Исследование порога солевого вкуса у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом до и после лечения. (AldoSalt)

Цели

1. Определить, имеют ли пациенты с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом более низкий порог вкуса соли и повышенное предпочтение соленого супа по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией со вторичным уровнем альдостерона и контрольной группой здоровых людей.

2. Определить, приводит ли лечение первичного гиперальдостеронизма с удалением альдостерон-продуцирующих аденом надпочечников или медикаментозной блокадой альдостерона к изменениям порога соленого вкуса и предпочтения соленого супа.

   ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

   Это будет неинтервенционное обсервационное исследование, в котором будет изучаться группа взрослых пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на попечении Imperial College Healthcare NHS Trust, которые проходят обследование и лечение от первичного гиперальдостеронизма. В рамках этого исследования не будет проводиться никаких клинических вмешательств, выходящих за рамки их стандартной клинической практики. График мероприятий для каждого исследования будет происходить в течение 6 месяцев.

   Визит 1. Он совпадает с тестом на инфузию физиологического раствора.

   По результатам обсуждения МДТ надпочечников последующие визиты будут зависеть от клинического плана (без дальнейшего обследования или лечения, медикаментозного или хирургического лечения) и будут совпадать с:

   Визит 2 i) биопсия надпочечников (чтобы отличить одностороннее заболевание от двустороннего). ii) клиническое наблюдение после введения антагониста минералокортикоидных рецепторов (для пациентов, признанных неподходящими для взятия проб из надпочечниковой вены)

   Визит 3 i) хирургическое амбулаторное обследование по поводу удаления аденомы надпочечника. ii) клиническое наблюдение после введения антагонистов минералокортикоидных рецепторов (для пациентов с неприемлемо высоким риском хирургического вмешательства на надпочечниках или нежелающих делать операцию, или считающихся непригодными для удаления аденомы надпочечника после забора пробы надпочечниковой вены, например, при двустороннем поражении).

   Визит 4 i) диспансерное наблюдение после удаления аденомы надпочечника.

   Протокол исследования для каждого визита будет состоять из следующего (общее время ~ 60 минут):

   Тестирование порога вкуса соли. В нем участник с завязанными глазами пробует солевые растворы различной концентрации. Раствор распыляется на язык участника, затем участник сообщает, содержит ли раствор соль или нет. Тестируется до 20 решений (~ 10 минут) (Ohla et al., 2017).

   Обучение ВАШ и gLMS Участников обучают использовать маркированные гедонистические шкалы (LHS) (Wood et al., 2009) и общие продажи линейных моделей (gLMS) (Green et al., 1996) для оценки ощущений с использованием установленного протокола (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 мин) (Приложение 8).

   Тестирование предпочтения соленого вкуса. Это включает проглатывание раствора (супа с различной концентрацией соли) во рту, а затем отхаркивание в миску. Затем испытуемый оценивает раствор по различным параметрам, например по вкусу, соотношению с «правильной» соленостью и интенсивностью, используя gLMS. LHS или VAS. Каждое решение повторяется 3 раза. Также тестируются сладкий раствор и горький раствор. Это займет до 40 минут.

   Сбор слюны Слюну собирают, попросив участников плевать в пробирку на срок до 5 минут. Слюна будет проанализирована на электролиты, включая натрий и калий.

   Анкеты i) Анкета внутреннего состояния для оценки внутреннего состояния: голод, жажда, сытость, удовольствие от еды, стресс, тревога, сонливость, объем съедаемой пищи, тошнота (5 мин) (Приложение 9).

   ii) Таблица положительных и отрицательных эмоций (PANAS) для измерения положительного и отрицательного настроения (Watson et al., 1988).

   iii) Анкета Derby Salt (DSQ) для оценки привычного потребления соли. iv) Инвентаризация депрессии Бека (BDI) (посещение только 1) для скрининга значительной депрессии, которая является противопоказанием

   3.3 Процедуры

   3.3.1 Визит 1 (тест с инфузией физиологического раствора) Пациент прибывает в 8:00 (i) Артериальное давление, частота сердечных сокращений, вес регистрируются при поступлении (стандартная помощь). (ii) Объяснение исследования, ответы на вопросы и согласие пациента. (iii) Пациенту канюлируют и берут кровь для определения альдостерона в плазме, активности ренина в плазме, U&E (стандартная помощь).

   (iv) Пациент остается в сидячем положении не менее 30 минут до начала инфузии (стандартный уход). За это время завершаются вкусовые пробы и собирается слюна.

   (v) 2 литра 0,9% физиологического раствора вводят в течение 4 часов, начиная с 9:00. (стандартный уход). За это время заполнятся анкеты.

   (vi) Артериальное давление, насыщение кислородом и частота сердечных сокращений контролируются на протяжении всего теста (стандартная помощь).

   (vii) Через 4 часа (т.е. в 13:00) берутся дополнительные образцы крови для определения альдостерона, функции почек и электролитов (стандартный уход).

   (viii) Пациент выписан в соответствии со стандартной клинической помощью.

   3.3.2 Визиты 2-4 Это будет продиктовано клинической схемой в соответствии с результатами обсуждения MDT надпочечников.

   3.3.2.1 Одновременно с взятием проб из надпочечниковой вены. (i) Артериальное давление, частота сердечных сокращений и вес регистрируются, пациенту вводят катетер при поступлении и отправляют образцы крови (стандартная помощь).

   (ii) Подтверждение того, что пациент доволен продолжением исследования. (v) Тесты на вкус, проводимые в палате, пока пациент ожидает поступления в кабинет интервенционной радиологии.

   (vi) Анкеты будут заполнены, если будет достаточно времени. (vii) Взятие проб надпочечников (стандартная клиническая помощь) (viii) Период наблюдения после процедуры (стандартная клиническая помощь). При необходимости заполняются анкеты и дегустационные тесты.

   (ix) Пациент выписан после периода наблюдения (стандартная клиническая помощь).

   3.3.2.2 Одновременно с амбулаторной хирургической консультацией по поводу адреналэктомии (если это неудобно для пациента, это может произойти, когда пациент посещает клинику для предоперационной оценки).

   (i) Исследовательская группа позвонила пациенту за неделю до встречи, чтобы напомнить участнику, что исследовательский визит состоится и что пациент чувствует себя хорошо.

   (ii) Пациент посещает клинику и сдает анализы крови, наблюдения и осмотр хирургической бригадой (стандартная помощь).

   (iii) Подтверждение того, что пациент доволен продолжением исследования. (iv) Проводятся вкусовые тесты и заполняются анкеты в амбулаторной палате или в Центре клинических исследований Imperial NIHR.

   3.3.2.3 Совмещать с амбулаторным диспансерным наблюдением после введения антагонистов минералокортикоидных рецепторов или хирургического удаления аденомы надпочечников.

   (i) Исследовательская группа позвонила пациенту за неделю до визита в клинику, чтобы напомнить участнику, что исследовательский визит состоится, и убедиться, что пациент чувствует себя хорошо.

   (ii) Пациент посещает клинику и сдает анализы крови, наблюдает и осматривает эндокринолог (стандартная помощь).

   (iii) Проведены вкусовые тесты, собрана слюна и заполнены анкеты до или после клинического осмотра в амбулаторных условиях (Хаммерсмит, Чаринг-Кросс, больницы Святой Марии) или в Имперском центре клинических исследований NIHR, больнице Хаммерсмита.

   (iv) Пациент поблагодарил за участие в исследовании (это последний визит).

   3.4 Анализ и хранение слюны

   Слюна будет храниться в лаборатории доктора Тони Голдстоуна, исследовательской группы психонейроэндокринологии. Они расположены в здании Содружества, Имперском колледже Лондона, больнице Хаммерсмит. Доступ в эту зону ограничен только исследовательским персоналом, и только члены исследовательской группы будут иметь доступ к хранящимся образцам. Последующие образцы для анализа будут храниться исследовательской группой в ожидании этического одобрения для использования в другом проекте.