Chirurgie des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) pour le traitement, la modélisation des tumeurs et l'analyse génomique

Arrière plan:

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont les sarcomes des tissus mous gastro-intestinaux les plus courants, mais restent une entité pathologique rare.

La plupart des GIST sont caractérisés par des mutations KIT ou PDGFRA, ce qui les rend sensibles au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI).

Les GIST de type sauvage (WT) sont des tumeurs plus rares, généralement caractérisées par des mutations SDH et/ou l'absence de mutations KIT ou PDGFRA ; les paragangliomes sont fréquemment associés aux GIST WT.

Les GIST non WT peuvent devenir réfractaires à la thérapie TKI, alors que les GIST WT sont généralement résistantes à la thérapie TKI.

La principale modalité de traitement des GIST est la résection chirurgicale, qui peut impliquer l'estomac, le foie et/ou les surfaces péritonéales ; la plupart des patients auront besoin de plusieurs opérations pour éliminer la maladie qui ne répond pas aux agents systémiques.

Les thérapies systémiques expérimentales sont limitées par leur toxicité et/ou leur manque d'efficacité, ce qui entraîne un besoin non satisfait de nouvelles options de traitement.

L'obtention de tissus tumoraux frais est essentielle au développement réussi de modèles GIST pour la recherche sur les médicaments, ainsi que pour le séquençage génomique tumoral de nouvelle génération, et pour aider à identifier de nouvelles cibles et/ou agents pour le traitement des GIST non-WT résistants au WT et aux TKI .

Objectif:

Évaluer et suivre les patients atteints de GIST, en particulier WT et non-WT réfractaires au traitement, pour soutenir la recherche translationnelle pour cette maladie rare

Évaluer les intervalles sans maladie (DFI) entre la résection chirurgicale de la maladie pendant au moins 5 ans

Admissibilité:

Patients présentant une présentation histologiquement confirmée ou clinique suspecte de GIST.

Concevoir:

Étude de cohorte prospective

Les patients présentant une présentation histologiquement confirmée ou clinique suspecte de GIST s'inscriront à l'étude et feront l'objet d'une surveillance active tous les 9 à 15 mois jusqu'à 10 ans avant et jusqu'à 5 ans après la résection chirurgicale et/ou la cytoréduction. Étant donné que les patients peuvent subir plusieurs résections au cours de l'étude, une surveillance de 5 ans après la chirurgie peut être lancée plusieurs fois, par rapport à la dernière résection effectuée.

Tous les patients inscrits seront évalués pour une résection tumorale ou une cytoréduction au début de l'étude et, le cas échéant, se verront proposer une intervention chirurgicale, sinon ils seront sous surveillance active jusqu'à ce qu'une résection chirurgicale ou une cytoréduction soit cliniquement indiquée.

On s'attend à ce qu'environ 30 à 40 patients par an puissent s'inscrire à cet essai ; le plafond d'accumulation sera fixé à 400 pour permettre l'accumulation sur une période de 10 ans.