Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In utero enzymerstatningsterapi for lysosomale opbevaringssygdomme (IUERT)

18. september 2023 opdateret af: Tippi Mackenzie, University of California, San Francisco

In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) til prænatalt diagnosticerede lysosomale opbevaringsforstyrrelser (LSD'er).

Efterforskerne har til formål at bestemme den maternale og føtale sikkerhed og gennemførligheden af ​​in utero føtal enzymerstatningsterapi hos fostre med lysosomale opbevaringssygdomme.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Fordi fostre med disse LSD'er har øget risiko for alvorlig perinatal morbiditet og dødelighed, især i forbindelse med Non-Immune Hydrops Fetalis (NIHF), har administrationen af ​​den godkendte enzymterapi in utero potentialet til at forbedre resultaterne for berørte fostre betydeligt. Den perinatale dødsrate forbundet med NIHF varierer fra 30 til 75%, så udvikling af en in utero tilgang til behandling kan være til stor fordel. In utero-perioden har vist sig at være en tid med relativ føtal tolerance over for immunstimuli, og denne tolerance kan føre til forbedret respons på ERT i situationer, hvor postnatal initiering i stedet fører til antistofudvikling og nedsat respons på behandlingen. Det er også sandsynligt, at initiering af ERT in utero i nogle tilfælde fører til forbedrede neuroudviklingsresultater, hvis det erstattede enzym påvirker det neurologiske system i kritiske udviklingsperioder.

Dette er et fase 1 klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​føtal enzymerstatningsterapi hos fostre med LSD

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levende mandlige eller kvindelige fostre ved 18 0/7 uger til 34 6/7 ugers svangerskab
  • Diagnose af en af ​​de 8 inkluderede LSD'er in utero ved genetiske eller enzymatiske analyser udført på fostervand, føtalt blod, placentavæv eller andre prøver gennem chorionvillus prøvetagning (CVS), fostervandsprøver, cordocentese, cellefrit føtalt DNA eller andre procedurer. I tilfælde af, at forældre identificeres som genetiske bærere af en LSD, vil der blive udført diagnostisk test for fosteret for at bekræfte diagnosen
  • Gravide kvinder i alderen 18 år til 50 år, der bærer et levende mandligt eller kvindeligt foster ved 18 0/7 uger til 34 6/7 ugers svangerskab
  • Identificeret ved hjælp af ovennævnte midler til at bære et foster med en LSD.
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

  • Fostre med en samtidig alvorlig strukturel anomali
  • Fostre med en yderligere patogen genetisk variant, der ikke er relateret til den underliggende LSD, som bidrager med en betydelig risiko for morbiditet eller dødelighed.

Hydrops fetalis vil ikke være et udelukkelseskriterium, fordi ERT har mulighed for betydelig fordel i denne situation.

  • Kvinder med en eller flere signifikante komorbiditeter, der ville udelukke fosterintervention, herunder, men ikke begrænset til:

    1. manglende evne til at fuldføre proceduren sekundært til moderens kropshabitus eller placenta placering
    2. betydelig hjerte-lungesygdom
    3. spejl syndrom
    4. endeorgansvigt
    5. ændret mental status
    6. placentaabruption
    7. aktiv for tidlig fødsel
    8. for tidligt for tidligt brud på membraner.
  • Moderen vil kræve terapeutisk dosering af antikoagulering inden for 24 timer før eller efter indgrebet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: in utero enzymerstatningsterapi
ERT vil blive leveret in utero. Typisk vil målet for proceduren til at administrere in utero ERT være navlestrengsvenen nær indsættelsen af ​​navlestrengen i placenta. Dosis af ERT vil være afhængig af den specifikke sygdomsproces og enzym, der udskiftes, og den estimerede vægt af fosteret. Doseringen vil være den samme som den anbefalede vægtbaserede postnatale dosering, justeret for estimeret fostervægt. IUERT gentages hver 2.-4. uge, hvilket er et interval i overensstemmelse med standarden for pleje for IUT'er (hver 2.-4. uge) for at undgå overdreven adgang gennem navlestrengen. Dette interval er også i overensstemmelse med halveringstiden for hvert relevant enzym.
Enzymerstatningsterapi til lysosomale lagringssygdomme
Andre navne:
  • Elaprase (idursulfase)
  • Vimizim (elosulfase alfa)
  • Naglazyme (galsulfase)
  • Mepsevii (vestronidase alfa-vjbk)
  • Lumizyme (alglucosidase alfa)
  • Kanuma (sebelipase alfa)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0.
Tidsramme: 6 år
Uønskede og alvorlige uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, død inden for 24 timer efter proceduren, dødfødsel, død før indledende hospitalsudskrivning, øget respons med antistofudvikling over det forventede ved postnatal ERT, og alvorlige relaterede eller alvorlige uventede bivirkninger, der overstiger de forventede med den naturlige historie af behandlet sygdom i løbet af de første fem leveår, vurderet ved CTCAE v5.0.
6 år
Antal deltagere, der modtager den fulde initiale, vægtbaserede dosis af enzymerstatningsterapi gennem føtal navlestrengsvenen og efterfølgende doser gennem hele graviditeten.
Tidsramme: 6 år
fuld dosis administration sammenlignet med behovet for at standse interventionen før administration af en fuld dosis.
6 år
Antal deltagere med tilstedeværelse og niveauer af glycosaminoglycaner (GAG'er) i urin.
Tidsramme: 6 år
Laboratorieanalyse af urin for GAG-niveauer.
6 år
Antallet af deltagere med forbedring eller opløsning af hydrops (hvis til stede).
Tidsramme: 6 år
Forbedring af hydrops via ultralyd og ekkokardiogram resultater (hvis til stede).
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der viser målte niveauer af antistoffer mod enzymet.
Tidsramme: 6 år
Laboratorieanalyse af blod for at måle antistofniveauer.
6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der viser funktionel hjertefunktion, vækst, mobilitet og neurokognitiv funktion.
Tidsramme: 6 år
økogardiogram, skeletundersøgelse, neurokognitive vurderinger såsom Bayley III til vurdering af hjerte, vækst, mobilitet og neurokognitiv funktion.
6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2020

Først opslået (Faktiske)

31. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Wolmans sygdom

Abonner