Kirurgi i gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er) til behandling, tumormodellering og genomisk analyse

Baggrund:

Gastrointestinale stromale tumorer (GIST'er) er det mest almindelige gastrointestinale bløddelssarkom, men forbliver en sjælden sygdom.

De fleste GIST'er er karakteriseret ved KIT- eller PDGFRA-mutationer, hvilket gør dem modtagelige for behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI).

Vildtype (WT) GIST'er er sjældnere tumorer, sædvanligvis karakteriseret ved SDH-mutationer og/eller mangel på KIT- eller PDGFRA-mutationer; paragangliomer er ofte forbundet med WT GIST'er.

Ikke-WT GIST'er kan blive refraktære over for TKI-terapi, hvorimod WT GIST'er generelt er resistente over for TKI-terapi.

Den primære behandlingsmodalitet for GIST'er er kirurgisk resektion, som kan involvere mave-, lever- og/eller peritoneale overflader; de fleste patienter vil kræve flere operationer for at fjerne sygdom, der ikke reagerer på systemiske stoffer.

Systemiske undersøgelsesterapier er begrænset af toksicitet og/eller manglende effekt, hvilket resulterer i et udækket behov for nye behandlingsmuligheder.

At opnå frisk tumorvæv er afgørende for den vellykkede udvikling af GIST-modeller til lægemiddelforskning såvel som for næste generation af tumorgenomisk sekventering og for at hjælpe med at identificere nye mål og/eller midler til behandling af WT og TKI-resistente ikke-WT GIST'er .

Objektiv:

Evaluer og følg patienter med GIST'er, især WT og behandlingsrefraktær ikke-WT, for at støtte translationel forskning for denne sjældne sygdom

Vurder sygdomsfrie intervaller (DFI'er) mellem kirurgisk resektion af sygdom i mindst 5 år

Berettigelse:

Patienter med histologisk bekræftet eller klinisk præsentation med mistanke om GIST.

Design:

Prospektiv kohorteundersøgelse

Patienter med histologisk bekræftet eller klinisk præsentation med mistanke om GIST vil tilmelde sig undersøgelse og vil have aktiv overvågning hver 9.-15. måned i op til 10 år før og op til 5 år efter kirurgisk resektion og/eller cytoreduktion. Da patienter kan have flere resektioner i løbet af undersøgelsen, kan 5-års overvågning efter operationen påbegyndes flere gange i forhold til den sidst udførte resektion.

Alle tilmeldte patienter vil blive evalueret for tumorresektion eller cytoreduktion ved studiestart, og hvis det er relevant, vil de blive tilbudt operation, ellers vil de være på aktiv overvågning indtil kirurgisk resektion eller cytoreduktion er klinisk indiceret.

Det forventes, at ca. 30-40 patienter om året kan melde sig til dette forsøg; periodiseringsloftet vil blive sat til 400 for at tillade periodisering over en 10-årig periode.