Vyšetřování prahu chuti soli u pacientů vyšetřovaných na primární hyperaldosteronismus před a po léčbě. (AldoSalt)

Cíle

1. Zjistit, zda hypertonici s primárním hyperaldosteronismem mají nižší práh chuti soli a zvýšenou preferenci slané polévky ve srovnání s hypertenzními pacienty se sekundárními hladinami aldosteronu a zdravou kontrolní referenční skupinou.

2. Zjistit, zda léčba primárního hyperaldosteronismu s odstraněním adenomů nadledvin produkujících aldosteron nebo lékařskou blokádou aldosteronu vede ke změnám prahu chuti soli a preferenci slané polévky.

   STUDOVAT DESIGN

   Půjde o neintervenční observační studii zkoumající kohortu dospělých pacientů s hypertenzí v péči Imperial College Healthcare NHS Trust, kteří jsou vyšetřováni a léčeni pro primární hyperaldosteronismus. V rámci této studie nebude probíhat žádná klinická intervence mimo jejich standardní klinickou praxi. Harmonogram akcí pro každou studii proběhne do 6 měsíců.

   Návštěva 1 Toto se shoduje s testem infuze fyziologického roztoku.

   Podle výsledků diskuse nadledvin MDT budou následné návštěvy záviset na klinickém plánu (žádné další vyšetření nebo léčba, lékařská nebo chirurgická léčba) a budou se shodovat s:

   Návštěva 2 i) odběr vzorků z nadledvinových žil (k rozlišení jednostranného a oboustranného onemocnění). ii) klinické sledování po zavedení antagonisty mineralokortikoidních receptorů (u pacientů, kteří jsou považováni za nevhodné pro odběr vzorků z nadledvinek)

   Návštěva 3 i) chirurgické ambulantní vyšetření k odstranění adenomu nadledvin. ii) klinické sledování po zavedení antagonistů mineralokortikoidních receptorů (pro pacienty, kteří nesou nepřijatelně vysoké riziko pro operaci nadledvin nebo si nepřejí podstoupit operaci, nebo je považováno za nevhodné k odstranění adenomu nadledvin po odběru vzorků z adrenální žíly, např. s bilaterálním onemocněním).

   Návštěva 4 i) klinické sledování po odstranění adenomu nadledvin.

   Protokol vyšetřování pro každou návštěvu bude obsahovat následující (celková doba ~60 minut):

   Testování prahu chuti soli Toto zahrnuje účastníka, zatímco se zavázanýma očima ochutnává solné roztoky různé koncentrace. Roztok se nastříká na jazyk účastníka, účastník poté uvede, zda roztok obsahuje sůl nebo ne. Testuje se až 20 roztoků (~10 minut) (Ohla et al., 2017).

   Školení VAS a gLMS Účastníci jsou vyškoleni k používání značených hedonických škál (LHS) (Wood et al., 2009) a obecných lineárních modelů prodeje (gLMS) (Green et al., 1996) k hodnocení vjemů pomocí zavedeného protokolu (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 minut) (Příloha 8).

   Test preference chuti soli Zahrnuje opít roztok (polévku s proměnlivou koncentrací soli) v ústech a poté vykašlávání do misky. Subjekt pak hodnotí roztok podle různých parametrů, například podle libosti, jak souvisí se „správnou“ slaností a intenzitou, pomocí gLMS. LHS nebo VAS. Každé řešení se bude 3x opakovat. Testuje se také sladký a hořký roztok. Bude to trvat až 40 minut.

   Odběr slin Sliny budou odebírány tak, že účastníci budou vyzváni, aby plivali do zkumavky po dobu až 5 minut. Sliny budou analyzovány na elektrolyty včetně sodíku a draslíku.

   Dotazníky i) Dotazník vnitřního stavu k posouzení vnitřního stavu: hlad, žízeň, plnost, chuť k jídlu, stres, úzkost, ospalost, schopnost přijímat potravu, nevolnost (5 minut) (Příloha 9).

   ii) Plán pozitivních a negativních afektů (PANAS) pro měření pozitivní a negativní nálady (Watson et al., 1988).

   iii) Derby Salt dotazník (DSQ) k posouzení obvyklého příjmu soli. iv) Beckův inventář deprese (BDI) (pouze návštěva 1) pro screening významné deprese, která je kontraindikací

   3.3 Postupy

   3.3.1 Návštěva 1 (test infuze fyziologického roztoku) Pacient dorazí v 8 hodin ráno (i) Krevní tlak, srdeční frekvence, hmotnost zaznamenaná při příjmu (standardní péče). (ii) Vysvětlení studie, zodpovězení otázek a souhlas pacienta (iii) Pacientovi je zavedena kanyla a odebrána krev na stanovení plazmatického aldosteronu, aktivity plazmatického reninu, U&E (standardní péče).

   (iv) Před zahájením infuze pacient zůstane vsedě alespoň 30 minut (standardní péče). Během této doby se dokončí chuťové testy a odeberou se sliny.

   (v) 2 litry 0,9% fyziologického roztoku se infundují během 4 hodin, počínaje 9:00 hodinou ráno. (standardní péče). Během této doby budou vyplněny dotazníky.

   (vi) Krevní tlak, saturace kyslíkem a srdeční frekvence jsou monitorovány během testu (standardní péče).

   (vii) Po 4 hodinách (tj. ve 13 hodin) se odebere další vzorek krve na zjištění aldosteronu, funkce ledvin a elektrolytů (standardní péče).

   (viii) Pacient propuštěn podle standardní klinické péče.

   3.3.2 Návštěvy 2-4 To bude diktováno klinickou cestou podle výsledku diskuse nadledvinového MDT.

   3.3.2.1 Souběžně s odběrem vzorků z adrenální žíly. (i) Zaznamená se krevní tlak, srdeční frekvence a hmotnost a pacientovi se při přijetí zavede kanyla a odešlou se vzorky krve (standardní péče).

   (ii) Je učiněno potvrzení, že pacient rád pokračuje ve studii. (v) Chuťové testy prováděné na oddělení, zatímco pacient čeká na návštěvu intervenční radiologie.

   (vi) Dotazníky budou vyplněny, pokud bude dostatek času. (vii) Odběr vzorků z nadledvinových žil (standardní klinická péče) (viii) Doba pozorování po výkonu (standardní klinická péče). V případě potřeby vyplněné dotazníky a chuťové testy.

   (ix) Pacient propuštěn po období pozorování (standardní klinická péče).

   3.3.2.2 Souběžně s ambulantní chirurgickou konzultací pro adrenalektomii (Pokud to pro pacienta není vhodné, může k tomu dojít, když pacient navštíví předoperační kliniku).

   (i) Pacientovi zavolal výzkumný tým týden před schůzkou, aby účastníkovi připomněl, že se uskuteční studijní návštěva a že se pacient cítí dobře.

   (ii) Pacient navštěvuje kliniku a má krevní testy, pozorování a kontrolu chirurgickým týmem (standardní péče).

   (iii) Je provedeno potvrzení, že pacient rád pokračuje ve studii. (iv) Testy chuti a dotazníky budou vyplněny v ambulantním pokoji nebo v klinickém výzkumném zařízení Imperial NIHR.

   3.3.2.3 Souběžně s kontrolní návštěvou ambulantní ambulance po zavedení antagonistů mineralokortikoidních receptorů nebo chirurgickém odstranění adrenálního adenomu.

   (i) Pacientovi zavolal výzkumný tým týden před schůzkou na kliniku, aby účastníkovi připomněl, že se uskuteční studijní návštěva, a zkontroloval, zda je pacient v pořádku.

   (ii) Pacient navštěvuje kliniku a má krevní testy, pozorování a kontrolu endokrinologickým týmem (standardní péče).

   (iii) Provedené chuťové testy, odebrané sliny a vyplněné dotazníky před nebo po klinickém přezkoumání u ambulantních pacientů (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitals) nebo Imperial NIHR Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital.

   (iv) Pacient poděkoval za účast ve studii (toto je poslední návštěva).

   3.4 Analýza a skladování slin

   Sliny budou skladovány v laboratořích Dr. Tonyho Goldstonea, PsychoNeuroEndocrinology Research Group. Ty se nacházejí v Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Tato oblast má omezený přístup pouze pro výzkumný personál a pouze členové výzkumného týmu budou mít přístup k uloženým vzorkům. Následující vzorky analýzy budou uloženy výzkumným týmem až do etického schválení pro použití v jiném projektu.