Un estudio de compromiso posterior a la aprobación para obtener más información sobre la seguridad y eficacia de KOVALTRY en niños, adolescentes y adultos chinos con hemofilia A grave

Criterios de inclusión:

Parte A (PTP):

• Participantes chinos con hemofilia A grave (definida como Factor VIII (FVIII): C < 1 % con ensayo de coagulación de una etapa documentado en el momento de la selección)
• Recibe actualmente a demanda o cualquier tipo de régimen de tratamiento de profilaxis con cualquier producto de FVIII
• Para participantes < 12 años de edad, ≥ 50 días de exposición (ED); para participantes ≥ 12 a 65 años de edad, ≥ 150 ED con cualquier producto de FVIII
• No hay evidencia actual de inhibidor
• Sin antecedentes de formación de inhibidores de FVIII
• Consentimiento informado firmado

Parte B (PUP/MTP):

• Los participantes deben tener menos de 6 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado por parte de sus padres o representante legal en nombre del participante.
• Participantes chinos con hemofilia A grave (definida como Factor VIII (FVIII): C < 1 % con ensayo de coagulación de una etapa documentado en el momento de la selección)
• Los cachorros no deben tener exposición previa a ningún producto de FVIII. Los MTP no deben tener más de 1 ED con cualquier concentrado de FVIII purificado o 3 exposiciones con FFP o crioprecipitado.
• Los MTP no deben tener evidencia actual de anticuerpos inhibidores medidos por el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen (<0.6 BU/mL) en 2 muestras consecutivas y deben tener ausencia de signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a la administración de FVIII. El laboratorio central debe realizar las pruebas para las 2 muestras negativas con al menos 1 semana pero no más de 2 semanas de diferencia. Es posible que los participantes no reciban el producto FVIII dentro de las 72 horas anteriores a la recolección de muestras para la prueba de inhibidores.
• Los PUP y MTP deben observar un período de lavado de 6 meses si han recibido terapia de sustitución de factor subcutáneo (emicizumab).
• Los PUP pueden incluirse si recibirán su primera dosis de FVIII con KOVALTRY para el tratamiento de la primera hemorragia y aceptan iniciar la profilaxis como parte de su atención. Los MTP pueden incluirse si aceptan iniciar la profilaxis como parte de su atención.

Criterio de exclusión:

Parte A (PTP):

• Cualquier otra enfermedad hemorrágica distinta de la hemofilia A (p. enfermedad de von Willebrand, hemofilia B)
• Recuento de plaquetas < 100 000/mm^3
• Deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL) o enfermedad hepática activa (alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa [ALT/AST] > 5x LSN)
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con un recuento absoluto de linfocitos CD4 < 250 células/μL
• Hipersensibilidad conocida al principio activo, proteína de ratón o hámster
• Recibir quimioterapia, medicamentos inmunomoduladores que no sean quimioterapia antirretroviral o uso crónico de corticosteroides orales o intravenosos (IV) (> 14 días) en los últimos 3 meses.
• Requerir cualquier premedicación para tolerar las infusiones de FVIII (p. antihistamínicos)
• Participar actualmente en otro estudio de fármaco en investigación, o haber participado previamente en un estudio clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado o haber participado en estudios clínicos de intervención completados con BAY81-8973 (Kovaltry)
• Cirugía mayor planificada, definida como cirugía con asistencia respiratoria y/o anestesia general

Parte B (PUP/MTP):

• Cualquier otra enfermedad hemorrágica distinta de la hemofilia A (p. enfermedad de von Willebrand, hemofilia B)
• Recuento de plaquetas < 100 000/mm^3
• Deterioro de la función renal (creatinina sérica >2x límite superior de lo normal [ULN]) o enfermedad hepática activa (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] >5x ULN) según evaluaciones de laboratorio de detección
• MTP con antecedentes de formación de inhibidores de FVIII
• Hipersensibilidad conocida al principio activo, proteína de ratón o hámster
• Primer tratamiento con KOVALTRY para situaciones de sangrado de alto riesgo (p. ej., cirugía, sangrado intracraneal) o que requieren tratamiento intensivo o prolongado
• Recibir quimioterapia, medicamentos inmunomoduladores que no sean quimioterapia antirretroviral o uso crónico de corticosteroides orales o intravenosos (IV) (> 14 días) en los últimos 3 meses.
• Requerir cualquier premedicación para tolerar las infusiones de FVIII (p. antihistamínicos)
• Participar actualmente en otro estudio de fármaco en investigación, o haber participado previamente en un estudio clínico que involucre un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado o haber participado en estudios clínicos de intervención completados con BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Cirugía mayor planificada, definida como cirugía con asistencia respiratoria y/o anestesia general
• Incapaz de tolerar el volumen de extracción de sangre requerido para la participación en el estudio