Studie závazku po schválení, která má získat více informací o tom, jak bezpečný a účinný je KOVALTRY u čínských dětí, dospívajících/dospělých s těžkou hemofilií A

Kritéria pro zařazení:

Část A (PTP):

• Čínští účastníci s těžkou hemofilií A (definovanou jako faktor VIII (FVIII): C < 1 % s jednostupňovým testem srážení zdokumentovaným v době screeningu)
• V současné době dostává na požádání nebo jakýkoli typ režimu profylaxe s jakýmkoliv přípravkem FVIII
• Pro účastníky < 12 let, ≥ 50 dnů expozice (ED); pro účastníky ve věku ≥ 12 až 65 let, ≥ 150 ED s jakýmkoli produktem FVIII
• Žádný současný důkaz inhibitoru
• Žádná historie tvorby inhibitoru FVIII
• Podepsaný informovaný souhlas

Část B (PUP/MTP):

• Účastníci musí být mladší 6 let v době, kdy jejich rodič nebo zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas jménem účastníka
• Čínští účastníci s těžkou hemofilií A (definovanou jako faktor VIII (FVIII): C < 1 % s jednostupňovým testem srážení zdokumentovaným v době screeningu)
• Mláďata nesmí být v minulosti vystavena žádnému produktu FVIII. MTP nesmí mít více než 1 ED s jakýmkoli purifikovaným koncentrátem FVIII nebo 3 expozice s FFP nebo kryoprecipitátem.
• MTP nesmí mít žádný aktuální důkaz inhibiční protilátky, jak bylo naměřeno Nijmegenem modifikovaným testem Bethesda (<0,6 BU/ml) ve 2 po sobě jdoucích vzorcích a musí mít absenci klinických známek nebo symptomů snížené odpovědi na podávání FVIII. Testování na 2 negativní vzorky musí být provedeno centrální laboratoří s odstupem nejméně 1 týdne, ale ne více než 2 týdnů. Účastníci nesmí obdržet produkt FVIII během 72 hodin před odběrem vzorků pro testování inhibitorů.
• PUP a MTP musí dodržovat 6měsíční vymývací období, pokud dostali subkutánní substituční terapii (emicizumab).
• Mláďata mohou být zařazena, pokud dostanou svou první dávku FVIII s přípravkem KOVALTRY pro léčbu prvního krvácení a souhlasí se zahájením profylaxe v rámci své péče. MTP mohou být zahrnuti, pokud souhlasí se zahájením profylaxe jako součásti své péče.

Kritéria vyloučení:

Část A (PTP):

• Jakékoli jiné krvácivé onemocnění, které se liší od hemofilie A (např. von Willebrandova choroba, hemofilie B)
• Počet krevních destiček < 100 000/mm^3
• Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl) nebo aktivní onemocnění jater (alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza [ALT/AST] > 5x ULN)
• Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní s absolutním počtem buněk CD4 lymfocytů < 250 buněk/μl
• Známá přecitlivělost na léčivou látku, myší nebo křeččí protein
• Podávání chemoterapie, imunomodulačních léků jiných než antiretrovirová chemoterapie nebo chronické užívání perorálních nebo intravenózních (IV) kortikosteroidů (> 14 dní) během posledních 3 měsíců.
• Požadavek jakékoli premedikace k toleranci infuzí FVIII (např. antihistaminika)
• V současné době se účastníte jiné hodnocené lékové studie nebo jste se dříve účastnili klinické studie zahrnující hodnocený lék do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu nebo se účastnili dokončených intervenčních klinických studií s BAY81-8973 (Kovaltry)
• Plánovaná velká operace, definovaná jako operace s dechovou podporou a/nebo celkovou anestezií

Část B (PUP/MTP):

• Jakékoli jiné krvácivé onemocnění, které se liší od hemofilie A (např. von Willebrandova choroba, hemofilie B)
• Počet krevních destiček < 100 000/mm^3
• Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin >2× horní hranice normy [ULN]) nebo aktivní onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] >5× ULN) na základě screeningových laboratorních vyšetření
• MTP s historií tvorby inhibitoru FVIII
• Známá přecitlivělost na léčivou látku, myší nebo křeččí protein
• První léčba přípravkem KOVALTRY u vysoce rizikových krvácivých stavů (např. operace, intrakraniální krvácení) nebo vyžadujících intenzivní nebo prodlouženou léčbu
• Podávání chemoterapie, imunomodulačních léků jiných než antiretrovirová chemoterapie nebo chronické užívání perorálních nebo intravenózních (IV) kortikosteroidů (> 14 dní) během posledních 3 měsíců.
• Požadavek jakékoli premedikace k toleranci infuzí FVIII (např. antihistaminika)
• V současné době se účastníte jiné hodnocené lékové studie nebo jste se dříve účastnili klinické studie zahrnující hodnocený lék do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu nebo se účastnili dokončených intervenčních klinických studií s BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Plánovaná velká operace, definovaná jako operace s dechovou podporou a/nebo celkovou anestezií
• Nelze tolerovat objem odběrů krve požadovaný pro účast ve studii