Chirurgie u gastrointestinálních stromálních nádorů (GIST) pro léčbu, modelování nádorů a genomickou analýzu

Pozadí:

Gastrointestinální stromální tumory (GIST) jsou nejčastějším gastrointestinálním sarkomem měkkých tkání, ale zůstávají vzácnou entitou.

Většina GIST je charakterizována mutacemi KIT nebo PDGFRA, což je činí citlivými na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI).

GIST divokého typu (WT) jsou vzácnější nádory, obvykle charakterizované mutacemi SDH a/nebo chybějícími mutacemi KIT nebo PDGFRA; paragangliomy jsou často spojeny s WT GIST.

Non-WT GIST se mohou stát refrakterními na terapii TKI, zatímco WT GIST jsou obecně rezistentní na terapii TKI.

Primární léčebnou modalitou pro GIST je chirurgická resekce, která může zahrnovat povrch žaludku, jater a/nebo peritonea; většina pacientů bude vyžadovat více operací k odstranění onemocnění, které nereaguje na systémová činidla.

Zkoumané systémové terapie jsou omezeny toxicitou a/nebo nedostatečnou účinností, což vede k nenaplněné potřebě nových možností léčby.

Získání čerstvé nádorové tkáně je zásadní pro úspěšný vývoj modelů GIST pro výzkum léků, stejně jako pro sekvenování genomu nádorů nové generace a pro pomoc při identifikaci nových cílů a/nebo látek pro léčbu WT a TKI rezistentních non-WT GIST .

Objektivní:

Vyhodnoťte a sledujte pacienty s GIST, zejména WT a non-WT refrakterní na léčbu, abyste podpořili translační výzkum tohoto vzácného onemocnění

Zhodnoťte intervaly bez onemocnění (DFI) mezi chirurgickou resekcí onemocnění po dobu alespoň 5 let

Způsobilost:

Pacienti s histologicky potvrzeným nebo klinickým projevem suspektním na GIST.

Design:

Prospektivní kohortová studie

Pacienti s histologicky potvrzeným nebo klinickým projevem suspektním na GIST budou zařazeni do studie a budou mít aktivní dohled každých 9-15 měsíců po dobu až 10 let před a až 5 let po chirurgické resekci a/nebo cytoreduci. Vzhledem k tomu, že pacienti mohou mít v průběhu studie více resekcí, může být 5letý dohled po operaci zahájen vícekrát, vzhledem k poslední provedené resekci.

U všech zařazených pacientů bude na začátku studie hodnocena resekce tumoru nebo cytoredukce a bude-li to vhodné, bude jim nabídnuta operace, jinak budou pod aktivním dohledem, dokud nebude chirurgická resekce nebo cytoredukce klinicky indikována.

Očekává se, že do této studie se může zapsat přibližně 30-40 pacientů ročně; akruální strop bude stanoven na 400, aby se umožnilo časové rozlišení po dobu 10 let.