Untersuchung der Salzgeschmacksschwelle bei Patienten, die vor und nach der Behandlung auf primären Hyperaldosteronismus untersucht werden. (AldoSalt)

Ziele

1. Um festzustellen, ob Bluthochdruckpatienten mit primärem Hyperaldosteronismus im Vergleich zu Bluthochdruckpatienten mit sekundärem Aldosteronspiegel und einer gesunden Vergleichsgruppe eine niedrigere Salzgeschmacksschwelle und eine erhöhte Vorliebe für salzige Suppe haben.

2. Um festzustellen, ob die Behandlung des primären Hyperaldosteronismus mit der Entfernung von Aldosteron-produzierenden Nebennierenadenomen oder einer medizinischen Blockade von Aldosteron zu Veränderungen der Salzgeschmacksschwelle und der Präferenz für salzige Suppe führt.

   STUDIENDESIGN

   Dies wird eine nicht-interventionelle Beobachtungsstudie sein, die eine Kohorte von erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck unter der Obhut des Imperial College Healthcare NHS Trust untersucht, die auf primären Hyperaldosteronismus untersucht und behandelt werden. Außerhalb ihrer klinischen Standardpraxis wird im Rahmen dieser Studie keine klinische Intervention stattfinden. Der Veranstaltungsplan für jede Studie erfolgt innerhalb von 6 Monaten.

   Besuch 1 Dies fällt mit dem Salzinfusionstest zusammen.

   Entsprechend den Ergebnissen der adrenalen MDT-Diskussion hängen nachfolgende Besuche vom klinischen Plan ab (keine weitere Untersuchung oder Behandlung, medizinische oder chirurgische Behandlung) und fallen zusammen mit:

   Visite 2 i) Nebennierenvenenprobenahme (zur Unterscheidung zwischen unilateraler und bilateraler Erkrankung). ii) klinische Nachsorge nach Einführung eines Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten (für Patienten, die für eine Nebennierenvenenprobenahme als ungeeignet erachtet werden)

   Besuch 3 i) chirurgische ambulante Untersuchung zur Entfernung eines Nebennierenadenoms. ii) klinische Nachsorge nach Einführung von Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten (für Patienten, die ein unannehmbar hohes Risiko für eine Nebennierenoperation tragen oder keine Operation wünschen oder die für die Entfernung eines Nebennierenadenoms nach einer Nebennierenvenenentnahme als nicht geeignet erachtet werden, z. B. bei bilateraler Erkrankung).

   Besuch 4 i) klinische Nachsorge nach Entfernung des Nebennierenadenoms.

   Das Untersuchungsprotokoll für jeden Besuch besteht aus Folgendem (Gesamtzeit ~60 Minuten):

   Salzgeschmacksschwellentest Hierbei probiert der Teilnehmer mit verbundenen Augen Salzlösungen unterschiedlicher Konzentration. Die Lösung wird auf die Zunge des Teilnehmers gesprüht, der Teilnehmer gibt dann an, ob die Lösung Salz enthält oder nicht. Bis zu 20 Lösungen werden getestet (~10 min) (Ohla et al., 2017).

   VAS- und gLMS-Schulung Die Teilnehmer werden darin geschult, beschriftete hedonische Skalen (LHS) (Wood et al., 2009) und allgemeine lineare Modellverkäufe (gLMS) (Green et al., 1996) zu verwenden, um Empfindungen unter Verwendung eines etablierten Protokolls (Veldhuizen et al ., 2017) (5 Min.) (Anhang 8).

   Salzgeschmackspräferenztest Hierbei wird eine Lösung (Suppe mit unterschiedlicher Salzkonzentration) im Mund gespült und dann in eine Schüssel ausgespuckt. Die Testperson bewertet dann die Lösung anhand verschiedener Parameter, z. B. Vorlieben, wie sie sich auf die "genau richtige" Salzigkeit und Intensität bezieht, unter Verwendung eines gLMS. LHS oder VAS. Jede Lösung wird dreimal wiederholt. Eine süße Lösung und eine bittere Lösung werden ebenfalls getestet. Dies dauert bis zu 40 Minuten.

   Speichelsammlung Speichel wird gesammelt, indem die Teilnehmer gebeten werden, bis zu 5 Minuten lang in ein Röhrchen zu spucken. Der Speichel wird auf Elektrolyte einschließlich Natrium und Kalium analysiert.

   Fragebögen i) Innerer Zustand Fragebogen zur Beurteilung des inneren Zustands: Hunger, Durst, Völlegefühl, Esslust, Stress, Angst, Schläfrigkeit, Essbarkeit, Übelkeit (5 Min.) (Anlage 9).

   ii) Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) zur Messung positiver und negativer Stimmung (Watson et al., 1988).

   iii) Derby-Salz-Fragebogen (DSQ) zur Erfassung der gewohnheitsmäßigen Salzaufnahme. iv) Depressionsinventar nach Beck (BDI) (nur Besuch 1) zum Screening auf signifikante Depressionen, die eine Kontraindikation darstellen

   3.3 Verfahren

   3.3.1 Visite 1 (Kochsalz-Infusionstest) Patient kommt um 8:00 Uhr (i) Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht bei Aufnahme aufgezeichnet (Standardversorgung). (ii) Studie erklärt, Fragen beantwortet und Patient stimmt zu (iii) Patient wird kanüliert und Blut für Plasma-Aldosteron, Plasma-Renin-Aktivität, U&Es (Standardversorgung) entnommen.

   (iv) Der Patient bleibt mindestens 30 Minuten lang sitzen, bevor die Infusion beginnt (Standardversorgung). Während dieser Zeit werden die Geschmackstests durchgeführt und Speichel gesammelt.

   (v) 2 Liter 0,9 % Kochsalzlösung werden über 4 Stunden infundiert, beginnend um 9.00 Uhr. (Standardpflege). In dieser Zeit werden die Fragebögen ausgefüllt.

   (vi) Blutdruck, Sauerstoffsättigung und Herzfrequenz werden während des gesamten Tests überwacht (Standardversorgung).

   (vii) Nach 4 Stunden (d. h. 13 Uhr) werden weitere Blutproben für Aldosteron, Nierenfunktion und Elektrolyte entnommen (Standardversorgung).

   (viii) Entlassung des Patienten gemäß klinischer Standardversorgung.

   3.3.2 Visiten 2-4 Dies wird durch den klinischen Verlauf entsprechend dem Ergebnis der Nebennieren-MDT-Diskussion vorgegeben.

   3.3.2.1 Zeitgleich mit Nebennierenvenenprobenahme. (i) Blutdruck, Herzfrequenz und Gewicht werden aufgezeichnet, und der Patient wird bei der Aufnahme kanüliert und Blutproben werden gesendet (Standardversorgung).

   (ii) Es wird bestätigt, dass der Patient gerne mit dem Studium fortfährt. (v) Geschmackstests, die auf der Station durchgeführt werden, während der Patient darauf wartet, in die interventionelle Radiologie zu gehen.

   (vi) Fragebögen werden bei ausreichender Zeit ausgefüllt. (vii) Probenahme aus der Nebennierenvene (klinische Standardversorgung) (viii) Beobachtungszeitraum nach dem Eingriff (klinische Standardversorgung). Bei Bedarf werden Fragebögen und Geschmackstests ausgefüllt.

   (ix) Patient nach Beobachtungszeit entlassen (klinische Standardversorgung).

   3.3.2.2 Zeitgleich mit ambulanter chirurgischer Konsultation zur Adrenalektomie (Wenn dies für den Patienten nicht bequem ist, kann dies geschehen, wenn der Patient zur Voruntersuchungsklinik kommt).

   (i) Der Patient wird vom Forschungsteam in der Woche vor dem Termin angerufen, um den Teilnehmer daran zu erinnern, dass der Studienbesuch stattfinden wird und dass der Patient gesund bleibt.

   (ii) Der Patient besucht die Klinik und hat Blutuntersuchungen, Beobachtungen und Überprüfungen durch das chirurgische Team (Standardversorgung).

   (iii) Es wird bestätigt, dass der Patient gerne mit dem Studium fortfährt. (iv) Geschmackstests und Fragebögen werden in einem Ambulanzzimmer oder einer klinischen Forschungseinrichtung des Imperial NIHR ausgefüllt.

   3.3.2.3 Zeitgleich mit Nachsorgeuntersuchungen in der Ambulanz nach Einführung von Mineralokortikoidrezeptorantagonisten oder operativer Entfernung des Nebennierenadenoms.

   (i) Der Patient wird vom Forschungsteam in der Woche vor dem Kliniktermin angerufen, um den Teilnehmer daran zu erinnern, dass der Studienbesuch stattfinden wird, und um zu überprüfen, ob es dem Patienten gut geht.

   (ii) Der Patient besucht die Klinik und hat Blutuntersuchungen, Beobachtungen und Überprüfungen durch das Endokrinologieteam (Standardversorgung).

   (iii) Vor oder nach der klinischen Untersuchung bei ambulanten Patienten (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitals) oder der Imperial NIHR Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital, durchgeführte Geschmackstests, gesammelter Speichel und ausgefüllte Fragebögen.

   (iv) Der Patient bedankte sich für die Teilnahme an der Studie (dies ist der letzte Besuch).

   3.4 Speichelanalyse und -aufbewahrung

   Speichel wird in den Labors von Dr. Tony Goldstone, PsychoNeuroEndocrinology Research Group, gelagert. Diese befinden sich im Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Dieser Bereich ist nur für Forschungspersonal zugänglich und nur Mitglieder des Forschungsteams haben Zugang zu den gelagerten Proben. Die folgenden Analyseproben werden vom Forschungsteam bis zur ethischen Genehmigung zur Verwendung in einem anderen Projekt aufbewahrt.