Chirurgia nei tumori stromali gastrointestinali (GIST) per il trattamento, la modellazione del tumore e l'analisi genomica

Sfondo:

I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono il più comune sarcoma dei tessuti molli gastrointestinali, ma rimangono una malattia rara.

La maggior parte dei GIST è caratterizzata da mutazioni KIT o PDGFRA, che li rendono suscettibili alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI).

I GIST wild-type (WT) sono tumori più rari, generalmente caratterizzati da mutazioni SDH e/o assenza di mutazioni KIT o PDGFRA; i paragangliomi sono frequentemente associati ai GIST WT.

I GIST non-WT possono diventare refrattari alla terapia con TKI, mentre i GIST WT sono generalmente resistenti alla terapia con TKI.

La modalità di trattamento primaria per i GIST è la resezione chirurgica, che può coinvolgere lo stomaco, il fegato e/o le superfici peritoneali; la maggior parte dei pazienti richiederà più operazioni per rimuovere la malattia che non risponde agli agenti sistemici.

Le terapie sistemiche sperimentali sono limitate dalla tossicità e/o dalla mancanza di efficacia, con conseguente necessità insoddisfatta di nuove opzioni terapeutiche.

L'ottenimento di tessuto tumorale fresco è fondamentale per il successo dello sviluppo di modelli GIST per la ricerca sui farmaci, nonché per il sequenziamento genomico del tumore di prossima generazione e per aiutare a identificare nuovi bersagli e/o agenti per il trattamento di GIST non WT resistenti a WT e TKI .

Obbiettivo:

Valutare e seguire i pazienti con GIST, in particolare WT e refrattari al trattamento non-WT, per supportare la ricerca traslazionale per questa malattia rara

Valutare gli intervalli liberi da malattia (DFI) tra la resezione chirurgica della malattia per almeno 5 anni

Eleggibilità:

Pazienti con presentazione istologicamente confermata o clinica sospetta di GIST.

Design:

Studio prospettico di coorte

I pazienti con presentazione istologicamente confermata o clinica sospetta di GIST si iscriveranno allo studio e saranno sottoposti a sorveglianza attiva ogni 9-15 mesi per un massimo di 10 anni prima e fino a 5 anni dopo la resezione chirurgica e/o la citoriduzione. Poiché i pazienti possono subire più resezioni durante il corso dello studio, la sorveglianza postoperatoria di 5 anni può essere avviata più volte, rispetto all'ultima resezione eseguita.

Tutti i pazienti arruolati saranno valutati per la resezione del tumore o la citoriduzione all'inizio dello studio e, se appropriato, verrà offerto un intervento chirurgico, altrimenti saranno sotto sorveglianza attiva fino a quando la resezione chirurgica o la citoriduzione non saranno clinicamente indicate.

Si prevede che circa 30-40 pazienti all'anno possano iscriversi a questo studio; il limite di competenza sarà fissato a 400 per consentire la maturazione su un periodo di 10 anni.