Chirurgie bei gastrointestinalen Stromatumoren (GISTs) zur Behandlung, Tumormodellierung und Genomanalyse

Hintergrund:

Gastrointestinale Stromatumoren (GISTs) sind die häufigsten gastrointestinalen Weichteilsarkome, bleiben aber eine seltene Krankheitsentität.

Die meisten GIST sind durch KIT- oder PDGFRA-Mutationen gekennzeichnet, was sie für eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) anfällig macht.

Wildtyp (WT) GISTs sind seltenere Tumoren, die normalerweise durch SDH-Mutationen und/oder fehlende KIT- oder PDGFRA-Mutationen gekennzeichnet sind; Paragangliome sind häufig mit WT-GIST assoziiert.

Nicht-WT-GIST können gegenüber einer TKI-Therapie refraktär werden, während WT-GIST im Allgemeinen gegenüber einer TKI-Therapie resistent sind.

Die primäre Behandlungsmethode für GIST ist die chirurgische Resektion, die den Magen, die Leber und/oder die Peritonealflächen betreffen kann; Die meisten Patienten benötigen mehrere Operationen, um die Krankheit zu entfernen, die nicht auf systemische Wirkstoffe anspricht.

Systemische Prüftherapien sind durch Toxizität und/oder mangelnde Wirksamkeit begrenzt, was zu einem ungedeckten Bedarf an neuen Behandlungsoptionen führt.

Die Gewinnung von frischem Tumorgewebe ist entscheidend für die erfolgreiche Entwicklung von GIST-Modellen für die Arzneimittelforschung sowie für die Tumorgenomsequenzierung der nächsten Generation und zur Identifizierung neuer Ziele und/oder Wirkstoffe für die Behandlung von WT- und TKI-resistenten Nicht-WT-GISTs .

Zielsetzung:

Bewerten und verfolgen Sie Patienten mit GISTs, insbesondere WT und behandlungsrefraktärem Nicht-WT, um die translationale Forschung für diese seltene Krankheit zu unterstützen

Beurteilen Sie krankheitsfreie Intervalle (DFIs) zwischen der chirurgischen Resektion der Krankheit für mindestens 5 Jahre

Teilnahmeberechtigung:

Patienten mit histologisch bestätigter oder klinischer Präsentation mit Verdacht auf GIST.

Design:

Prospektive Kohortenstudie

Patienten mit histologisch bestätigtem oder klinischem Verdacht auf GIST werden in die Studie aufgenommen und alle 9-15 Monate für bis zu 10 Jahre vor und bis zu 5 Jahre nach der chirurgischen Resektion und/oder Zytoreduktion aktiv überwacht. Da Patienten im Laufe der Studie mehrere Resektionen haben können, kann die 5-Jahres-Überwachung nach der Operation im Verhältnis zur letzten durchgeführten Resektion mehrmals eingeleitet werden.

Alle aufgenommenen Patienten werden zu Beginn der Studie auf Tumorresektion oder Zytoreduktion untersucht und gegebenenfalls wird ihnen eine Operation angeboten, ansonsten werden sie aktiv überwacht, bis eine chirurgische Resektion oder Zytoreduktion klinisch indiziert ist.

Es wird erwartet, dass etwa 30-40 Patienten pro Jahr in diese Studie aufgenommen werden; die Rückstellungsobergrenze wird auf 400 festgesetzt, um eine Rückstellung über einen Zeitraum von 10 Jahren zu ermöglichen.