In Utero Entsyymikorvaushoito lysosomaalisten varastointisairauksien hoitoon (PEARL)
lauantai 14. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco
In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) synnytystä edeltävien lysosomaalisten varastointihäiriöiden (LSD) hoitoon.
Tutkijat pyrkivät selvittämään äidin ja sikiön turvallisuutta ja sikiön kohdussa tapahtuvan entsyymikorvaushoidon toteutettavuutta sikiöillä, joilla on lysosomaalisia varastointisairauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska näitä LSD:itä sairastavilla sikiöillä on lisääntynyt vakavan perinataalisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riski, erityisesti NIHF:n (Non-Immune Hydrops Fetalis) yhteydessä, hyväksytyn entsyymihoidon antaminen kohdussa voi parantaa merkittävästi sairastuneiden sikiöiden tuloksia. NIHF:ään liittyvä perinataalinen kuolleisuus vaihtelee 30-75 %, joten in utero -lähestymistavan kehittäminen voisi olla merkittävää hyötyä. In utero -jakson on osoitettu olevan aika, jolloin sikiö sietää suhteellisesti immuuniärsykkeitä, ja tämä toleranssi voi johtaa parantuneeseen vasteeseen ERT:lle tilanteissa, joissa postnataalinen aloitus sen sijaan johtaa vasta-aineiden kehittymiseen ja heikentyneeseen hoitovasteeseen. On myös todennäköistä, että joissakin tapauksissa ERT:n aloitus kohdussa johtaa parantuneisiin hermoston kehityksen tuloksiin, jos korvattu entsyymi vaikuttaa neurologiseen järjestelmään kriittisten kehitysjaksojen aikana.
Tämä on vaiheen 1 kliininen tutkimus, jossa määritetään sikiön entsyymikorvaushoidon turvallisuus ja toteutettavuus sikiöillä, joilla on LSD
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emma Canepa, MS, CCRP
- Puhelinnumero: 415-476-7255
- Sähköposti: Emma.Canepa@ucsf.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tippi MacKenzie, MD
- Puhelinnumero: 415-476-4086
- Sähköposti: tippi.mackenzie@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- Rekrytointi
- University of California
-
Ottaa yhteyttä:
- Emma Canepa, MS, CCRP
- Puhelinnumero: 415-476-7255
- Sähköposti: Emma.Canepa@ucsf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Elävät uros- tai naarassikiöt raskausviikolla 18 0/7 - 34 6/7 raskausviikkoa
- Yhden kahdeksasta kahdeksasta diagnoosista sisältyi LSD:t kohdussa geneettisillä tai entsymaattisilla analyyseillä, jotka suoritettiin lapsivedestä, sikiön verestä, istukkakudoksesta tai muista näytteistä korionivilluksesta (CVS), amniosenteesin, kordosenteesin, soluttoman sikiön DNA:n tai muiden toimenpiteiden avulla. Jos vanhemmat tunnistetaan LSD:n geneettisiksi kantajiksi, sikiölle tehdään diagnostinen testi diagnoosin vahvistamiseksi
- Raskaana olevat naiset iältään 18 - 50 vuotta, jotka kantavat elävää mies- tai naissikiötä 18 0/7 - 34 6/7 raskausviikkona
- Yllä lueteltujen keinojen perusteella sikiö, jolla on LSD, on tunnistettu.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Sikiöt, joilla on samanaikaisesti vakava rakenteellinen poikkeama
- Sikiöt, joilla on ylimääräinen patogeeninen geneettinen variantti, joka ei liity taustalla olevaan LSD:hen ja jotka lisäävät merkittävää sairastumis- tai kuolleisuusriskiä.
Hydrops fetalis ei ole poissulkemiskriteeri, koska ERT:llä on mahdollisuus saada merkittävää hyötyä tässä tilanteessa.
Naiset, joilla on yksi tai useampi merkittävä rinnakkaissairaus, joka estäisi sikiön puuttumisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- kyvyttömyys suorittaa toimenpidettä toissijaisesti äidin kehon tai istukan sijainnin vuoksi
- merkittävä sydän- ja keuhkosairaus
- peilin syndrooma
- loppuelimen vajaatoiminta
- muuttunut henkinen tila
- istukan irtoaminen
- aktiivinen ennenaikainen synnytys
- ennenaikainen kalvojen ennenaikainen repeämä.
- Äiti tarvitsee terapeuttisen annoksen antikoagulanttia 24 tunnin sisällä ennen toimenpidettä tai sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: kohdun entsyymikorvaushoito
ERT toimitetaan kohdussa.
Tyypillisesti kohdun ERT-toimenpiteen kohteena on napalaskimo lähellä napanuoran istukkaa.
ERT-annos riippuu tietystä sairausprosessista ja korvattavasta entsyymistä sekä sikiön arvioidusta painosta.
Annostus on sama kuin suositeltu painoon perustuva postnataalinen annostus, joka on mukautettu arvioidun sikiön painon mukaan.
IUERT toistetaan 2–4 viikon välein, mikä on IUT:n hoitostandardin mukainen aikaväli (2–4 viikon välein), jotta vältetään liiallinen pääsy napalaskimoon.
Tämä aikaväli on myös yhdenmukainen kunkin relevantin entsyymin puoliintumisajan kanssa.
|
Entsyymikorvaushoito lysosomaalisten varastointisairauksien hoidossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Haitalliset ja vakavat haittatapahtumat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kuolema 24 tunnin kuluessa toimenpiteen jälkeen, kuolleena syntymä, kuolema ennen ensimmäistä sairaalahoitoa, lisääntynyt vaste, jossa vasta-ainekehitys ylittää postnataalisen ERT:n odotetun määrän, ja vakavat liittyvät tai vakavat odottamattomat haittatapahtumat yli CTCAE v5.0:lla arvioituja, joiden odotetaan olevan hoidetun taudin luonnollinen historia viiden ensimmäisen elinvuoden aikana.
|
6 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavat täyden painoon perustuvan entsyymikorvaushoidon alkuannoksen sikiön napalaskimon kautta ja seuraavat annokset koko raskauden ajan.
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
täyden annoksen antaminen verrattuna tarpeeseen keskeyttää toimenpide ennen täyden annoksen antamista.
|
6 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden virtsassa on glykosaminoglykaaneja (GAG) ja niiden taso.
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Virtsan laboratorioanalyysi GAG-tasojen varalta.
|
6 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on parantunut tai erottuva hydrops (jos olemassa).
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Hydropsien parantaminen ultraääni- ja kaikututkimustulosten avulla (jos sellaisia on).
|
6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka osoittavat mitattuja entsyymiä vastaan vasta-aineita.
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Veren laboratorioanalyysi vasta-ainetasojen mittaamiseksi.
|
6 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka osoittavat toimivaa sydämen, kasvun, liikkuvuuden ja neurokognitiivista toimintaa.
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
ekogardiogrammi, luustotutkimus, neurokognitiiviset arvioinnit, kuten Bayley III, sydämen, kasvun, liikkuvuuden ja neurokognitiivisten toimintojen arvioimiseksi.
|
6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Nguyen QH, Witt RG, Wang B, Eikani C, Shea J, Smith LK, Boyle G, Cadaoas J, Sper R, MacKenzie JD, Villeda S, MacKenzie TC. Tolerance induction and microglial engraftment after fetal therapy without conditioning in mice with Mucopolysaccharidosis type VII. Sci Transl Med. 2020 Feb 26;12(532):eaay8980. doi: 10.1126/scitranslmed.aay8980.
- Platt FM, d'Azzo A, Davidson BL, Neufeld EF, Tifft CJ. Author Correction: Lysosomal storage diseases. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 18;4(1):36. doi: 10.1038/s41572-018-0037-0.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Azevedo AC, Schwartz IV, Kalakun L, Brustolin S, Burin MG, Beheregaray AP, Leistner S, Giugliani C, Rosa M, Barrios P, Marinho D, Esteves P, Valadares E, Boy R, Horovitz D, Mabe P, da Silva LC, de Souza IC, Ribeiro M, Martins AM, Palhares D, Kim CA, Giugliani R. Clinical and biochemical study of 28 patients with mucopolysaccharidosis type VI. Clin Genet. 2004 Sep;66(3):208-13. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00277.x.
- Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Gaucher disease: a comprehensive review. Crit Rev Oncog. 2013;18(3):163-75. doi: 10.1615/critrevoncog.2013006060.
- Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, Huang AC, Wu MH, Huang PH, Tsai FJ, Chen YT, Hwu WL. Pompe disease in infants: improving the prognosis by newborn screening and early treatment. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1116-25. doi: 10.1542/peds.2008-3667.
- Blitz MJ, Rochelson B, Sood M, Bialer MG, Vohra N. Prenatal sonographic findings in a case of Wolman's disease. J Clin Ultrasound. 2018 Jan;46(1):66-68. doi: 10.1002/jcu.22481. Epub 2017 Apr 4.
- Tsai AC, Hung YW, Harding C, Koeller DM, Wang J, Wong LC. Next generation deep sequencing corrects diagnostic pitfalls of traditional molecular approach in a patient with prenatal onset of Pompe disease. Am J Med Genet A. 2017 Sep;173(9):2500-2504. doi: 10.1002/ajmg.a.38333. Epub 2017 Jun 28.
- Borges B, Canepa E, Chang IJ, Herzeg A, Lianoglou B, Kishnani PS, Harmatz P, MacKenzie TC, Cohen JL. Prenatal Delivery of Enzyme Replacement Therapy to Fetuses Affected by Early-Onset Lysosomal Storage Diseases. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2025 Sep;199(3):203-217. doi: 10.1002/ajmg.c.32132. Epub 2025 Jan 31.
- Herzeg A, Borges B, Lianoglou BR, Gonzalez-Velez J, Canepa E, Munar D, Young SP, Bali D, Gelb MH, Chakraborty P, Kishnani PS, Harmatz P, Cohen JL, MacKenzie TC. Intrauterine enzyme replacement therapies for lysosomal storage disorders: Current developments and promising future prospects. Prenat Diagn. 2023 Dec;43(13):1638-1649. doi: 10.1002/pd.6460. Epub 2023 Nov 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. heinäkuuta 2031
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2032
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 14. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Kuolema
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Kuolema, äkillinen
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Mukopolysakkaridoosit
- Kolesteroliesterin varastointisairaus
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Iho- ja sidekudostaudit
- Lapsen kuolema
- Mukopolysakkaridoosi VI
- Gaucherin tauti
- Mukopolysakkaridoosi VII
- Mukopolysakkaridoosi IV
- Wolmanin tauti
- Äkillinen lapsen kuolema
- Glykosidihydrolaasit
- Hydrolaasit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- iDursulfase
- GAA -proteiini, ihminen
- Iduronidaasi
- lestronidaasi Alfa
- Galns -proteiini, ihminen
- galsulfasi
- Sebelipase alfa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-31520
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .