Investigación del umbral de sabor a sal en pacientes investigados por hiperaldosteronismo primario antes y después del tratamiento. (AldoSalt)

Objetivos

1. Determinar si los pacientes hipertensos con hiperaldosteronismo primario tienen un umbral de sabor a sal más bajo y una mayor preferencia por la sopa salada en comparación con los pacientes hipertensos con niveles secundarios de aldosterona y un grupo de referencia de control sano.

2. Determinar si el tratamiento del hiperaldosteronismo primario, con la eliminación de los adenomas suprarrenales que producen aldosterona o el bloqueo médico de la aldosterona, produce cambios en el umbral del gusto por la sal y la preferencia por la sopa salada.

   DISEÑO DEL ESTUDIO

   Este será un estudio observacional no intervencionista que examinará una cohorte de pacientes adultos con hipertensión bajo el cuidado de Imperial College Healthcare NHS Trust que están siendo investigados y tratados por hiperaldosteronismo primario. No se realizará ninguna intervención clínica como parte de este estudio fuera de su práctica clínica estándar. El cronograma de eventos para cada estudio ocurrirá dentro de los 6 meses.

   Visita 1 Coincide con la prueba de infusión salina.

   De acuerdo con los resultados de la discusión de MDT suprarrenal, las visitas posteriores dependerán del plan clínico (sin más investigación o tratamiento, tratamiento médico o quirúrgico) y coincidirán con:

   Visita 2 i) Muestreo venoso suprarrenal (para distinguir la enfermedad unilateral de la bilateral). ii) seguimiento clínico después de la introducción del antagonista del receptor de mineralocorticoides (para pacientes considerados inadecuados para el muestreo de la vena suprarrenal)

   Visita 3 i) valoración quirúrgica ambulatoria para la extirpación de un adenoma suprarrenal. ii) seguimiento clínico después de la introducción de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (para pacientes que corren riesgos inaceptablemente altos para la cirugía suprarrenal o que no desean someterse a una cirugía, o que se consideran no aptos para la extirpación del adenoma suprarrenal posterior al muestreo de la vena suprarrenal, por ejemplo, con enfermedad bilateral).

   Visita 4 i) seguimiento clínico después de la extirpación del adenoma suprarrenal.

   El protocolo de investigación para cada visita consistirá en lo siguiente (tiempo total ~60 minutos):

   Prueba de umbral de sabor a sal Esto involucra al participante, con los ojos vendados, probando soluciones salinas, de concentración variable. La solución se rocía sobre la lengua del participante, el participante luego indica si la solución contiene sal o no. Se prueban hasta 20 soluciones (~10 minutos) (Ohla et al., 2017).

   Capacitación VAS y gLMS Los participantes están capacitados para usar escalas hedónicas etiquetadas (LHS) (Wood et al., 2009) y ventas de modelos lineales generales (gLMS) (Green et al., 1996) para calificar sensaciones usando un protocolo establecido (Veldhuizen et al. ., 2017) (5 min) (Apéndice 8).

   Prueba de preferencia por el sabor de la sal Esto implica engullir una solución (sopa de concentración variable de sal) en la boca y luego expectorar en un recipiente. Luego, el sujeto califica la solución en varios parámetros, por ejemplo, el gusto, cómo se relaciona con la salinidad "perfecta" y la intensidad, utilizando un gLMS. LHS o VAS. Cada solución se repetirá 3 veces. También se prueban una solución dulce y una solución amarga. Esto tomará hasta 40 minutos.

   Recolección de saliva La saliva se recolectará pidiendo a los participantes que escupan en un tubo durante un máximo de 5 minutos. La saliva se analizará en busca de electrolitos, incluidos sodio y potasio.

   Cuestionarios i) Cuestionario de estado interno para evaluar el estado interno: hambre, sed, saciedad, placer de comer, estrés, ansiedad, somnolencia, volumen capaz de comer, náuseas (5 min) (Anexo 9).

   ii) Programa de Afecto Positivo y Negativo (PANAS) para medir el estado de ánimo positivo y negativo (Watson et al., 1988).

   iii) Cuestionario Derby Salt (DSQ) para evaluar la ingesta habitual de sal. iv) Inventario de depresión de Beck (BDI) (solo visita 1) para detectar depresión significativa, que es una contraindicación

   3.3 Procedimientos

   3.3.1 Visita 1 (Prueba de infusión salina) El paciente llega a las 8 am (i) Presión arterial, frecuencia cardíaca, peso registrado al ingreso (atención estándar). (ii) Se explica el estudio, se responde a las preguntas y se da consentimiento al paciente (iii) Se canula al paciente y se extrae sangre para determinar la aldosterona plasmática, la actividad de la renina plasmática, U&E (atención estándar).

   (iv) El paciente permanece sentado durante al menos 30 minutos antes de que comience la infusión (cuidado estándar). Durante este tiempo se completan las pruebas de sabor y se recoge la saliva.

   (v) Se infunden 2 litros de solución salina al 0,9 % durante 4 horas, a partir de las 9:00 a. m. (atención estándar). Durante este tiempo se completarán los cuestionarios.

   (vi) La presión arterial, la saturación de oxígeno y la frecuencia cardíaca se controlan durante toda la prueba (atención estándar).

   (vii) Después de 4 horas (es decir, 13:00), se toman más muestras de sangre para aldosterona, función renal y electrolitos (atención estándar).

   (viii) Paciente dado de alta según la atención clínica estándar.

   3.3.2 Visitas 2-4 Esto será dictado por la vía clínica de acuerdo con el resultado de la discusión del MDT suprarrenal.

   3.3.2.1 Coincidir con muestreo venoso suprarrenal. (i) Se registra la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el peso, y se canula al paciente al ingreso y se envían muestras de sangre (atención estándar).

   (ii) Se confirma que el paciente está feliz de continuar con el estudio. (v) Pruebas gustativas realizadas en planta mientras el paciente espera para ir a la sala de radiología intervencionista.

   (vi) Los cuestionarios se completarán si hay tiempo suficiente. (vii) Muestreo venoso suprarrenal (atención clínica estándar) (viii) Período de observación posterior al procedimiento (atención clínica estándar). Cuestionarios y pruebas de sabor completados si es necesario.

   (ix) Paciente dado de alta después del período de observación (atención clínica estándar).

   3.3.2.2 Coincidir con la consulta quirúrgica ambulatoria para adrenalectomía (Si no es conveniente para el paciente esto puede ocurrir cuando el paciente asiste a la clínica de evaluación preoperatoria).

   (i) El equipo de investigación llamó por teléfono al paciente la semana anterior a la cita para recordarle al participante que se realizará la visita del estudio y que el paciente se encuentra bien.

   (ii) El paciente asiste a la clínica y tiene análisis de sangre, observaciones y revisión por parte del equipo quirúrgico (atención estándar).

   (iii) Se confirma que el paciente está feliz de continuar con el estudio. (iv) Las pruebas de sabor se realizarán y los cuestionarios se completarán en una sala de pacientes ambulatorios o en un Centro de Investigación Clínica del NIHR Imperial.

   3.3.2.3 Coincidir con la visita de seguimiento en consulta externa tras la introducción de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides o la extirpación quirúrgica de un adenoma suprarrenal.

   (i) El equipo de investigación llamó por teléfono al paciente la semana anterior a la cita clínica para recordarle al participante que se realizará la visita del estudio y verificar que el paciente se mantenga bien.

   (ii) El paciente asiste a la clínica y tiene análisis de sangre, observaciones y revisión por parte del equipo de endocrinología (atención estándar).

   (iii) Pruebas de sabor realizadas, recolección de saliva y cuestionarios completados antes o después de la revisión clínica en pacientes ambulatorios (Hammersmith, Charing Cross, St. Mary's Hospitals) o Centro de Investigación Clínica Imperial NIHR, Hospital Hammersmith.

   (iv) Paciente agradecido por participar en el estudio (esta es la última visita).

   3.4 Análisis y almacenamiento de saliva

   La saliva se almacenará en los laboratorios del Dr. Tony Goldstone, Grupo de Investigación de PsicoNeuroEndocrinología. Estos están ubicados en el Commonwealth Building, Imperial College London, Hammersmith Hospital. Esta área tiene acceso restringido solo al personal de investigación y solo los miembros del equipo de investigación tendrán acceso a las muestras almacenadas. Las muestras de análisis posteriores serán almacenadas por el equipo de investigación en espera de la aprobación ética para su uso en otro proyecto.