Uno studio sull'impegno post-approvazione per ottenere maggiori informazioni su quanto KOVALTRY sia sicuro ed efficace nei bambini, adolescenti/adulti cinesi con emofilia A grave

Criterio di inclusione:

Parte A (PTP):

• Partecipanti cinesi con emofilia A grave (definita come Fattore VIII (FVIII): C <1% con test di coagulazione a uno stadio documentato al momento dello screening)
• Attualmente in trattamento su richiesta o qualsiasi tipo di regime di trattamento di profilassi con qualsiasi prodotto a base di FVIII
• Per i partecipanti < 12 anni di età, ≥ 50 giorni di esposizione (ED); per i partecipanti di età compresa tra ≥ 12 e 65 anni, ≥ 150 ED con qualsiasi prodotto a base di FVIII
• Nessuna evidenza attuale di inibitore
• Nessuna storia di formazione di inibitori del FVIII
• Consenso informato firmato

Parte B (PUP/MTP):

• I partecipanti devono avere <6 anni di età al momento della firma del consenso informato da parte del genitore o del rappresentante legale per conto del partecipante
• Partecipanti cinesi con emofilia A grave (definita come Fattore VIII (FVIII): C <1% con test di coagulazione a uno stadio documentato al momento dello screening)
• I PUP non devono avere precedenti esposizioni a nessun prodotto FVIII. Gli MTP non devono avere più di 1 ED con qualsiasi concentrato di FVIII purificato o 3 esposizioni con FFP o crioprecipitato.
• Gli MTP non devono presentare alcuna evidenza attuale di anticorpi inibitori misurati mediante il dosaggio Bethesda modificato di Nijmegen (<0,6 BU/mL) in 2 campioni consecutivi e devono presentare assenza di segni o sintomi clinici di ridotta risposta alla somministrazione di FVIII. Il test per i 2 campioni negativi deve essere eseguito dal laboratorio centrale a distanza di almeno 1 settimana ma non superiore a 2 settimane. I partecipanti potrebbero non ricevere il prodotto FVIII entro 72 ore prima della raccolta dei campioni per il test degli inibitori.
• PUP e MTP devono osservare un periodo di washout di 6 mesi se hanno ricevuto terapia sostitutiva del fattore sottocutaneo (emicizumab).
• I PUP possono essere inclusi se riceveranno la loro prima dose di FVIII con KOVALTRY per il trattamento della prima emorragia e accetteranno di iniziare la profilassi come parte della loro cura. Gli MTP possono essere inclusi se accettano di iniziare la profilassi come parte della loro cura.

Criteri di esclusione:

Parte A (PTP):

• Qualsiasi altra malattia emorragica diversa dall'emofilia A (ad es. malattia di von Willebrand, emofilia B)
• Conta piastrinica < 100.000/mm^3
• Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica > 2,0 mg/dL) o malattia epatica attiva (alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi [ALT/AST] > 5x ULN)
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo con una conta assoluta di linfociti CD4 < 250 cellule/μL
• Ipersensibilità nota al principio attivo, alle proteine ​​di topo o di criceto
• Ricezione di chemioterapia, farmaci immunomodulatori diversi dalla chemioterapia antiretrovirale o uso cronico di corticosteroidi orali o endovenosi (IV) (> 14 giorni) negli ultimi 3 mesi.
• Richiedere qualsiasi premedicazione per tollerare le infusioni di FVIII (ad es. antistaminici)
• Attualmente partecipa a un altro studio sperimentale su un farmaco o ha partecipato in precedenza a uno studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato o ha partecipato a studi clinici interventistici completati con BAY81-8973 (Kovaltry)
• Chirurgia maggiore pianificata, definita come chirurgia con assistenza respiratoria e/o anestesia generale

Parte B (PUP/MTP):

• Qualsiasi altra malattia emorragica diversa dall'emofilia A (ad es. malattia di von Willebrand, emofilia B)
• Conta piastrinica < 100.000/mm^3
• Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma [ULN]) o malattia epatica attiva (alanina aminotransferasi [ALT] o aspartato aminotransferasi [AST] > 5 × ULN) sulla base delle valutazioni di laboratorio di screening
• MTP con storia di formazione di inibitori del FVIII
• Ipersensibilità nota al principio attivo, alle proteine ​​di topo o di criceto
• Primo trattamento con KOVALTRY per situazioni ad alto rischio di sanguinamento (ad es. intervento chirurgico, sanguinamento intracranico) o che richiedono un trattamento intensivo o prolungato
• Ricezione di chemioterapia, farmaci immunomodulatori diversi dalla chemioterapia antiretrovirale o uso cronico di corticosteroidi orali o endovenosi (IV) (> 14 giorni) negli ultimi 3 mesi.
• Richiedere qualsiasi premedicazione per tollerare le infusioni di FVIII (ad es. antistaminici)
• Attualmente partecipa a un altro studio sperimentale su un farmaco o ha partecipato in precedenza a uno studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato o ha partecipato a studi clinici interventistici completati con BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Chirurgia maggiore pianificata, definita come chirurgia con assistenza respiratoria e/o anestesia generale
• Incapace di tollerare il volume dei prelievi di sangue richiesti per la partecipazione allo studio