Subkutánní progesteron při přenosu zmražených a rozmražených euploidních blastocyst. (PROGRESS)

Kritéria pro zařazení:

• subjekt dal písemný informovaný souhlas;
• Premenopauzální ženy ve věku 35 až 42 let v době souhlasu (nejméně 35 [včetně dne narozenin] a ne více než 42 [do dne před jejich 43. narozeninami]);
• Platná indikace pro léčbu IVF (tj. anamnéza neplodnosti podle definice ASRM, svobodné ženy nebo páry stejného pohlaví);
• Konzistentní, pravidelný spontánní ovulační menstruační cyklus s normální délkou (24-38 dní včetně);
• Index tělesné hmotnosti (BMI) < 38 kg/m2;
• Subjekt s alespoň jednou euploidní zmrazenou blastocystou z předchozího léčebného cyklu IVF;
• Méně než 3 předchozí po sobě jdoucí přenosy euploidních blastocyst bez doživotního porodu;
• Základní hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) < 15 mIU/ml, estradiol (E2) <70 pg/ml a antimuellerovský hormon (AMH) >0,7 ng/ml (do 6 měsíců od screeningu);
• Sperma použité během IVF bylo produkováno ejakulací (ne chirurgicky odvozenými spermiemi) buď od partnera nebo od dárce spermatu. Dárce musí být v době odběru 18-40 let a musí splňovat 21 Code of Regulations (CFR) sekce 1271 Hlava C;
• Hysterosalpingografie, hysteroskopie, 3D ultrazvuk nebo sonohysterogram dokumentující normální děložní dutinu za poslední rok;
• Normální cervikální cytologie/vysoce rizikové testování lidského papilomaviru (HPV) podle pokynů American College of Obstetricians and Gynecologists.

Kritéria vyloučení:

• Oligo nebo anovulace (spontánní menstruace s odstupem > 39 dní);
• Kojení nebo těhotenství;
• Kontraindikace těhotenství (tj. aktivní, nekontrolovaný klinicky významný zdravotní stav nebo abnormalita pohlavních orgánů stanovená poskytovatelem);
• Známá rodinná anamnéza závažných vrozených anomálií;
• Středně těžká až těžká endometrióza (stadium 3 nebo 4);
• Přítomnost unilaterálního nebo bilaterálního hydrosalpinxu, který komunikuje s dělohou, který nebyl před léčbou podvázán;
• Opakovaná těhotenská ztráta (RPL) definovaná Americkou společností pro reprodukční medicínu (ASRM) jako dvě nebo více po sobě jdoucích neúspěšných klinických těhotenství;
• Přítomnost submukózního nebo intramurálního myomu > 4 cm, který deformuje dutinu děložní nebo má průměr > 5 cm;
• Neléčená děložní patologie, která by mohla narušit implantaci embrya (tj. zjizvení/Ashermanův syndrom nebo intrauterinní polypy o velikosti > 1 cm);
• diabetes mellitus 1. nebo 2. typu na základě kritérií American Diabetes Association (ADA)3;
• Nekontrolovaná dysfunkce nadledvin nebo štítné žlázy;
• Historie podmínek (tj. syndrom toxického šoku), který by kontraindikoval použití vaginálního progesteronového produktu;
• Subjekty s poruchou funkce jater (funkční jaterní testy > 2x horní hranice normy);
• Jedinci s poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2);
• Anamnéza aktivního nebo léčeného autoimunitního onemocnění (tj. systémový lupus erythematodes);
• Arteriální onemocnění v anamnéze (tj. Předchozí nebo aktivní tromboflebitida, tromboembolická porucha nebo známá trombofilie);
• Neoplazie (aktuální) nebo neoplazie v anamnéze, které mohou reagovat na progesteron;
• Cervikální dysplazie vysokého stupně;
• Nediagnostikované vaginální krvácení (tj. v době screeningu);
• Použití darovaných vajíček nebo plány na použití gestačního nosiče;
• Použití testu endometriální receptivity pole (ERA) k odložení nebo předvídání dne přenosu embryí (ET);
• Použití epididymálních, varlat, elektroejakulovaných spermií nebo spermií vystavených chemoterapii;
• Známá alergie na progesteronové přípravky nebo jejich pomocné látky;
• Současná závislost na alkoholu, tabáku (nesmí kouřit/užívat tabák x 2 měsíce před studií) nebo drogách nebo psychotropních lécích;
• Užívání souběžných léků během 1 měsíce před zahájením přípravy cyklu FET až do 12. týdne gestace, které by mohly interferovat s hodnocením studie (použití látek zvyšujících citlivost na inzulín, lithia, vaginálních léků/přípravků, jakýchkoli jiných léků na luteální podporu než uvedených v protokolu aspirin, jakákoli hormonální léčba, s výjimkou levothyroxinu);
• Účast v souběžném klinickém hodnocení nebo v jiném hodnoceném lékovém hodnocení během posledních 2 měsíců –