Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In utero enzymerstatningsterapi for lysosomale lagringssykdommer (IUERT)

18. september 2023 oppdatert av: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) for prenatalt diagnostiserte lysosomale lagringsforstyrrelser (LSD).

Etterforskerne tar sikte på å bestemme sikkerheten for mor og foster og gjennomførbarheten av in utero føtal enzymerstatningsterapi hos fostre med lysosomale lagringssykdommer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fordi fostre med disse LSD-ene har økt risiko for alvorlig perinatal morbiditet og dødelighet, spesielt i forbindelse med Non-Immune Hydrops Fetalis (NIHF), har administrering av den godkjente enzymterapien in utero potensial til å forbedre resultatene for berørte fostre betydelig. Den perinatale dødsraten assosiert med NIHF varierer fra 30 til 75 %, så utvikling av en in utero-tilnærming til behandling kan være av betydelig fordel. In utero-perioden har vist seg å være en tid med relativ føtal toleranse for immunstimuli, og denne toleransen kan føre til forbedret respons på ERT i situasjoner der postnatal initiering i stedet fører til antistoffutvikling og nedsatt respons på behandling. Det er også sannsynlig at i noen tilfeller vil initiering av ERT in utero føre til forbedrede nevroutviklingsresultater hvis det erstattede enzymet påvirker det nevrologiske systemet i kritiske perioder med utvikling.

Dette er en fase 1 klinisk studie for å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av føtal enzymerstatningsterapi hos fostre med LSD

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Levende mannlige eller kvinnelige fostre ved 18 0/7 uker til 34 6/7 uker svangerskap
  • Diagnostisering av en av de 8 inkluderte LSD-er in utero ved genetiske eller enzymatiske analyser utført på fostervann, føtalt blod, placentavev eller andre prøver gjennom korionvillus-prøvetaking (CVS), fostervannsprøve, kordocentese, cellefritt føtalt DNA eller andre prosedyrer. I tilfelle foreldre blir identifisert som genetiske bærere for en LSD, vil diagnostisk testing for fosteret bli utført for å bekrefte diagnosen
  • Gravide kvinner i alderen 18 år til 50 år, som bærer et levende mannlig eller kvinnelig foster ved 18 0/7 uker til 34 6/7 uker svangerskap
  • Identifisert gjennom de ovenfor angitte betyr å bære et foster med en LSD.
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke og oppfylle kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Fostre med en samtidig alvorlig strukturell anomali
  • Fostre med en ekstra patogen genetisk variant som ikke er relatert til den underliggende LSD som bidrar til en betydelig risiko for sykelighet eller dødelighet.

Hydrops fetalis vil ikke være et eksklusjonskriterium fordi ERT har mulighet for betydelig nytte i denne situasjonen.

  • Kvinner med en eller flere signifikante komorbiditeter som vil utelukke fosterintervensjon, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. manglende evne til å fullføre prosedyren sekundært til mors kroppshabitus eller placentaplassering
    2. betydelig hjerte- og lungesykdom
    3. speilsyndrom
    4. endeorgansvikt
    5. endret mental status
    6. morkakeavbrudd
    7. aktiv prematur fødsel
    8. prematur prematur ruptur av membraner.
  • Mor vil kreve terapeutisk dosering av antikoagulasjon innen 24 timer før eller etter intervensjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: in utero enzymerstatningsterapi
ERT vil bli levert in utero. Vanligvis vil målet for prosedyren for å administrere in utero ERT være navlestrengen nær innføringen av navlestrengen i placenta. Dosen av ERT vil være avhengig av den spesifikke sykdomsprosessen og enzymet som erstattes, og den estimerte vekten til fosteret. Doseringen vil være den samme som anbefalt vektbasert postnatal dosering, justert for estimert fostervekt. IUERT vil bli gjentatt hver 2.-4. uke, som er et intervall i samsvar med standarden for behandling for IUT-er (hver 2.-4. uke) for å unngå overdreven tilgang gjennom navlestrengen. Dette intervallet er også i samsvar med halveringstiden til hvert relevant enzym.
Legemiddel: Aldurazyme (laronidase)
Enzymerstatningsterapi for lysosomale lagringssykdommer
Andre navn:
  • Elaprase (idursulfase)
  • Vimizim (elosulfase alfa)
  • Naglazyme (galsulfase)
  • Mepsevii (vestronidase alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglukosidase alfa)
  • Kanuma (sebelipase alfa)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: 6 år
Uønskede og alvorlige uønskede hendelser inkludert, men ikke begrenset til, død innen 24 timer etter prosedyren, dødfødsel, død før første sykehusutskrivning, økt respons med antistoffutvikling utover det som forventes ved postnatal ERT, og alvorlige relaterte eller alvorlige uventede bivirkninger som overstiger de som forventes med naturlig historie med behandlet sykdom i løpet av de første fem leveårene, vurdert av CTCAE v5.0.
6 år
Antall deltakere som skal motta den fulle initiale, vektbaserte dosen av enzymerstatningsterapi gjennom føtal navleveien, og påfølgende doser gjennom hele svangerskapet.
Tidsramme: 6 år
full doseadministrasjon sammenlignet med behovet for å stoppe intervensjonen før administrering av en full dose.
6 år
Antall deltakere med tilstedeværelse og nivåer av glykosaminoglykaner (GAG) i urin.
Tidsramme: 6 år
Laboratorieanalyse av urin for GAG-nivåer.
6 år
Antall deltakere med forbedring eller oppløsning av hydrops (hvis tilstede).
Tidsramme: 6 år
Forbedring av hydrops via ultralyd og ekkokardiogramresultater (hvis tilstede).
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som viser målte nivåer av antistoffer mot enzymet.
Tidsramme: 6 år
Laboratorieanalyse av blod for å måle antistoffnivåer.
6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som viser funksjonell hjertefunksjon, vekst, mobilitet og nevrokognitiv funksjon.
Tidsramme: 6 år
økogardiogram, skjelettundersøkelse, nevrokognitive vurderinger som Bayley III for å vurdere hjerte, vekst, mobilitet og nevrokognitiv funksjon.
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Duke University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-31520

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Wolman sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere