Kirurgi i gastrointestinala stromala tumörer (GIST) för behandling, tumörmodellering och genomisk analys

Bakgrund:

Gastrointestinala stromala tumörer (GIST) är det vanligaste gastrointestinala mjukdelssarkomet, men är fortfarande en sällsynt sjukdomsenhet.

De flesta GIST kännetecknas av KIT- eller PDGFRA-mutationer, vilket gör dem mottagliga för behandling med tyrosinkinashämmare (TKI).

Vildtyp (WT) GIST är sällsynta tumörer, vanligtvis karakteriserade av SDH-mutationer och/eller avsaknad av KIT- eller PDGFRA-mutationer; paragangliom är ofta associerade med WT GISTs.

Icke-WT GIST kan bli refraktär mot TKI-terapi, medan WT GIST i allmänhet är resistenta mot TKI-terapi.

Den primära behandlingsmetoden för GIST är kirurgisk resektion, som kan involvera magen, levern och/eller peritoneala ytorna; de flesta patienter kommer att kräva flera operationer för att avlägsna sjukdom som inte svarar på systemiska medel.

Undersökande systemiska terapier begränsas av toxicitet och/eller bristande effekt, vilket resulterar i ett otillfredsställt behov av nya behandlingsalternativ.

Att få färsk tumörvävnad är avgörande för den framgångsrika utvecklingen av GIST-modeller för läkemedelsforskning, såväl som för nästa generations genomisk sekvensering av tumörer, och för att hjälpa till att identifiera nya mål och/eller medel för behandling av WT och TKI-resistenta icke-WT GISTs. .

Mål:

Utvärdera och följ patienter med GIST, särskilt WT och behandlingsrefraktär icke-WT, för att stödja translationell forskning för denna sällsynta sjukdom

Bedöm sjukdomsfria intervall (DFI) mellan kirurgisk resektion av sjukdom i minst 5 år

Behörighet:

Patienter med histologiskt bekräftad eller klinisk presentation misstänkta för GIST.

Design:

Prospektiv kohortstudie

Patienter med histologiskt bekräftad eller klinisk presentation som misstänks för GIST kommer att anmälas till studien och kommer att ha aktiv övervakning var 9-15:e månad i upp till 10 år före och upp till 5 år efter kirurgisk resektion och/eller cytoreduktion. Eftersom patienter kan ha flera resektioner under studiens gång, kan 5-års övervakning efter operation påbörjas flera gånger, i förhållande till den senast utförda resektionen.

Alla inskrivna patienter kommer att utvärderas för tumörresektion eller cytoreduktion vid studiestart och kommer vid behov att erbjudas operation, annars kommer de att vara på aktiv övervakning tills kirurgisk resektion eller cytoreduktion är kliniskt indicerad.

Det förväntas att cirka 30-40 patienter per år kan anmäla sig till denna studie; periodiseringstaket kommer att sättas till 400 för att möjliggöra periodisering under en 10-årsperiod.