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一项批准后承诺研究，以获取有关 KOVALTRY 在患有严重 A 型血友病的中国儿童、青少年/成人中的安全性和有效性的更多信息

2025年4月17日 更新者：Bayer

一项评估 KOVALTRY 在患有严重 A 型血友病的中国儿童、青少年/成人中的疗效、安全性和药代动力学的批准后承诺研究

本研究的目的是收集更多关于 Kovaltry 预防和治疗中国儿童、青少年/成人严重血友病 A 出血的安全性和有效性的信息。此外，还将在一部分患者中评估 Kovaltry 的药代动力学参数.

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital CAMS
      • Shanghai、中国、TBC
        • Childrens Hospital of Shanghai
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100045
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
    • Hangzhou Province
      • Hangzhou、Hangzhou Province、中国、310056
        • The Children's Hospital Zhejiang University School of Med
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、50000
        • Shijiazhuang General Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • NJ Drum Tower Hospital, the Affil Hos of NJ Univ Med School
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215000
        • 1st Affiliated hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国、30013
        • Children's Hospital of Shanxi
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610091
        • Chengdu Women & Children's Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1秒 至 65年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

A 部分（PTP）：

  • 患有严重血友病 A 的中国参与者（定义为因子 VIII (FVIII)：C < 1%，在筛选时记录了一级凝血试验）
  • 目前正在接受任何 FVIII 产品的按需或任何类型的预防治疗方案
  • 对于 12 岁以下的参与者，≥ 50 天的暴露天数 (ED)；对于 ≥ 12 至 65 岁的参与者，≥ 150 ED 与任何 FVIII 产品
  • 目前没有抑制剂的证据
  • 无 FVIII 抑制剂形成史
  • 签署知情同意书

B 部分（PUP/MTP）：

  • 在父母或法定代表代表参与者签署知情同意书时，参与者必须小于 6 岁
  • 患有严重血友病 A 的中国参与者（定义为因子 VIII (FVIII)：C < 1%，在筛选时记录了一级凝血试验）
  • PUP 之前必须没有接触过任何 FVIII 产品。 MTP 必须不超过 1 次 ED 与任何纯化的 FVIII 浓缩物或 3 次与 FFP 或冷沉淀物的接触。
  • MTP 必须没有抑制抗体的当前证据，如通过 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法（<0.6 BU/mL）在 2 个连续样本中测量的，并且必须没有对 FVIII 给药反应降低的临床体征或症状。 2份阴性样本的检测必须由中心实验室至少间隔1周但不超过2周进行。 在收集抑制剂测试样本之前的 72 小时内，参与者可能不会收到 FVIII 产品。
  • 如果 PUP 和 MTP 接受了皮下因子替代疗法 (emicizumab)，则必须观察 6 个月的清除期。
  • 如果 PUP 将接受他们的第一剂 KOVIII 剂量用于治疗首次出血并同意开始预防作为他们护理的一部分，则他们可能被包括在内。 如果 MTP 同意将预防作为其护理的一部分，则可以包括在内。

排除标准：

A 部分（PTP）：

  • 与血友病 A 不同的任何其他出血性疾病（例如 von Willebrand 病，血友病 B)
  • 血小板计数 < 100 000/mm^3
  • 肾功能受损（血清肌酐 > 2.0 mg/dL）或活动性肝病（谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶 [ALT/AST] > 5x ULN）
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，绝对 CD4 淋巴细胞计数 < 250 个细胞/μL
  • 已知对活性物质、小鼠或仓鼠蛋白过敏
  • 在过去 3 个月内接受化疗、抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物，或长期使用口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇（> 14 天）。
  • 需要任何术前用药以耐受 FVIII 输注（例如 抗组胺药）
  • 目前正在参与另一项研究性药物研究，或之前曾在签署知情同意书后 30 天内参加过涉及研究性药物的临床研究，或曾参与使用 BAY81-8973 (Kovaltry) 完成的介入性临床研究
  • 计划中的大手术，定义为在呼吸辅助和/或全身麻醉下进行的手术

B 部分（PUP/MTP）：

  • 与血友病 A 不同的任何其他出血性疾病（例如 von Willebrand 病，血友病 B)
  • 血小板计数 < 100 000/mm^3
  • 根据筛选实验室评估，肾功能受损（血清肌酐>正常上限[ULN]）或活动性肝病（谷丙转氨酶[ALT]或天冬氨酸转氨酶[AST]>5×ULN）
  • 具有 FVIII 抑制剂形成史的 MTP
  • 已知对活性物质、小鼠或仓鼠蛋白过敏
  • 首次用 KOVALTRY 治疗高风险出血情况（例如手术、颅内出血）或需要强化或长期治疗
  • 在过去 3 个月内接受化疗、抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物，或长期使用口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇（> 14 天）。
  • 需要任何术前用药以耐受 FVIII 输注（例如 抗组胺药）
  • 目前正在参与另一项研究性药物研究，或之前曾在签署知情同意书后 30 天内参加过涉及研究性药物的临床研究，或曾参与使用 BAY 81-8973 (Kovaltry) 完成的介入性临床研究
  • 计划中的大手术，定义为在呼吸辅助和/或全身麻醉下进行的手术
  • 无法忍受参与研究所需的抽血量

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：PTP
既往接受过治疗的重症 A 型血友病患者 (PTP)
生物：重组因子 VIII（Kovaltry，BAY81-8973）治疗组 1

根据个人需要，每周两次、每周三次或每隔一天通过静脉内 (IV) 输注给予 25 至 50 IU 的 Kovaltry，持续 6 个月。

剂量决定由研究者自行决定。
实验性的：A 部分：≥12 至 65 岁的 PTP
先前接受过治疗的严重血友病 A 患者 (PTP) 年龄≥12 至 65 岁
生物：重组因子 VIII（Kovaltry，BAY81-8973）治疗组 2

12 岁：每周两次、每周 3 次或每隔一天通过静脉内 (IV) 输注给予每公斤体重 25 至 50 IU 的 Kovaltry，持续 6 个月。

>12 岁：通过静脉内 (IV) 输注，每周两次或三次，持续 6 个月，给予每公斤体重 20 至 40 IU 的 Kovaltry。

剂量决定由研究者自行决定。
实验性的：B 部分：PUP/MTP
以前未治疗/治疗最少的严重血友病 A 患者 (PUPs/MTPs)
生物：重组因子 VIII（Kovaltry，BAY81-8973）治疗组 3

每公斤体重 15 至 50 IU 的 Kovaltry（最小剂量：250 IU）每周至少一次通过静脉内 (IV) 输注给药。

剂量决定由研究者自行决定。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
预防治疗期间所有出血发作的年度出血率（ABR）
大体时间：长达6个月
据报道，在预防治疗期间发生的所有出血发作的年度数量（平均值+/标准偏差）均报道了先前治疗的患者（PTP）。 所有出血发作：自发出血和创伤的总和排除了由于手术而出血。
长达6个月
B部分先前预防输注后的48小时内，所有出血发作的年化出血率（ABR）
大体时间：6个月内输注后长达48小时
据报道，先前未经治疗/最小治疗的患者（PUPS/MTPS），在先前预防输注后48小时内发生的所有出血发作的年度数量（平均+/标准偏差）。 所有出血发作：自发出血和创伤的总和排除了由于手术而出血。
6个月内输注后长达48小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有出血发作的年化出血率（ABR）在先前预防输注后48小时内
大体时间：6个月内输注后长达48小时
据报道先前治疗的患者（PTP）在先前预防输注后48小时内发生的所有出血发作的年度数量（平均+/标准偏差）。 所有出血发作：自发出血和创伤的总和排除了由于手术而出血。
6个月内输注后长达48小时
B部分预防治疗期间所有出血事件的年化出血率（ABR）
大体时间：最多51天
据报道，先前未经治疗/最小治疗的患者（PUP/MTPS），所有发生在预防治疗期间发生的出血发作的年度数量（平均+/标准偏差）。 所有出血发作：自发出血和创伤的总和排除了由于手术而出血。
最多51天
每次出血情节的输注数量
大体时间：A部分：长达6个月； B部分：最多51天
报道了输注数量的平均值用于治疗一种出血以达到止血的肿瘤。
A部分：长达6个月； B部分：最多51天
每个医师对止血的充分性评估中的手术数量
大体时间：A部分：长达6个月； B部分：最多51天
对于在研究期间接受次要手术的参与者，调查人员被要求评估手术期间止血的充分性，为出色，良好，中等或穷人。 报告了每次评估的手术数量。
A部分：长达6个月； B部分：最多51天
B部分的FVIII体内恢复
大体时间：在基线时，访问6（ED 20），外观访问和最终访问，最多51个曝光日
VIII因子（FVIII）的逐步恢复是通过收集血液样本和输注结束后15-30分钟来确定的。 报告了不同时间点的平均恢复值。
在基线时，访问6（ED 20），外观访问和最终访问，最多51个曝光日
Nijmegen Bethesda分析因素VIII抑制剂开发
大体时间：A部分：长达6个月； B部分：最多51天
在研究期间，研究了阳性因子VIII（FVIII）抑制剂水平（≥0.6Bethesda单位[BU/ML]）的参与者数量。
A部分：长达6个月； B部分：最多51天
患有治疗效果不良事件的参与者人数
大体时间：A部分：长达6个月； B部分：最多51天
不良事件（AE）是参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用有关，无论是否与研究干预有关。 严重的不良事件（SAE）是AE导致以下任何结果或由于任何其他原因而被视为重要的结果：死亡；初始或长时间住院住院；威胁生命；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常/先天缺陷；调查员判断的另一个医学重要的严重事件。 如果AES或SAE在第一剂科瓦特里输注后开始，则认为它们是在急诊（TEAES或TESAES）开始的，并且在上一剂剂量后长达3天。
A部分：长达6个月； B部分：最多51天
FVIII在A部分中的体内恢复
大体时间：在基线，第2个月和最终访问，最多6个月
VIII因子（FVIII）的逐步恢复是通过收集血液样本和输注结束后15-30分钟来确定的。 报告了不同时间点的平均恢复值。
在基线，第2个月和最终访问，最多6个月
在A部分中，血浆（CMAX）中FVIII的最大观察浓度
大体时间：PTP <12年的基线，基线和最终访问（第6个月）的PTPS> = 12年
为了进行评估，参与者的剂量为50 IU/kg Kovaltry。 参与者必须没有急性出血发作的迹象或症状。 对于12岁以下的参与者，评估仅在基线时进行一次。 对于12岁或以上的青少年/成年参与者，在基线和最终访问时进行了两次评估。
PTP <12年的基线，基线和最终访问（第6个月）的PTPS> = 12年
FVIII的血浆浓度与时间曲线从零到无穷大（AUC）的面积A部分
大体时间：PTP <12年的基线，基线和最终访问（第6个月）的PTPS> = 12年
为了进行评估，参与者的剂量为50 IU/kg Kovaltry。 参与者必须没有急性出血发作的迹象或症状。 对于12岁以下的参与者，评估仅在基线时进行一次。 对于12岁或以上的青少年/成年参与者，在基线和最终访问时进行了两次评估。
PTP <12年的基线，基线和最终访问（第6个月）的PTPS> = 12年
血浆中FVIII的半衰期（T1/2）部分
大体时间：PTP <12年的基线，基线和最终访问（第6个月）的PTPS> = 12年
为了进行评估，参与者的剂量为50 IU/kg Kovaltry。 参与者必须没有急性出血发作的迹象或症状。 对于12岁以下的参与者，评估仅在基线时进行一次。 对于12岁或以上的青少年/成年参与者，在基线和最终访问时进行了两次评估。
PTP <12年的基线，基线和最终访问（第6个月）的PTPS> = 12年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
没有流血情节的参与者人数
大体时间：在预防治疗期间A部分：最多6个月； B部分：最多51天
在预防治疗期间或先前预防输注后的48小时内没有出血的参与者数量。
在预防治疗期间A部分：最多6个月； B部分：最多51天
每次评估对出血的反应的出血数量
大体时间：A部分：长达6个月； B部分：最多51天
要求参与者或看护人评估对出血的治疗的反应，为出色，良好，中度或穷人。 报告了每次评估的出血数量。
A部分：长达6个月； B部分：最多51天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月22日

初级完成 (实际的)

2024年3月15日

研究完成 (实际的)

2024年3月15日

研究注册日期

首次提交

2020年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月21日

首次发布 (实际的)

2020年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月17日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19855
  • 2021-003537-11 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。

感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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