Onderzoek naar de zoutsmaakdrempel bij patiënten die worden onderzocht op primair hyperaldosteronisme voor en na de behandeling. (AldoSalt)

Doelstellingen

1. Om te bepalen of hypertensieve patiënten met primair hyperaldosteronisme een lagere zoutsmaakdrempel en een verhoogde voorkeur voor zoute soep hebben in vergelijking met hypertensieve patiënten met secundaire aldosteronspiegels en een gezonde controlereferentiegroep.

2. Om te bepalen of de behandeling van primair hyperaldosteronisme, met verwijdering van aldosteronproducerende bijnieradenomen of medische blokkade van aldosteron, resulteert in veranderingen in de zoutsmaakdrempel en de voorkeur voor zoute soep.

   STUDIE ONTWERP

   Dit zal een niet-interventionele observationele studie zijn die een cohort van volwassen patiënten met hypertensie onder de hoede van Imperial College Healthcare NHS Trust onderzoekt en die worden onderzocht en behandeld voor primair hyperaldosteronisme. Er zal geen klinische interventie plaatsvinden als onderdeel van deze studie buiten hun standaard klinische praktijk. Het evenementenschema voor elke studie zal binnen 6 maanden plaatsvinden.

   Bezoek 1 Dit valt samen met de zoutoplossing-infusietest.

   Volgens de resultaten van de MDT-bespreking van de bijnier zullen volgende bezoeken afhangen van het klinisch plan (geen verder onderzoek of behandeling, medische of chirurgische behandeling) en zullen samenvallen met:

   Bezoek 2 i) adrenale veneuze bemonstering (om unilaterale van bilaterale ziekte te onderscheiden). ii) klinische follow-up na introductie van mineralocorticoïdreceptorantagonist (voor patiënten die ongeschikt worden geacht voor bemonstering van de bijnierader)

   Bezoek 3 i) chirurgische poliklinische beoordeling voor het verwijderen van een bijnieradenoom. ii) klinische follow-up na introductie van mineralocorticoïdreceptorantagonisten (voor patiënten die onaanvaardbaar hoge risico's lopen voor bijnierchirurgie of die geen operatie willen ondergaan, of die niet geschikt worden geacht voor het verwijderen van bijnieradenoom na bemonstering van de bijnierader, bijv. bij bilaterale ziekte).

   Bezoek 4 i) klinische follow-up na verwijdering van bijnieradenoom.

   Het onderzoeksprotocol voor elk bezoek bestaat uit het volgende (totale tijd ~ 60 minuten):

   Zoutsmaakdrempeltest Hierbij proeft de deelnemer geblinddoekt zoutoplossingen van verschillende concentraties. De oplossing wordt op de tong van de deelnemer gespoten, de deelnemer geeft vervolgens aan of de oplossing zout bevat of niet. Er worden maximaal 20 oplossingen getest (~10 minuten) (Ohla et al., 2017).

   VAS- en gLMS-training Deelnemers worden getraind in het gebruik van gelabelde hedonische schalen (LHS) (Wood et al., 2009) en algemene lineaire modelverkoop (gLMS) (Green et al., 1996) om sensaties te beoordelen met behulp van een vastgesteld protocol (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 min) (bijlage 8).

   Zoutsmaakvoorkeurtesten Dit houdt in dat een oplossing (soep met een variabele zoutconcentratie) in de mond wordt doorgeslikt en vervolgens in een kom wordt opgehoest. Het onderwerp beoordeelt vervolgens de oplossing op verschillende parameters, bijvoorbeeld smaak, hoe het zich verhoudt tot "precies goed" zoutgehalte en intensiteit, met behulp van een gLMS. LHS of VAS. Elke oplossing wordt 3 keer herhaald. Een zoete oplossing en een bittere oplossing worden ook getest. Dit duurt maximaal 40 minuten.

   Speekselverzameling Speeksel wordt verzameld door deelnemers te vragen gedurende maximaal 5 minuten in een buis te spugen. Speeksel wordt geanalyseerd op elektrolyten, waaronder natrium en kalium.

   Vragenlijsten i) Vragenlijst voor de interne toestand om de interne toestand te beoordelen: honger, dorst, volheid, prettig eten, stress, angst, slaperigheid, volume om te eten, misselijkheid (5 minuten) (bijlage 9).

   ii) Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) om positieve en negatieve stemmingen te meten (Watson et al., 1988).

   iii) Derby Salt-vragenlijst (DSQ) om de gebruikelijke zoutinname te beoordelen. iv) Beck's depressie-inventaris (BDI) (alleen bezoek 1) om te screenen op significante depressie die een contra-indicatie is

   3.3 Procedures

   3.3.1 Bezoek 1 (Saline-infusietest) Patiënt arriveert om 8 uur 's morgens (i) Bloeddruk, hartslag, gewicht geregistreerd bij opname (standaardzorg). (ii) Onderzoek uitgelegd, vragen beantwoord en patiënt stemt ermee in (iii) Patiënt krijgt een canule en er wordt bloed afgenomen voor plasma-aldosteron, plasma-renine-activiteit, U&E's (standaardzorg).

   (iv) De patiënt blijft minstens 30 minuten zitten voordat de infusie begint (standaardzorg). Gedurende deze tijd worden de smaaktesten voltooid en speeksel verzameld.

   (v) 2 liter 0,9% zoutoplossing wordt geïnfundeerd gedurende 4 uur, beginnend om 9.00 uur. (standaard zorg). Gedurende deze tijd worden de vragenlijsten ingevuld.

   (vi) Bloeddruk, zuurstofverzadiging en hartslag worden tijdens de test gecontroleerd (standaardzorg).

   (vii) Na 4 uur (d.w.z. 13.00 uur) wordt opnieuw bloed afgenomen voor aldosteron, nierfunctie en elektrolyten (standaardzorg).

   (viii) Patiënt ontslagen volgens standaard klinische zorg.

   3.3.2 Bezoeken 2-4 Dit wordt gedicteerd door het klinisch pad volgens de uitkomst van de bijnier MDT-discussie.

   3.3.2.1 Valt samen met bijnierveneuze bemonstering. (i) Bloeddruk, hartslag en gewicht geregistreerd, en de patiënt krijgt bij opname een canule en er worden bloedmonsters verzonden (standaardzorg).

   (ii) Er wordt bevestigd dat de patiënt het onderzoek graag voortzet. (v) Smaaktesten uitgevoerd op de afdeling terwijl de patiënt wacht om naar de interventieradiologiekamer te gaan.

   (vi) Vragenlijsten zullen worden ingevuld als er voldoende tijd is. (vii) Bijnierveneuze bemonstering (standaard klinische zorg) (viii) Observatieperiode na de procedure (standaard klinische zorg). Vragenlijsten en smaaktesten ingevuld indien nodig.

   (ix) Patiënt ontslagen na observatieperiode (standaard klinische zorg).

   3.3.2.2 Gelijktijdig met poliklinisch chirurgisch consult voor adrenalectomie (indien dit niet uitkomt voor de patiënt kan dit gebeuren wanneer de patiënt naar de pre-operatieve beoordelingskliniek gaat).

   (i) Patiënt opgebeld door het onderzoeksteam in de week voorafgaand aan de afspraak om de deelnemer eraan te herinneren dat er een studiebezoek zal plaatsvinden en dat de patiënt gezond blijft.

   (ii) Patiënt gaat naar de kliniek en ondergaat bloedtesten, observaties en beoordeling door het chirurgisch team (standaardzorg).

   (iii) Er wordt bevestigd dat de patiënt het onderzoek graag voortzet. (iv) Smaaktesten uitgevoerd en vragenlijsten worden ingevuld in een polikliniek of Imperial NIHR Clinical Research Facility.

   3.3.2.3 Gelijktijdig met polikliniekbezoek na introductie van mineralocorticoïdreceptorantagonisten of chirurgische verwijdering van bijnieradenoom.

   (i) Patiënt opgebeld door het onderzoeksteam in de week voorafgaand aan de afspraak in de kliniek om de deelnemer eraan te herinneren dat er een studiebezoek zal plaatsvinden en om te controleren of de patiënt gezond blijft.

   (ii) Patiënt gaat naar de kliniek en ondergaat bloedtesten, observaties en beoordeling door het endocrinologieteam (standaardzorg).

   (iii) Smaaktesten gedaan, speeksel verzameld en vragenlijsten ingevuld voor of na klinische beoordeling bij poliklinische patiënten (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitals) of Imperial NIHR Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital.

   (iv) Patiënt bedankt voor deelname aan het onderzoek (dit is het laatste bezoek).

   3.4 Speekselanalyse en opslag

   Speeksel zal worden opgeslagen in de laboratoria van dr. Tony Goldstone, PsychoNeuroEndocrinology Research Group. Deze bevinden zich in het Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Dit gebied is alleen toegankelijk voor onderzoekspersoneel en alleen leden van het onderzoeksteam hebben toegang tot de opgeslagen monsters. Volgende analysemonsters zullen door het onderzoeksteam worden opgeslagen in afwachting van ethische goedkeuring voor gebruik in een ander project.