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Nella terapia sostitutiva enzimatica uterina per le malattie da accumulo lisosomiale (PEARL)

14 marzo 2026 aggiornato da: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

Nella terapia di sostituzione enzimatica uterina (ERT) per i disturbi da accumulo lisosomiale (LSD) diagnosticati in fase prenatale.

Gli investigatori mirano a determinare la sicurezza materna e fetale e la fattibilità della terapia sostitutiva enzimatica fetale in utero nei feti con malattie da accumulo lisosomiale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Poiché i feti con questi LSD sono a maggior rischio di grave morbilità e mortalità perinatali, in particolare nel contesto dell'idrope fetale non immune (NIHF), la somministrazione della terapia enzimatica approvata in utero ha il potenziale per migliorare significativamente i risultati per i feti affetti. Il tasso di mortalità perinatale associato al NIHF varia dal 30 al 75%, quindi lo sviluppo di un approccio al trattamento in utero potrebbe essere di notevole beneficio. È stato dimostrato che il periodo in utero è un periodo di relativa tolleranza fetale agli stimoli immunitari e questa tolleranza può portare a una migliore risposta all'ERT in situazioni in cui l'inizio postnatale porta invece allo sviluppo di anticorpi e a una risposta compromessa al trattamento. È anche probabile che in alcuni casi, l'inizio della ERT in utero porti a migliori esiti dello sviluppo neurologico se l'enzima sostituito ha un impatto sul sistema neurologico durante i periodi critici dello sviluppo.

Questo è uno studio clinico di fase 1 per determinare la sicurezza e la fattibilità della terapia sostitutiva enzimatica fetale nei feti con LSD

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Feti maschi o femmine vivi da 18 0/7 settimane a 34 6/7 settimane di gestazione
  • La diagnosi di uno degli 8 includeva LSD in utero mediante analisi genetiche o enzimatiche eseguite su liquido amniotico, sangue fetale, tessuto placentare o altri campioni attraverso prelievo di villi coriali (CVS), amniocentesi, cordocentesi, DNA fetale libero o altre procedure. Nel caso in cui i genitori vengano identificati come portatori genetici di un LSD, verrebbero eseguiti test diagnostici per il feto per confermare la diagnosi
  • Donne in gravidanza di età compresa tra 18 e 50 anni, portatrici di un feto maschio o femmina vivo a 18 0/7 settimane di gestazione fino a 34 6/7 settimane di gestazione
  • Identificato attraverso i mezzi sopra elencati per portare un feto con un LSD.
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Feti con concomitante grave anomalia strutturale
  • Feti con un'ulteriore variante genetica patogena non correlata all'LSD sottostante che contribuisce a un rischio significativo di morbilità o mortalità.

L'idrope fetale non sarà un criterio di esclusione perché l'ERT ha la possibilità di apportare benefici significativi in ​​questa situazione.

  • Donne con una o più comorbidità significative che precluderebbero l'intervento fetale incluso, ma non limitato a:

    1. incapacità di completare la procedura secondaria all'habitus del corpo materno o alla posizione della placenta
    2. malattia cardiopolmonare significativa
    3. sindrome dello specchio
    4. terminare l'insufficienza d'organo
    5. stato mentale alterato
    6. distacco della placenta
    7. travaglio pretermine attivo
    8. rottura prematura pretermine delle membrane.
  • La madre richiederà la somministrazione terapeutica di anticoagulanti entro 24 ore prima o dopo l'intervento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: terapia enzimatica sostitutiva in utero
ERT sarà somministrato in utero. Tipicamente, l'obiettivo della procedura da somministrare in utero ERT sarà la vena ombelicale vicino all'inserimento del cordone ombelicale nella placenta. La dose dell'ERT dipenderà dallo specifico processo patologico e dall'enzima sostituito e dal peso stimato del feto. Il dosaggio sarà lo stesso del dosaggio postnatale raccomandato in base al peso, aggiustato per il peso fetale stimato. IUERT verrà ripetuto ogni 2-4 settimane, che è un intervallo coerente con lo standard di cura per IUT (ogni 2-4 settimane) per evitare un accesso eccessivo attraverso la vena ombelicale. Questo intervallo è anche coerente con l'emivita di ciascun enzima rilevante.
Droga: Aldurazyme (laronidasi)
Terapia enzimatica sostitutiva per le malattie da accumulo lisosomiale
Altri nomi:
  • Elaprase (idursulfasi)
  • Vimizim (elosulfase alfa)
  • Naglazyme (galsulfase)
  • Mepsevii (vestronidasi alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglucosidasi alfa)
  • Kanuma (sebelipasi alfa)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: 6 anni
Eventi avversi avversi e gravi inclusi, ma non limitati a, morte entro 24 ore dopo la procedura, nati morti, morte prima della dimissione iniziale dall'ospedale, aumento della risposta con sviluppo anticorpale superiore a quello previsto con ERT postnatale ed eventi avversi gravi correlati o gravi inattesi che superano quelli attesi con la storia naturale della malattia trattata durante i primi cinque anni di vita, valutata da CTCAE v5.0.
6 anni
Numero di partecipanti che riceveranno la dose iniziale completa, basata sul peso, della terapia enzimatica sostitutiva attraverso la vena ombelicale fetale e le dosi successive durante la gravidanza.
Lasso di tempo: 6 anni
somministrazione della dose completa rispetto alla necessità di interrompere l'intervento prima della somministrazione di una dose completa.
6 anni
Numero di partecipanti con presenza e livelli di glicosaminoglicani (GAG) nelle urine.
Lasso di tempo: 6 anni
Analisi di laboratorio delle urine per i livelli di GAG.
6 anni
Il numero di partecipanti con miglioramento o risoluzione dell'idrope (se presente).
Lasso di tempo: 6 anni
Miglioramento dell'idrope tramite ecografia ed ecocardiogramma (se presente).
6 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che mostrano livelli misurati di anticorpi contro l'enzima.
Lasso di tempo: 6 anni
Analisi di laboratorio del sangue per misurare i livelli di anticorpi.
6 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che mostrano funzioni cardiache, di crescita, di mobilità e neurocognitive funzionali.
Lasso di tempo: 6 anni
ecocardiogramma, indagine scheletrica, valutazioni neurocognitive come Bayley III per valutare la funzione cardiaca, di crescita, di mobilità e neurocognitiva.
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Duke University

Investigatori

  • Investigatore principale: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2031

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-31520

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Wolmann

Prove cliniche su Aldurazyme (laronidasi)

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