Sebészet gasztrointesztinális stromális daganatokban (GIST) kezelésre, tumormodellezésre és genomiális elemzésre

Háttér:

A gastrointestinalis stroma tumorok (GIST) a leggyakoribb gyomor-bélrendszeri lágyrész-szarkóma, de továbbra is ritka betegség.

A legtöbb GIST-t KIT vagy PDGFRA mutációk jellemzik, így érzékenyek a tirozin kináz inhibitor (TKI) terápiára.

A vad típusú (WT) GIST-ek ritkább daganatok, amelyeket általában SDH mutációk és/vagy KIT vagy PDGFRA mutációk hiánya jellemez; A paragangliomák gyakran társulnak a WT GIST-ekkel.

A nem WT GIST-ek ellenállóvá válhatnak a TKI-terápiával szemben, míg a WT-GIST-ek általában rezisztensek a TKI-terápiával szemben.

A GIST-ek elsődleges kezelési módja a műtéti reszekció, amely a gyomor, a máj és/vagy a peritoneális felszínt érintheti; a legtöbb betegnek több műtétre lesz szüksége a szisztémás szerekre nem reagáló betegség eltávolításához.

A vizsgáló szisztémás terápiákat korlátozza a toxicitás és/vagy a hatékonyság hiánya, ami kielégítetlen igényt eredményez új kezelési lehetőségek iránt.

A friss tumorszövet beszerzése kritikus fontosságú a GIST modellek sikeres fejlesztése szempontjából a gyógyszerkutatáshoz, valamint a következő generációs tumor genomiális szekvenáláshoz, valamint a WT és TKI-rezisztens nem WT GIST-ek kezelésére szolgáló új célpontok és/vagy szerek azonosításában. .

Célkitűzés:

Értékelje és kövesse nyomon a GIST-ben szenvedő betegeket, különösen a WT-ben és a kezelésre nem reagáló nem-WT-ben, hogy támogassa e ritka betegség transzlációs kutatását

Mérje fel a betegségmentes intervallumokat (DFI-k) a betegség műtéti eltávolítása között legalább 5 évig

Jogosultság:

Szövettanilag megerősített vagy GIST-re gyanús klinikai tünetekkel rendelkező betegek.

Tervezés:

Prospektív kohorsz tanulmány

A szövettanilag megerősített vagy a GIST-re gyanús klinikai tüneteket mutató betegeket be kell vonni a vizsgálatba, és 9-15 havonta aktív megfigyelésben részesülnek a sebészeti reszekció és/vagy citoredukció előtt 10 évig, illetve 5 évig azt követően. Mivel a betegeknek több reszekció is előfordulhat a vizsgálat során, a műtét utáni 5 éves megfigyelés többször is megkezdhető, az utolsó reszekcióhoz képest.

A vizsgálat kezdetén minden beiratkozott betegnél megvizsgálják a tumor reszekciót vagy citoredukciót, és adott esetben műtétet ajánlanak fel, ellenkező esetben aktív megfigyelés alatt állnak mindaddig, amíg a műtéti reszekció vagy citoredukció klinikailag indokolttá nem válik.

Várhatóan évente körülbelül 30-40 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba; az elhatárolás felső határa 400, hogy lehetővé tegye a 10 éves időszakon keresztüli felhalmozást.