Undersøgelse af saltsmagstærskel hos patienter, der undersøges for primær hyperaldosteronisme før og efter behandling. (AldoSalt)

Mål

1. At afgøre, om hypertensive patienter med primær hyperaldosteronisme har en lavere saltsmagstærskel og øget præference for salt suppe sammenlignet med hypertensive patienter med sekundære aldosteronniveauer og en sund kontrolreferencegruppe.

2. For at bestemme, om behandling af primær hyperaldosteronisme, med fjernelse af aldosteron, der producerer binyreadenomer eller medicinsk blokade af aldosteron, resulterer i ændringer i saltsmagstærskel og præference for salt suppe.

   STUDERE DESIGN

   Dette vil være et ikke-interventionelt observationsstudie, der undersøger en kohorte af voksne patienter med hypertension under pleje af Imperial College Healthcare NHS Trust, som bliver undersøgt og behandlet for primær hyperaldosteronisme. Ingen klinisk intervention vil forekomme som en del af denne undersøgelse uden for deres standard kliniske praksis. Tidsplanen for begivenheder for hver undersøgelse vil finde sted inden for 6 måneder.

   Besøg 1 Dette falder sammen med saltvandsinfusionstesten.

   Ifølge resultaterne af binyre-MDT-diskussionen vil efterfølgende besøg afhænge af klinisk plan (ingen yderligere undersøgelse eller behandling, medicinsk eller kirurgisk behandling) og vil falde sammen med:

   Besøg 2 i) adrenal venøs prøvetagning (for at skelne unilateral fra bilateral sygdom). ii) klinikopfølgning efter introduktion af mineralocorticoid receptorantagonist (for patienter, der anses for uegnede til binyreprøvetagning)

   Besøg 3 i) kirurgisk ambulant vurdering for fjernelse af et binyreadenom. ii) klinikopfølgning efter introduktion af mineralokortikoid-receptorantagonister (til patienter, der bærer uacceptabelt høje risici for binyrekirurgi eller ikke ønsker at blive opereret, eller vurderes ikke at være egnet til fjernelse af binyreadenom efter prøvetagning af binyrevene, f.eks. med bilateral sygdom).

   Besøg 4 i) klinikopfølgning efter adrenal adenom fjernelse.

   Undersøgelsesprotokollen for hvert besøg vil bestå af følgende (samlet tid ~60 minutter):

   Test af saltsmagstærskel Dette involverer, at deltageren, mens han har bind for øjnene, smager saltvandsopløsninger af varierende koncentration. Opløsningen sprøjtes på deltagerens tunge, deltageren oplyser herefter om opløsningen indeholder salt eller ej. Op til 20 løsninger testes (~10 minutter) (Ohla et al., 2017).

   VAS- og gLMS-træning Deltagerne trænes i at bruge mærkede hedoniske skalaer (LHS) (Wood et al., 2009) og generelle lineære modelsalg (gLMS) (Green et al., 1996) til at vurdere fornemmelser ved hjælp af en etableret protokol (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 min) (bilag 8).

   Saltsmagspræferencetest Dette indebærer, at en opløsning (suppe med variabel saltkoncentration) rystes i munden og derefter opspyttes i en skål. Forsøgspersonen bedømmer derefter løsningen på forskellige parametre, for eksempel smag, hvordan den forholder sig til "den helt rigtige" salthed og intensitet, ved hjælp af en gLMS. LHS eller VAS. Hver opløsning gentages 3 gange. En sød opløsning og bitter opløsning testes også. Dette vil tage op til 40 minutter.

   Spytopsamling Spyt vil blive opsamlet ved at bede deltagerne om at spytte i et rør i op til 5 minutter. Spyt vil blive analyseret for elektrolytter inklusive natrium og kalium.

   Spørgeskemaer i) Intern tilstand spørgeskema til vurdering af indre tilstand: sult, tørst, mæthed, behagelighed ved at spise, stress, angst, søvnighed, volumen i stand til at spise, kvalme (5 min) (bilag 9).

   ii) Positiv og negativ affektplan (PANAS) for at måle positiv og negativ stemning (Watson et al., 1988).

   iii) Derby Salt spørgeskema (DSQ) for at vurdere sædvanligt saltindtag. iv) Becks depressionsopgørelse (BDI) (kun besøg 1) for at screene for signifikant depression, som er en kontraindikation

   3.3 Procedurer

   3.3.1 Besøg 1 (Saltvandsinfusionstest) Patienten ankommer kl. 8.00 (i) Blodtryk, hjertefrekvens, vægt registreret ved indlæggelse (standardbehandling). (ii) Undersøgelse forklaret, spørgsmål besvaret og patienten er godkendt (iii) Patienten kanyleres og blod tages for plasmaaldosteron, plasmareninaktivitet, U&E'er (standardbehandling).

   (iv) Patienten forbliver i siddende stilling i mindst 30 minutter, før infusionen påbegyndes (standardbehandling). I løbet af denne tid afsluttes smagsprøverne, og spyt opsamles.

   (v) 2 liter 0,9 % saltvand infunderes over 4 timer, startende kl. 9.00. (standardpleje). I løbet af denne tid vil spørgeskemaerne blive udfyldt.

   (vi) Blodtryk, iltmætning og hjertefrekvens overvåges under hele testen (standardbehandling).

   (vii) Efter 4 timer (dvs. kl. 13.00) udtages yderligere blodprøver for aldosteron, nyrefunktion og elektrolytter (standardbehandling).

   (viii) Patient udskrevet i henhold til standard klinisk behandling.

   3.3.2 Besøg 2-4 Dette vil blive dikteret af den kliniske vej i henhold til resultatet af binyre-MDT-diskussionen.

   3.3.2.1 Falder sammen med adrenal venøs prøvetagning. (i) Blodtryk, hjertefrekvens og vægt registreres, og patienten kanyleres ved indlæggelse og blodprøver sendes (standardbehandling).

   (ii) Der bekræftes, at patienten gerne vil fortsætte med undersøgelsen. (v) Smagstest udført på afdelingen, mens patienten venter på at gå til interventionsradiologiafdelingen.

   (vi) Spørgeskemaer vil blive udfyldt, hvis der er tilstrækkelig tid. (vii) Adrenal venøs prøvetagning (standard klinisk pleje) (viii) Observationsperiode efter proceduren (standard klinisk pleje). Spørgeskemaer og smagsprøver udfyldes efter behov.

   (ix) Patient udskrevet efter observationsperiode (standard klinisk behandling).

   3.3.2.2 Sammenfaldende med ambulant kirurgisk konsultation for adrenalektomi (hvis det ikke er praktisk for patienten, kan dette forekomme, når patienten kommer til præ-op vurderingsklinik).

   (i) Patient ringet op af forskerholdet ugen før aftalen for at minde deltageren om, at studiebesøg vil finde sted, og at patienten forbliver rask.

   (ii) Patienten kommer til klinikken og får blodprøver, observationer og gennemgang af det kirurgiske team (standardbehandling).

   (iii) Der bekræftes, at patienten gerne fortsætter med undersøgelsen. (iv) Udførte smagsprøver og spørgeskemaer vil blive udfyldt i et ambulant rum eller Imperial NIHR Clinical Research Facility.

   3.3.2.3 Sammenfaldende med ambulant opfølgningsbesøg efter introduktion af mineralocorticoid receptorantagonister eller kirurgisk fjernelse af binyreadenom.

   (i) Patient ringet op af forskerholdet ugen før klinikaftalen for at minde deltageren om, at studiebesøg vil finde sted og kontrollere, at patienten forbliver rask.

   (ii) Patienten går i klinikken og får blodprøver, observationer og gennemgang af endokrinologisk team (standardbehandling).

   (iii) Smagstest udført, spyt indsamlet og spørgeskemaer udfyldt før eller efter klinisk gennemgang hos ambulante patienter (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitaler) eller Imperial NIHR Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital.

   (iv) Patient takkede for at deltage i undersøgelsen (dette er det sidste besøg).

   3.4 Spytanalyse og opbevaring

   Spyt vil blive opbevaret i laboratorierne hos Dr. Tony Goldstone, PsychoNeuroEndocrinology Research Group. Disse er placeret i Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Dette område har begrænset adgang til kun forskningspersonale, og kun forskningsteammedlemmer vil have adgang til de lagrede prøver. Følgende analyseprøver vil blive opbevaret af forskerholdet i afventning af etisk godkendelse til brug i et andet projekt.