Utredning av saltsmakströskel hos patienter som utreds för primär hyperaldosteronism före och efter behandling. (AldoSalt)

Mål

1. För att avgöra om hypertensiva patienter med primär hyperaldosteronism har en lägre saltsmakströskel och ökad preferens för salt soppa jämfört med hypertonipatienter med sekundära aldosteronnivåer och en frisk kontrollreferensgrupp.

2. För att avgöra om behandling av primär hyperaldosteronism, med avlägsnande av aldosteron som producerar binjureadenom eller medicinsk blockad av aldosteron, resulterar i förändringar i saltsmakströskeln och preferensen för salt soppa.

   STUDERA DESIGN

   Detta kommer att vara en icke-interventionell observationsstudie som undersöker en kohort av vuxna patienter med hypertoni under vård av Imperial College Healthcare NHS Trust som undersöks och behandlas för primär hyperaldosteronism. Ingen klinisk intervention kommer att ske som en del av denna studie utanför deras vanliga kliniska praxis. Händelseschemat för varje studie kommer att ske inom 6 månader.

   Besök 1 Detta sammanfaller med saltlösningsinfusionstestet.

   Enligt resultaten av binjure-MDT-diskussionen kommer efterföljande besök att bero på klinisk plan (ingen ytterligare utredning eller behandling, medicinsk eller kirurgisk behandling) och kommer att sammanfalla med:

   Besök 2 i) provtagning av binjureven (för att skilja unilateral från bilateral sjukdom). ii) klinikuppföljning efter införande av mineralokortikoidreceptorantagonist (för patienter som anses olämpliga för provtagning av binjureven)

   Besök 3 i) kirurgisk poliklinisk bedömning för avlägsnande av binjureadenom. ii) klinikuppföljning efter introduktion av mineralokortikoidreceptorantagonister (för patienter som har oacceptabelt höga risker för binjurekirurgi eller som inte vill opereras, eller bedöms vara olämpliga för avlägsnande av binjureadenom efter provtagning av binjureven, t.ex. med bilateral sjukdom).

   Besök 4 i) klinikuppföljning efter adrenal adenom borttagning.

   Undersökningsprotokollet för varje besök kommer att bestå av följande (total tid ~60 minuter):

   Testning av saltsmakströskel Detta involverar att deltagaren, med ögonbindel, smakar saltlösningar av varierande koncentration. Lösningen sprayas på deltagarens tunga, deltagaren anger sedan om lösningen innehåller salt eller inte. Upp till 20 lösningar testas (~10 min) (Ohla et al., 2017).

   VAS- och gLMS-träning Deltagarna tränas i att använda märkta hedoniska skalor (LHS) (Wood et al., 2009) och generell linjär modellförsäljning (gLMS) (Green et al., 1996) för att bedöma förnimmelser med hjälp av ett etablerat protokoll (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 min) (Bilaga 8).

   Test av saltsmakspreferens Detta innebär att man sväller en lösning (soppa med varierande saltkoncentration) i munnen och sedan upphosta den i en skål. Försökspersonen betygsätter sedan lösningen på olika parametrar, till exempel tycke, hur den förhåller sig till "lagom" sälta och intensitet, med hjälp av en gLMS. LHS eller VAS. Varje lösning kommer att upprepas 3 gånger. En söt lösning och en bitter lösning testas också. Detta tar upp till 40 minuter.

   Salivinsamling Saliv kommer att samlas in genom att be deltagarna att spotta i ett rör i upp till 5 minuter. Saliv kommer att analyseras för elektrolyter inklusive natrium och kalium.

   Frågeformulär i) Internt tillstånd frågeformulär för att bedöma inre tillstånd: hunger, törst, mättnad, behaglighet att äta, stress, ångest, sömnighet, volym att äta, illamående (5 min) (bilaga 9).

   ii) Positivt och negativt affektschema (PANAS) för att mäta positivt och negativt humör (Watson et al., 1988).

   iii) Derby Salt frågeformulär (DSQ) för att bedöma vanligt saltintag. iv) Becks depressionsinventering (BDI) (endast besök 1) för att screena för signifikant depression vilket är en kontraindikation

   3.3 Rutiner

   3.3.1 Besök 1 (Saltlösningsinfusionstest) Patienten anländer kl. 8.00 (i) Blodtryck, hjärtfrekvens, vikt registrerad vid inläggning (standardvård). (ii) Studie förklarad, frågor besvarade och patienten samtyckes (iii) Patienten kanyleras och blod tas för plasmaaldosteron, plasmareninaktivitet, U&E (standardvård).

   (iv) Patienten förblir sittande i minst 30 minuter innan infusionen påbörjas (standardvård). Under denna tid slutförs smaktesterna och saliv samlas in.

   (v) 2 liter 0,9 % koksaltlösning infunderas under 4 timmar, med start kl 9.00. (standardvård). Under denna tid kommer frågeformulären att fyllas i.

   (vi) Blodtryck, syremättnad och hjärtfrekvens övervakas under hela testet (standardvård).

   (vii) Efter 4 timmar (dvs. 13.00) tas ytterligare blodprov för aldosteron, njurfunktion och elektrolyter (standardvård).

   (viii) Patient utskriven enligt standard klinisk vård.

   3.3.2 Besök 2-4 Detta kommer att dikteras av den kliniska vägen enligt resultatet av diskussionen om adrenal MDT.

   3.3.2.1 Sammanfaller med adrenal venprovtagning. (i) Blodtryck, hjärtfrekvens och vikt registreras och patienten kanyleras vid inläggning och blodprov skickas (standardvård).

   (ii) Bekräftelse görs att patienten gärna fortsätter med studien. (v) Smaktester utförda på avdelningen medan patienten väntar på att få gå till interventionsradiologiavdelningen.

   (vi) Frågeformulär kommer att fyllas i om det räcker med tid. (vii) Provtagning från binjuren (standard klinisk vård) (viii) Observationsperiod efter proceduren (standard klinisk vård). Frågeformulär och smakprov genomförs vid behov.

   (ix) Patient utskriven efter observationsperiod (vanlig klinisk vård).

   3.3.2.2 Sammanfaller med poliklinisk kirurgisk konsultation för adrenalektomi (om det inte är lämpligt för patienten kan detta inträffa när patienten går till klinik för pre-op bedömning).

   (i) Patienten ringde av forskargruppen veckan före mötet för att påminna deltagaren om att studiebesök kommer att inträffa och att patienten fortfarande mår bra.

   (ii) Patienten besöker kliniken och har blodprov, observationer och granskning av det kirurgiska teamet (standardvård).

   (iii) Bekräftelse görs att patienten gärna fortsätter med studien. (iv) Gjorda smaktester och frågeformulär kommer att fyllas i i ett öppenvårdsrum eller Imperial NIHR Clinical Research Facility.

   3.3.2.3 Sammanfalla med uppföljningsbesök på polikliniken efter införande av mineralokortikoidreceptorantagonister eller kirurgiskt avlägsnande av binjureadenom.

   (i) Patienten ringdes av forskargruppen veckan före klinikbesöket för att påminna deltagaren om att studiebesök kommer att inträffa och kontrollera att patienten mår bra.

   (ii) Patienten besöker kliniken och har blodprover, observationer och granskning av endokrinologiskt team (standardvård).

   (iii) Smaktester utförda, saliv insamlad och frågeformulär ifyllda före eller efter klinisk granskning på öppenvårdspatienter (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitals) eller Imperial NIHR Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital.

   (iv) Patient tackade för att han deltog i studien (detta är det sista besöket).

   3.4 Salivanalys och lagring

   Saliv kommer att lagras i laboratorierna hos Dr Tony Goldstone, PsychoNeuroEndocrinology Research Group. Dessa finns i Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Detta område har begränsad tillgång till endast forskarpersonal och endast forskarteammedlemmar kommer att ha tillgång till de lagrade proverna. Följande analysprov kommer att lagras av forskargruppen i avvaktan på etiskt godkännande för användning i ett annat projekt.