Kirurgi i gastrointestinale stromale svulster (GIST) for behandling, tumormodellering og genomisk analyse

Bakgrunn:

Gastrointestinale stromale svulster (GIST) er det vanligste gastrointestinale bløtvevssarkomet, men er fortsatt en sjelden sykdomsenhet.

De fleste GIST-er er preget av KIT- eller PDGFRA-mutasjoner, noe som gjør dem mottakelige for behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI).

Villtype (WT) GISTer er sjeldnere svulster, vanligvis preget av SDH-mutasjoner og/eller mangel på KIT- eller PDGFRA-mutasjoner; paragangliomer er ofte assosiert med WT GISTs.

Ikke-WT-GIST-er kan bli refraktære mot TKI-terapi, mens WT-GIST-er generelt er resistente mot TKI-terapi.

Den primære behandlingsmetoden for GISTer er kirurgisk reseksjon, som kan involvere mage-, lever- og/eller peritonealoverflater; de fleste pasienter vil kreve flere operasjoner for å fjerne sykdom som ikke reagerer på systemiske midler.

Undersøkende systemiske terapier er begrenset av toksisitet og/eller mangel på effekt, noe som resulterer i et udekket behov for nye behandlingsalternativer.

Å skaffe ferskt tumorvev er avgjørende for vellykket utvikling av GIST-modeller for medikamentforskning, så vel som for neste generasjons genomisk tumorsekvensering, og for å hjelpe til med å identifisere nye mål og/eller midler for behandling av WT og TKI-resistente ikke-WT GISTer. .

Objektiv:

Evaluer og følg pasienter med GIST, spesielt WT og behandlingsrefraktær ikke-WT, for å støtte translasjonsforskning for denne sjeldne sykdommen

Vurder sykdomsfrie intervaller (DFIer) mellom kirurgisk reseksjon av sykdom i minst 5 år

Kvalifisering:

Pasienter med histologisk bekreftet eller klinisk presentasjon mistenkelige for GIST.

Design:

Prospektiv kohortstudie

Pasienter med histologisk bekreftet eller klinisk presentasjon mistenkelige for GIST vil melde seg på studien og vil ha aktiv overvåking hver 9.-15. måned i opptil 10 år før og opptil 5 år etter kirurgisk reseksjon og/eller cytoreduksjon. Siden pasienter kan ha flere reseksjoner i løpet av studien, kan 5-års overvåking etter operasjonen initieres flere ganger, i forhold til den siste reseksjonen som ble utført.

Alle påmeldte pasienter vil bli evaluert for tumorreseksjon eller cytoreduksjon ved studiestart og vil eventuelt bli tilbudt kirurgi, ellers vil de være på aktiv overvåking inntil kirurgisk reseksjon eller cytoreduksjon er klinisk indisert.

Det forventes at ca. 30-40 pasienter per år kan melde seg på denne studien; periodiseringstaket settes til 400 for å tillate opptjening over en 10-årsperiode.