Chirurgia guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) w leczeniu, modelowaniu nowotworów i analizie genomowej

Tło:

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) są najczęstszym mięsakiem tkanek miękkich przewodu pokarmowego, ale pozostają rzadką jednostką chorobową.

Większość GIST charakteryzuje się mutacjami KIT lub PDGFRA, co czyni je podatnymi na terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI).

GIST typu dzikiego (WT) są rzadszymi nowotworami, zwykle charakteryzującymi się mutacjami SDH i/lub brakiem mutacji KIT lub PDGFRA; paraganglioma są często związane z GIST typu WT.

GIST inne niż WT mogą stać się oporne na terapię TKI, podczas gdy GIST WT są na ogół oporne na terapię TKI.

Podstawową metodą leczenia GIST jest resekcja chirurgiczna, która może obejmować żołądek, wątrobę i/lub powierzchnię otrzewnej; większość pacjentów będzie wymagać wielu operacji w celu usunięcia choroby niereagującej na czynniki ogólnoustrojowe.

Badane terapie systemowe są ograniczone przez toksyczność i/lub brak skuteczności, co powoduje niezaspokojone zapotrzebowanie na nowe opcje leczenia.

Uzyskanie świeżej tkanki nowotworowej ma kluczowe znaczenie dla pomyślnego opracowania modeli GIST do badań nad lekami, a także do sekwencjonowania genomu nowotworu nowej generacji oraz do pomocy w identyfikacji nowych celów i/lub środków do leczenia GIST typu WT i opornych na TKI, nie-WT .

Cel:

Oceniaj i obserwuj pacjentów z GIST, w szczególności z WT i opornymi na leczenie nie-WT, aby wesprzeć translacyjne badania tej rzadkiej choroby

Ocenić odstępy wolne od choroby (DFI) między chirurgiczną resekcją choroby przez co najmniej 5 lat

Uprawnienia:

Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub klinicznie podejrzanym objawem GIST.

Projekt:

Prospektywne badanie kohortowe

Pacjenci z histologicznie potwierdzonym lub klinicznym podejrzeniem GIST zostaną włączeni do badania i będą objęci aktywnym nadzorem co 9-15 miesięcy przez okres do 10 lat przed i do 5 lat po resekcji chirurgicznej i/lub cytoredukcji. Ponieważ pacjenci mogą mieć wiele resekcji w trakcie badania, 5-letni nadzór po operacji może być inicjowany wielokrotnie, w stosunku do ostatniej wykonanej resekcji.

Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem resekcji guza lub cytoredukcji na początku badania i, jeśli będzie to właściwe, zostanie im zaoferowana operacja, w przeciwnym razie będą pod aktywnym nadzorem do czasu, gdy resekcja chirurgiczna lub cytoredukcja będą wskazane klinicznie.

Oczekuje się, że do tego badania może zostać włączonych około 30-40 pacjentów rocznie; pułap naliczania zostanie ustalony na 400, aby umożliwić naliczanie w okresie 10 lat.