- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04532047
In utero enzymerstatningsterapi for lysosomale opbevaringssygdomme (IUERT)
In Utero Enzyme Replacement Therapy (ERT) til prænatalt diagnosticerede lysosomale opbevaringsforstyrrelser (LSD'er).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fordi fostre med disse LSD'er har øget risiko for alvorlig perinatal morbiditet og dødelighed, især i forbindelse med Non-Immune Hydrops Fetalis (NIHF), har administrationen af den godkendte enzymterapi in utero potentialet til at forbedre resultaterne for berørte fostre betydeligt. Den perinatale dødsrate forbundet med NIHF varierer fra 30 til 75%, så udvikling af en in utero tilgang til behandling kan være til stor fordel. In utero-perioden har vist sig at være en tid med relativ føtal tolerance over for immunstimuli, og denne tolerance kan føre til forbedret respons på ERT i situationer, hvor postnatal initiering i stedet fører til antistofudvikling og nedsat respons på behandlingen. Det er også sandsynligt, at initiering af ERT in utero i nogle tilfælde fører til forbedrede neuroudviklingsresultater, hvis det erstattede enzym påvirker det neurologiske system i kritiske udviklingsperioder.
Dette er et fase 1 klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af føtal enzymerstatningsterapi hos fostre med LSD
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Emma Canepa, MS, CCRP
- Telefonnummer: 415-476-7255
- E-mail: Emma.Canepa@ucsf.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tippi MacKenzie, MD
- Telefonnummer: 415-476-4086
- E-mail: tippi.mackenzie@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- Rekruttering
- University of California
-
Kontakt:
- Emma Canepa, MS, CCRP
- Telefonnummer: 415-476-7255
- E-mail: Emma.Canepa@ucsf.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levende mandlige eller kvindelige fostre ved 18 0/7 uger til 34 6/7 ugers svangerskab
- Diagnose af en af de 8 inkluderede LSD'er in utero ved genetiske eller enzymatiske analyser udført på fostervand, føtalt blod, placentavæv eller andre prøver gennem chorionvillus prøvetagning (CVS), fostervandsprøver, cordocentese, cellefrit føtalt DNA eller andre procedurer. I tilfælde af, at forældre identificeres som genetiske bærere af en LSD, vil der blive udført diagnostisk test for fosteret for at bekræfte diagnosen
- Gravide kvinder i alderen 18 år til 50 år, der bærer et levende mandligt eller kvindeligt foster ved 18 0/7 uger til 34 6/7 ugers svangerskab
- Identificeret ved hjælp af ovennævnte midler til at bære et foster med en LSD.
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Fostre med en samtidig alvorlig strukturel anomali
- Fostre med en yderligere patogen genetisk variant, der ikke er relateret til den underliggende LSD, som bidrager med en betydelig risiko for morbiditet eller dødelighed.
Hydrops fetalis vil ikke være et udelukkelseskriterium, fordi ERT har mulighed for betydelig fordel i denne situation.
Kvinder med en eller flere signifikante komorbiditeter, der ville udelukke fosterintervention, herunder, men ikke begrænset til:
- manglende evne til at fuldføre proceduren sekundært til moderens kropshabitus eller placenta placering
- betydelig hjerte-lungesygdom
- spejl syndrom
- endeorgansvigt
- ændret mental status
- placentaabruption
- aktiv for tidlig fødsel
- for tidligt for tidligt brud på membraner.
- Moderen vil kræve terapeutisk dosering af antikoagulering inden for 24 timer før eller efter indgrebet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Eksperimentel: in utero enzymerstatningsterapi
ERT vil blive leveret in utero.
Typisk vil målet for proceduren til at administrere in utero ERT være navlestrengsvenen nær indsættelsen af navlestrengen i placenta.
Dosis af ERT vil være afhængig af den specifikke sygdomsproces og enzym, der udskiftes, og den estimerede vægt af fosteret.
Doseringen vil være den samme som den anbefalede vægtbaserede postnatale dosering, justeret for estimeret fostervægt.
IUERT gentages hver 2.-4. uge, hvilket er et interval i overensstemmelse med standarden for pleje for IUT'er (hver 2.-4. uge) for at undgå overdreven adgang gennem navlestrengen.
Dette interval er også i overensstemmelse med halveringstiden for hvert relevant enzym.
|
Enzymerstatningsterapi til lysosomale lagringssygdomme
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0.
Tidsramme: 6 år
|
Uønskede og alvorlige uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, død inden for 24 timer efter proceduren, dødfødsel, død før indledende hospitalsudskrivning, øget respons med antistofudvikling over det forventede ved postnatal ERT, og alvorlige relaterede eller alvorlige uventede bivirkninger, der overstiger de forventede med den naturlige historie af behandlet sygdom i løbet af de første fem leveår, vurderet ved CTCAE v5.0.
|
6 år
|
Antal deltagere, der modtager den fulde initiale, vægtbaserede dosis af enzymerstatningsterapi gennem føtal navlestrengsvenen og efterfølgende doser gennem hele graviditeten.
Tidsramme: 6 år
|
fuld dosis administration sammenlignet med behovet for at standse interventionen før administration af en fuld dosis.
|
6 år
|
Antal deltagere med tilstedeværelse og niveauer af glycosaminoglycaner (GAG'er) i urin.
Tidsramme: 6 år
|
Laboratorieanalyse af urin for GAG-niveauer.
|
6 år
|
Antallet af deltagere med forbedring eller opløsning af hydrops (hvis til stede).
Tidsramme: 6 år
|
Forbedring af hydrops via ultralyd og ekkokardiogram resultater (hvis til stede).
|
6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere, der viser målte niveauer af antistoffer mod enzymet.
Tidsramme: 6 år
|
Laboratorieanalyse af blod for at måle antistofniveauer.
|
6 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere, der viser funktionel hjertefunktion, vækst, mobilitet og neurokognitiv funktion.
Tidsramme: 6 år
|
økogardiogram, skeletundersøgelse, neurokognitive vurderinger såsom Bayley III til vurdering af hjerte, vækst, mobilitet og neurokognitiv funktion.
|
6 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tippi MacKenzie, MD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Nguyen QH, Witt RG, Wang B, Eikani C, Shea J, Smith LK, Boyle G, Cadaoas J, Sper R, MacKenzie JD, Villeda S, MacKenzie TC. Tolerance induction and microglial engraftment after fetal therapy without conditioning in mice with Mucopolysaccharidosis type VII. Sci Transl Med. 2020 Feb 26;12(532):eaay8980. doi: 10.1126/scitranslmed.aay8980.
- Platt FM, d'Azzo A, Davidson BL, Neufeld EF, Tifft CJ. Author Correction: Lysosomal storage diseases. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 18;4(1):36. doi: 10.1038/s41572-018-0037-0.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Azevedo AC, Schwartz IV, Kalakun L, Brustolin S, Burin MG, Beheregaray AP, Leistner S, Giugliani C, Rosa M, Barrios P, Marinho D, Esteves P, Valadares E, Boy R, Horovitz D, Mabe P, da Silva LC, de Souza IC, Ribeiro M, Martins AM, Palhares D, Kim CA, Giugliani R. Clinical and biochemical study of 28 patients with mucopolysaccharidosis type VI. Clin Genet. 2004 Sep;66(3):208-13. doi: 10.1111/j.1399-0004.2004.00277.x.
- Rosenbloom BE, Weinreb NJ. Gaucher disease: a comprehensive review. Crit Rev Oncog. 2013;18(3):163-75. doi: 10.1615/critrevoncog.2013006060.
- Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, Huang AC, Wu MH, Huang PH, Tsai FJ, Chen YT, Hwu WL. Pompe disease in infants: improving the prognosis by newborn screening and early treatment. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1116-25. doi: 10.1542/peds.2008-3667.
- Blitz MJ, Rochelson B, Sood M, Bialer MG, Vohra N. Prenatal sonographic findings in a case of Wolman's disease. J Clin Ultrasound. 2018 Jan;46(1):66-68. doi: 10.1002/jcu.22481. Epub 2017 Apr 4.
- Tsai AC, Hung YW, Harding C, Koeller DM, Wang J, Wong LC. Next generation deep sequencing corrects diagnostic pitfalls of traditional molecular approach in a patient with prenatal onset of Pompe disease. Am J Med Genet A. 2017 Sep;173(9):2500-2504. doi: 10.1002/ajmg.a.38333. Epub 2017 Jun 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Kolesterolesteropbevaringssygdom
- Glykogenopbevaringssygdom
- Wolmans sygdom
- Glykogenopbevaringssygdom type II
- Gauchers sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-31520
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Wolmans sygdom
-
CENTOGENE GmbH RostockTrukket tilbageKolesterolesteropbevaringssygdom | Syrelipase-mangel | Syrekolesterylesterhydrolasemangel, Wolman-typeTyskland, Indien, Sri Lanka