonctionnelles.
Délai: 6 ans
écogardiogramme, examen du squelette, évaluations neurocognitives telles que Bayley III pour évaluer la fonction cardiaque, la croissance, la mobilité et la fonction neurocognitive.
6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Duke University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2020

Première publication (Réel)

31 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-31520

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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