Chirurgie bij gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) voor behandeling, tumormodellering en genomische analyse

Achtergrond:

Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) zijn het meest voorkomende gastro-intestinale wekedelensarcoom, maar blijven een zeldzame ziekte-entiteit.

De meeste GIST's worden gekenmerkt door KIT- of PDGFRA-mutaties, waardoor ze vatbaar zijn voor therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI).

Wild-type (WT) GIST's zijn zeldzamere tumoren, meestal gekenmerkt door SDH-mutaties en/of afwezigheid van KIT- of PDGFRA-mutaties; paragangliomen worden vaak geassocieerd met WT GIST's.

Niet-WT GIST's kunnen ongevoelig worden voor TKI-therapie, terwijl WT GIST's over het algemeen resistent zijn tegen TKI-therapie.

De primaire behandelingsmodaliteit voor GIST's is chirurgische resectie, waarbij de maag, lever en/of peritoneale oppervlakken betrokken kunnen zijn; de meeste patiënten zullen meerdere operaties nodig hebben om de ziekte te verwijderen die niet reageert op systemische middelen.

Systemische therapieën in onderzoek worden beperkt door toxiciteit en/of gebrek aan werkzaamheid, wat resulteert in een onvervulde behoefte aan nieuwe behandelingsopties.

Het verkrijgen van vers tumorweefsel is van cruciaal belang voor de succesvolle ontwikkeling van GIST-modellen voor geneesmiddelenonderzoek, evenals voor de volgende generatie genomische sequencing van tumoren, en om nieuwe doelen en / of middelen te helpen identificeren voor de behandeling van WT- en TKI-resistente niet-WT-GIST's .

Doelstelling:

Evalueer en volg patiënten met GIST's, met name WT en behandelingsrefractaire niet-WT, ter ondersteuning van translationeel onderzoek naar deze zeldzame ziekte

Beoordeel ziektevrije intervallen (DFI's) tussen chirurgische resectie van de ziekte gedurende ten minste 5 jaar

Geschiktheid:

Patiënten met een histologisch bevestigde of klinische presentatie verdacht van GIST.

Ontwerp:

Prospectieve cohortstudie

Patiënten met een histologisch bevestigde of klinische presentatie verdacht van GIST zullen zich inschrijven voor de studie en zullen elke 9-15 maanden actief gecontroleerd worden tot 10 jaar voorafgaand aan en tot 5 jaar na chirurgische resectie en/of cytoreductie. Aangezien patiënten in de loop van het onderzoek meerdere resecties kunnen ondergaan, kan 5-jarige surveillance na de operatie meerdere keren worden gestart, in verhouding tot de laatst uitgevoerde resectie.

Alle geïncludeerde patiënten zullen bij aanvang van de studie worden beoordeeld op tumorresectie of cytoreductie en, indien van toepassing, zal een operatie worden aangeboden, anders zullen ze actief worden gecontroleerd totdat chirurgische resectie of cytoreductie klinisch geïndiceerd is.

Naar verwachting zullen ongeveer 30-40 patiënten per jaar deelnemen aan deze studie; het opbouwplafond wordt vastgesteld op 400 om opbouw over een periode van 10 jaar mogelijk te maken.