Pilotní pokus ke stanovení účinné dávky N-acetylcysteinu pro redukci opioidů pro chirurgii páteře.
19. ledna 2023 aktualizováno: Sylvia Wilson, Medical University of South Carolina
Pilotní pokus ke stanovení účinné dávky N-acetylcysteinu pro redukci opioidů u pacientů podstupujících operaci páteře.
Určete optimální dávku IV N-acetylcysteinu (NAC) pro snížení opioidů po operaci páteře a odhadněte rozdíl ve spotřebě opioidů mezi placebem a zvolenou optimální dávkou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Prvních 20 subjektů: 5 účastníků bude randomizováno do každé dávkové skupiny (placebo, 50, 100 a 150 mg/kg), aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
Pokud je křivka odpovědi na dávku adekvátní a identifikována optimální dávka, bude 15 dalších účastníků randomizováno do placeba a 15 do optimální dávky, aby se odhadl rozdíl ve spotřebě opioidů mezi účastníky na placebu oproti optimální dávce. (Celkem 50 subjektů s 20 z křivky odpovědi na dávku a 30 pro odhad rozdílu ve spotřebě opioidů.)
Pokud křivka odpovědi na dávku není adekvátní po počátečních 20 subjektech 5 na každou dávkovou skupinu, pak bude dalších 5 účastníků randomizováno do každé dávkové skupiny (placebo, 50, 100 a 150 mg/kg), aby se odhadla odpověď na dávku. křivky a identifikovat optimální dávku. Jakmile je u těchto počátečních 40 pacientů identifikována optimální dávka, 10 dalších účastníků bude randomizováno k placebu a 10 k optimální dávce, aby se odhadl rozdíl ve spotřebě opioidů mezi účastníky na placebu vs. optimální dávka. (60 pacientů celkem, 40 k vytvoření křivky odpovědi na dávku a 20 dalších k odhadnutí rozdílu ve spotřebě opioidů.)
Velikost vzorku 20 subjektů na skupinu (placebo a optimální dávka) nám umožňuje odhadnout 95% interval spolehlivosti pro průměrný rozdíl v konzumaci opioidů o šířce + 0,64 standardní odchylky od průměru. Může být zapsáno 70 subjektů, které budou odpovídat za odstoupení, ale studie bude dokončena, jakmile 50 nebo 60 subjektů (na základě počtu subjektů požadovaných k vytvoření křivky odpovědi na dávku) dokončí protokol.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podstoupení elektivní operace páteře zahrnující 4 nebo méně úrovní hrudní, bederní nebo sakrální páteře.
- 18 let a starší.
Kritéria vyloučení:
- Hmotnost pod 40 kg.
- Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Nežádoucí nebo anafylaktoidní reakce na acetylcystein v anamnéze.
- Aktivní astma, sípání nebo užívání inhalačních bronchodilatancií.
- Těhotná žena
- Známý nedostatek srážlivosti krve
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo křivky odezvy na dávku
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s placebem, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s placebem, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Křivka odezvy na dávku N-acetylcystein 50 mg/kg
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s N-acetylcysteinem 50 mg/kg, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s N-acetylcysteinem 50 mg/kg, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Křivka odezvy na dávku N-acetylcystein 100 mg/kg
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s N-acetylcysteinem 100 mg/kg, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s N-acetylcysteinem 100 mg/kg, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Křivka odezvy na dávku N-acetylcystein 150 mg/kg
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s N-acetylcysteinem 150 mg/kg, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
5 účastníků bude randomizováno do skupiny s N-acetylcysteinem 150 mg/kg, aby se odhadla křivka odpovědi na dávku a určila se optimální dávka.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Snížení opioidů s optimální dávkou N-acetylcysteinu
Jakmile je identifikována optimální dávka N-acetylcysteinu, 15 dalších účastníků bude randomizováno k optimální dávce, aby se odhadl rozdíl ve spotřebě opioidů mezi pacienty na placebu oproti optimální dávce.
Primární a sekundární výsledky budou hodnoceny pouze pro skupinu s placebem a optimální skupinu NAC.
|
Jakmile je identifikována optimální N-acetylcysteinedóza, bude 15 účastníků randomizováno na optimální dávku (50 100 nebo 150 mg/kg), aby se odhadl rozdíl ve spotřebě opioidů mezi pacienty, kterým byla podávána optimální dávka N-acetylcysteinu, nebo placebem.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
15 Účastníci budou randomizováni do skupiny s placebem, aby se odhadl rozdíl ve spotřebě opioidů mezi pacienty na placebu oproti optimální dávce.
Primární a sekundární výsledky budou hodnoceny pouze pro skupinu s placebem a optimální skupinu NAC.
|
15 Účastníci budou randomizováni k placebu, aby se odhadl rozdíl ve spotřebě opioidů mezi pacienty, kterým byla podávána optimální dávka N-acetylcysteinu, nebo placebem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba opioidů 12 hodin po operaci
Časové okno: 12 hodin
|
Pooperační konzumace opioidů během 12 hodin, ke kterým dochází po operaci.
|
12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spotřeba opioidů každých 6 hodin po operaci
Časové okno: 6-48 hodin
|
Pooperační konzumace opioidů ry 6 hodin po operaci.
Údaje jsou uváděny jako průměr (95% CI) nebo průměrný rozdíl (95% CI) odhadovaný z lineárního smíšeného modelu spotřeby opioidů v průběhu času včetně hlavních účinků na léčebnou skupinu, pooperační dobu a interakci mezi léčebnou skupinou a pooperačním časem a efekt náhodného předmětu.
|
6-48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hall AJ, Logan JE, Toblin RL, Kaplan JA, Kraner JC, Bixler D, Crosby AE, Paulozzi LJ. Patterns of abuse among unintentional pharmaceutical overdose fatalities. JAMA. 2008 Dec 10;300(22):2613-20. doi: 10.1001/jama.2008.802.
- Pieralisi A, Martini C, Soto D, Vila MC, Calvo JC, Guerra LN. N-acetylcysteine inhibits lipid accumulation in mouse embryonic adipocytes. Redox Biol. 2016 Oct;9:39-44. doi: 10.1016/j.redox.2016.05.006. Epub 2016 May 27.
- Heim MU, Alraun K, Leeping M, Schwarzfischer G, Bock M, Kling A, Mempel W. [Incidence of the detection of erythrocyte antibodies in relation to screening test cells]. Beitr Infusionsther. 1992;30:443-5. German.
- Guo F, Li Y, Wang J, Li Y, Li Y, Li G. Stanniocalcin1 (STC1) Inhibits Cell Proliferation and Invasion of Cervical Cancer Cells. PLoS One. 2013;8(1):e53989. doi: 10.1371/journal.pone.0053989. Epub 2013 Jan 29.
- Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV. N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities. Brain Behav. 2014 Mar;4(2):108-22. doi: 10.1002/brb3.208. Epub 2014 Jan 13.
- Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on the Effects of N-Acetylcysteine in Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2018 Dec 13;23(12):3305. doi: 10.3390/molecules23123305.
- Monti DA, Zabrecky G, Kremens D, Liang TW, Wintering NA, Bazzan AJ, Zhong L, Bowens BK, Chervoneva I, Intenzo C, Newberg AB. N-Acetyl Cysteine Is Associated With Dopaminergic Improvement in Parkinson's Disease. Clin Pharmacol Ther. 2019 Oct;106(4):884-890. doi: 10.1002/cpt.1548. Epub 2019 Jul 17.
- Monti DA, Zabrecky G, Kremens D, Liang TW, Wintering NA, Cai J, Wei X, Bazzan AJ, Zhong L, Bowen B, Intenzo CM, Iacovitti L, Newberg AB. N-Acetyl Cysteine May Support Dopamine Neurons in Parkinson's Disease: Preliminary Clinical and Cell Line Data. PLoS One. 2016 Jun 16;11(6):e0157602. doi: 10.1371/journal.pone.0157602. eCollection 2016.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Coles LD, Tuite PJ, Oz G, Mishra UR, Kartha RV, Sullivan KM, Cloyd JC, Terpstra M. Repeated-Dose Oral N-Acetylcysteine in Parkinson's Disease: Pharmacokinetics and Effect on Brain Glutathione and Oxidative Stress. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):158-167. doi: 10.1002/jcph.1008. Epub 2017 Sep 22.
- Halboub E, Alkadasi B, Alakhali M, AlKhairat A, Mdabesh H, Alkahsah S, Abdulrab S. N-acetylcysteine versus chlorhexidine in treatment of aphthous ulcers: a preliminary clinical trial. J Dermatolog Treat. 2021 Sep;32(6):649-653. doi: 10.1080/09546634.2019.1688231. Epub 2019 Nov 21.
- Li J, Xu L, Deng X, Jiang C, Pan C, Chen L, Han Y, Dai W, Hu L, Zhang G, Cheng Z, Liu W. N-acetyl-cysteine attenuates neuropathic pain by suppressing matrix metalloproteinases. Pain. 2016 Aug;157(8):1711-1723. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000575.
- Notartomaso S, Scarselli P, Mascio G, Liberatore F, Mazzon E, Mammana S, Gugliandolo A, Cruccu G, Bruno V, Nicoletti F, Battaglia G. N-Acetylcysteine causes analgesia in a mouse model of painful diabetic neuropathy. Mol Pain. 2020 Jan-Dec;16:1744806920904292. doi: 10.1177/1744806920904292.
- Dludla PV, Nkambule BB, Dias SC, Johnson R. Cardioprotective potential of N-acetyl cysteine against hyperglycaemia-induced oxidative damage: a protocol for a systematic review. Syst Rev. 2017 May 12;6(1):96. doi: 10.1186/s13643-017-0493-8.
- Hoffer BJ, Pick CG, Hoffer ME, Becker RE, Chiang YH, Greig NH. Repositioning drugs for traumatic brain injury - N-acetyl cysteine and Phenserine. J Biomed Sci. 2017 Sep 9;24(1):71. doi: 10.1186/s12929-017-0377-1.
- Howard RJ, Blake DR, Pall H, Williams A, Green ID. Allopurinol/N-acetylcysteine for carbon monoxide poisoning. Lancet. 1987 Sep 12;2(8559):628-9. doi: 10.1016/s0140-6736(87)93018-2. No abstract available.
- Hamamsy ME, Bondok R, Shaheen S, Eladly GH. Safety and efficacy of adding intravenous N-acetylcysteine to parenteral L-alanyl-L-glutamine in hospitalized patients undergoing surgery of the colon: a randomized controlled trial. Ann Saudi Med. 2019 Jul-Aug;39(4):251-257. doi: 10.5144/0256-4947.2019.251. Epub 2019 Aug 5.
- Soleimani A, Habibi MR, Hasanzadeh Kiabi F, Alipour A, Habibi V, Azizi S, Emami Zeydi A, Sohrabi FB. The effect of intravenous N-acetylcysteine on prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Kardiol Pol. 2018;76(1):99-106. doi: 10.5603/KP.a2017.0183. Epub 2017 Oct 5.
- Sins JWR, Fijnvandraat K, Rijneveld AW, Boom MB, Kerkhoffs JH, van Meurs AH, de Groot MR, Heijboer H, Dresse MF, Le PQ, Hermans P, Vanderfaeillie A, Van Den Neste EW, Benghiat FS, Kesse-Adu R, Delannoy A, Efira A, Azerad MA, de Borgie CA, Biemond BJ. Effect of N-acetylcysteine on pain in daily life in patients with sickle cell disease: a randomised clinical trial. Br J Haematol. 2018 Aug;182(3):444-448. doi: 10.1111/bjh.14809. Epub 2017 Jun 23. No abstract available.
- Heidari N, Sajedi F, Mohammadi Y, Mirjalili M, Mehrpooya M. Ameliorative Effects Of N-Acetylcysteine As Adjunct Therapy On Symptoms Of Painful Diabetic Neuropathy. J Pain Res. 2019 Nov 19;12:3147-3159. doi: 10.2147/JPR.S228255. eCollection 2019.
- Kerr F, Dawson A, Whyte IM, Buckley N, Murray L, Graudins A, Chan B, Trudinger B. The Australasian Clinical Toxicology Investigators Collaboration randomized trial of different loading infusion rates of N-acetylcysteine. Ann Emerg Med. 2005 Apr;45(4):402-8. doi: 10.1016/j.annemergmed.2004.08.040.
- Yip L, Dart RC. A 20-hour treatment for acute acetaminophen overdose. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2471-2. doi: 10.1056/NEJM200306123482422. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
20. ledna 2021
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
20. května 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. září 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
24. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
14. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00099062
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .