Undersøker saltsmaksterskel hos pasienter som blir undersøkt for primær hyperaldosteronisme før og etter behandling. (AldoSalt)

Mål

1. For å finne ut om hypertensive pasienter med primær hyperaldosteronisme har en lavere saltsmaksterskel og økt preferanse for salt suppe sammenlignet med hypertensive pasienter med sekundære aldosteronnivåer og en sunn kontrollreferansegruppe.

2. For å avgjøre om behandling av primær hyperaldosteronisme, med fjerning av aldosteron som produserer binyreadenomer eller medisinsk blokade av aldosteron, resulterer i endringer i saltsmaksterskel og preferanse for salt suppe.

   STUDERE DESIGN

   Dette vil være en ikke-intervensjonell observasjonsstudie som undersøker en kohort av voksne pasienter med hypertensjon under omsorg av Imperial College Healthcare NHS Trust som blir undersøkt og behandlet for primær hyperaldosteronisme. Ingen klinisk intervensjon vil forekomme som en del av denne studien utenfor deres standard kliniske praksis. Tidsplanen for hendelser for hver studie vil finne sted innen 6 måneder.

   Besøk 1 Dette sammenfaller med saltvannsinfusjonstesten.

   I henhold til resultatene av adrenal MDT-diskusjonen vil påfølgende besøk avhenge av klinisk plan (ingen ytterligere undersøkelse eller behandling, medisinsk eller kirurgisk behandling) og vil falle sammen med:

   Besøk 2 i) adrenal venøs prøvetaking (for å skille unilateral fra bilateral sykdom). ii) klinikkoppfølging etter introduksjon av mineralokortikoidreseptorantagonist (for pasienter som anses uegnet for prøvetaking av binyrene)

   Besøk 3 i) kirurgisk poliklinisk vurdering for fjerning av et binyreadenom. ii) klinikkoppfølging etter introduksjon av mineralokortikoidreseptorantagonister (for pasienter som bærer uakseptabelt høy risiko for binyreoperasjon eller ikke ønsker å ha kirurgi, eller anses ikke egnet for fjerning av binyreadenom etter prøvetaking av binyrene, f.eks. med bilateral sykdom).

   Besøk 4 i) klinikkoppfølging etter fjerning av binyreadenom.

   Undersøkelsesprotokollen for hvert besøk vil bestå av følgende (total tid ~60 minutter):

   Testing av saltsmaksterskel Dette innebærer at deltakeren, mens han har bind for øynene, smaker saltvannsløsninger med varierende konsentrasjon. Løsningen sprayes på deltakerens tunge, deltakeren oppgir så om løsningen inneholder salt eller ikke. Opptil 20 løsninger testes (~10 minutter) (Ohla et al., 2017).

   VAS- og gLMS-trening Deltakerne er opplært til å bruke merkede hedoniske skalaer (LHS) (Wood et al., 2009) og generell lineær modellsalg (gLMS) (Green et al., 1996) for å rangere sensasjoner ved å bruke en etablert protokoll (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 min) (vedlegg 8).

   Testing av saltsmakspreferanser Dette innebærer å svelle en løsning (suppe med variabel saltkonsentrasjon) i munnen og deretter oppspytt over i en bolle. Forsøkspersonen vurderer deretter løsningen på ulike parametere, for eksempel liking, hvordan den forholder seg til "akkurat passe" salthet, og intensitet, ved hjelp av en gLMS. LHS eller VAS. Hver løsning gjentas 3 ganger. En søt løsning og bitter løsning er også testet. Dette vil ta opptil 40 minutter.

   Spyttsamling Spytt vil bli samlet inn ved å be deltakerne om å spytte i et rør i opptil 5 minutter. Spytt vil bli analysert for elektrolytter inkludert natrium og kalium.

   Spørreskjemaer i) Spørreskjema for indre tilstand for å vurdere indre tilstand: sult, tørste, metthet, hyggelig å spise, stress, angst, søvnighet, volum i stand til å spise, kvalme (5 min) (vedlegg 9).

   ii) Positiv og negativ affektplan (PANAS) for å måle positiv og negativ stemning (Watson et al., 1988).

   iii) Derby Salt spørreskjema (DSQ) for å vurdere vanlig saltinntak. iv) Becks depresjonsinventar (BDI) (kun besøk 1) for å screene for betydelig depresjon som er en kontraindikasjon

   3.3 Prosedyrer

   3.3.1 Besøk 1 (saltvannsinfusjonstest) Pasienten ankommer kl. 08.00 (i) Blodtrykk, hjertefrekvens, vekt registrert ved innleggelse (standardbehandling). (ii) Studie forklart, spørsmål besvart og pasienten samtykker (iii) Pasienten kanyleres og blod tas for plasmaaldosteron, plasmareninaktivitet, U&E (standardbehandling).

   (iv) Pasienten forblir i sittende stilling i minst 30 minutter før infusjonen starter (standardbehandling). I løpet av denne tiden fullføres smakstestene og spytt samles opp.

   (v) 2 liter 0,9 % saltvann infunderes over 4 timer, med start kl. 9.00. (standard pleie). I løpet av denne tiden vil spørreskjemaene fylles ut.

   (vi) Blodtrykk, oksygenmetning og hjertefrekvens overvåkes gjennom hele testen (standardbehandling).

   (vii) Etter 4 timer (dvs. kl. 13.00) tas det ytterligere blodprøver for aldosteron, nyrefunksjon og elektrolytter (standardbehandling).

   (viii) Pasient utskrevet i henhold til standard klinisk behandling.

   3.3.2 Besøk 2-4 Dette vil bli diktert av den kliniske veien i henhold til resultatet av diskusjonen om adrenal MDT.

   3.3.2.1 Sammenfaller med adrenal venøs prøvetaking. (i) Blodtrykk, hjertefrekvens og vekt registreres, og pasienten kanyleres ved innleggelse og blodprøver sendes (standardbehandling).

   (ii) Det bekreftes at pasienten gjerne fortsetter med studiet. (v) Smakstester utført på avdelingen mens pasienten venter på å gå til intervensjonsradiologiavdelingen.

   (vi) Spørreskjemaer vil bli fylt ut hvis det er tilstrekkelig tid. (vii) Adrenal venøs prøvetaking (standard klinisk behandling) (viii) Observasjonsperiode etter prosedyre (standard klinisk behandling). Spørreskjema og smaksprøver fullført ved behov.

   (ix) Pasient utskrevet etter observasjonsperiode (standard klinisk behandling).

   3.3.2.2 Sammenfaller med poliklinisk kirurgisk konsultasjon for adrenalektomi (Hvis det ikke er hensiktsmessig for pasienten, kan dette oppstå når pasienten går til pre-op vurderingsklinikk).

   (i) Pasienten ringes opp av forskerteamet uken før avtalen for å minne deltakeren på at studiebesøk vil finne sted og at pasienten forblir frisk.

   (ii) Pasienten går på klinikken og har blodprøver, observasjoner og gjennomgang av det kirurgiske teamet (standardbehandling).

   (iii) Det bekreftes at pasienten gjerne fortsetter med studiet. (iv) Smakstester utført og spørreskjemaer vil bli utfylt i et poliklinisk rom eller Imperial NIHR Clinical Research Facility.

   3.3.2.3 Sammenfaller med poliklinisk oppfølgingsbesøk etter introduksjon av mineralokortikoidreseptorantagonister eller kirurgisk fjerning av binyrebark.

   (i) Pasienten ringes opp av forskerteamet uken før klinikkavtalen for å minne deltakeren på at studiebesøk vil finne sted og sjekke at pasienten holder seg frisk.

   (ii) Pasienten går på klinikken og har blodprøver, observasjoner og gjennomgang av endokrinologisk team (standardbehandling).

   (iii) Smakstester utført, spytt samlet inn og spørreskjema utfylt før eller etter klinisk gjennomgang hos polikliniske pasienter (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitals) eller Imperial NIHR Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital.

   (iv) Pasienten takket for at han deltok i studien (dette er siste besøk).

   3.4 Spyttanalyse og lagring

   Spytt vil bli lagret i laboratoriene til Dr Tony Goldstone, PsychoNeuroEndocrinology Research Group. Disse er lokalisert i Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Dette området har begrenset tilgang til kun forskningspersonell, og bare medlemmer av forskerteamet vil ha tilgang til de lagrede prøvene. Følgende analyseprøver vil bli lagret av forskerteamet i påvente av etisk godkjenning for bruk i et annet prosjekt.