Een commitment-onderzoek na goedkeuring om meer informatie te verkrijgen over hoe veilig en effectief KOVALTRY is bij Chinese kinderen, adolescenten/volwassenen met ernstige hemofilie A

Inclusiecriteria:

Deel A (PTP's):

• Chinese deelnemers met ernstige hemofilie A (gedefinieerd als factor VIII (FVIII): C < 1% met eenfasige stollingstest gedocumenteerd op het moment van screening)
• Ontvangt momenteel een on-demand of elk type profylaxe-behandelingsregime met een FVIII-product
• Voor deelnemers < 12 jaar, ≥ 50 blootstellingsdagen (ED); voor deelnemers ≥ 12 tot 65 jaar oud, ≥ 150 ED met elk FVIII-product
• Geen actueel bewijs van remmer
• Geen voorgeschiedenis van vorming van FVIII-remmers
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Deel B (PUP's/MTP's):

• Deelnemers moeten <6 jaar oud zijn op het moment dat hun ouder of wettelijke vertegenwoordiger namens de deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent
• Chinese deelnemers met ernstige hemofilie A (gedefinieerd als factor VIII (FVIII): C < 1% met eenfasige stollingstest gedocumenteerd op het moment van screening)
• PUP's mogen niet eerder zijn blootgesteld aan een FVIII-product. MTP's mogen niet meer dan 1 ED hebben met een gezuiverd FVIII-concentraat of 3 blootstellingen met FFP of cryoprecipitaat.
• MTP's mogen geen actueel bewijs hebben van remmende antilichamen zoals gemeten met de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay (<0,6 BU/ml) in 2 opeenvolgende monsters en er mogen geen klinische tekenen of symptomen zijn van verminderde respons op FVIII-toediening. Testen voor de 2 negatieve monsters moet door het centrale laboratorium worden uitgevoerd met een tussenpoos van minimaal 1 week maar niet meer dan 2 weken. Het is mogelijk dat deelnemers het FVIII-product niet ontvangen binnen 72 uur voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor het testen op remmers.
• PUP's en MTP's moeten een wash-outperiode van 6 maanden in acht nemen als ze subcutane factorsubstitutietherapie (emicizumab) hebben gekregen.
• PUP's kunnen worden opgenomen als ze hun eerste dosis FVIII met KOVALTRY krijgen voor de behandeling van de eerste bloeding en ermee instemmen profylaxe te starten als onderdeel van hun zorg. MTP's kunnen worden opgenomen als ze ermee instemmen om profylaxe te starten als onderdeel van hun zorg.

Uitsluitingscriteria:

Deel A (PTP's):

• Elke andere bloedziekte die verschilt van hemofilie A (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie B)
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 2,0 mg/dl) of actieve leveraandoening (alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase [ALAT/ASAT] > 5x ULN)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief met een absoluut aantal CD4-lymfocyten < 250 cellen/μL
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit
• Chemotherapie, andere immuunmodulerende geneesmiddelen dan antiretrovirale chemotherapie of chronisch gebruik van orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden (> 14 dagen) ontvangen in de afgelopen 3 maanden.
• Premedicatie nodig hebben om FVIII-infusies te verdragen (bijv. antihistaminica)
• Neemt momenteel deel aan een ander geneesmiddelonderzoek, of heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming of heeft deelgenomen aan voltooide interventionele klinische onderzoeken met BAY81-8973 (Kovaltry)
• Geplande grote operaties, gedefinieerd als operaties met ademhalingsondersteuning en/of algehele anesthesie

Deel B (PUP's/MTP's):

• Elke andere bloedziekte die verschilt van hemofilie A (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie B)
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >2× bovengrens van normaal [ULN]) of actieve leverziekte (alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] >5× ULN) op basis van screeningslaboratoriumbeoordelingen
• MTP's met een voorgeschiedenis van FVIII-remmervorming
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof, muizen- of hamstereiwit
• Eerste behandeling met KOVALTRY voor bloedingssituaties met een hoog risico (bijv. chirurgie, intracraniale bloeding) of die een intensieve of langdurige behandeling vereisen
• Chemotherapie, andere immuunmodulerende geneesmiddelen dan antiretrovirale chemotherapie of chronisch gebruik van orale of intraveneuze (IV) corticosteroïden (> 14 dagen) ontvangen in de afgelopen 3 maanden.
• Premedicatie nodig hebben om FVIII-infusies te verdragen (bijv. antihistaminica)
• Neemt momenteel deel aan een ander geneesmiddelonderzoek, of heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming of heeft deelgenomen aan voltooide interventionele klinische onderzoeken met BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Geplande grote operaties, gedefinieerd als operaties met ademhalingsondersteuning en/of algehele anesthesie
• Kan het volume van de bloedafnames die nodig zijn voor deelname aan de studie niet verdragen