一项批准后承诺研究，以获取有关 KOVALTRY 在患有严重 A 型血友病的中国儿童、青少年/成人中的安全性和有效性的更多信息

纳入标准：

A 部分（PTP）：

• 患有严重血友病 A 的中国参与者（定义为因子 VIII (FVIII)：C < 1%，在筛选时记录了一级凝血试验）
• 目前正在接受任何 FVIII 产品的按需或任何类型的预防治疗方案
• 对于 12 岁以下的参与者，≥ 50 天的暴露天数 (ED)；对于 ≥ 12 至 65 岁的参与者，≥ 150 ED 与任何 FVIII 产品
• 目前没有抑制剂的证据
• 无 FVIII 抑制剂形成史
• 签署知情同意书

B 部分（PUP/MTP）：

• 在父母或法定代表代表参与者签署知情同意书时，参与者必须小于 6 岁
• 患有严重血友病 A 的中国参与者（定义为因子 VIII (FVIII)：C < 1%，在筛选时记录了一级凝血试验）
• PUP 之前必须没有接触过任何 FVIII 产品。 MTP 必须不超过 1 次 ED 与任何纯化的 FVIII 浓缩物或 3 次与 FFP 或冷沉淀物的接触。
• MTP 必须没有抑制抗体的当前证据，如通过 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法（<0.6 BU/mL）在 2 个连续样本中测量的，并且必须没有对 FVIII 给药反应降低的临床体征或症状。 2份阴性样本的检测必须由中心实验室至少间隔1周但不超过2周进行。 在收集抑制剂测试样本之前的 72 小时内，参与者可能不会收到 FVIII 产品。
• 如果 PUP 和 MTP 接受了皮下因子替代疗法 (emicizumab)，则必须观察 6 个月的清除期。
• 如果 PUP 将接受他们的第一剂 KOVIII 剂量用于治疗首次出血并同意开始预防作为他们护理的一部分，则他们可能被包括在内。 如果 MTP 同意将预防作为其护理的一部分，则可以包括在内。

排除标准：

A 部分（PTP）：

• 与血友病 A 不同的任何其他出血性疾病（例如 von Willebrand 病，血友病 B)
• 血小板计数 < 100 000/mm^3
• 肾功能受损（血清肌酐 > 2.0 mg/dL）或活动性肝病（谷丙转氨酶/天冬氨酸转氨酶 [ALT/AST] > 5x ULN）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，绝对 CD4 淋巴细胞计数 < 250 个细胞/μL
• 已知对活性物质、小鼠或仓鼠蛋白过敏
• 在过去 3 个月内接受化疗、抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物，或长期使用口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇（> 14 天）。
• 需要任何术前用药以耐受 FVIII 输注（例如 抗组胺药）
• 目前正在参与另一项研究性药物研究，或之前曾在签署知情同意书后 30 天内参加过涉及研究性药物的临床研究，或曾参与使用 BAY81-8973 (Kovaltry) 完成的介入性临床研究
• 计划中的大手术，定义为在呼吸辅助和/或全身麻醉下进行的手术

B 部分（PUP/MTP）：

• 与血友病 A 不同的任何其他出血性疾病（例如 von Willebrand 病，血友病 B)
• 血小板计数 < 100 000/mm^3
• 根据筛选实验室评估，肾功能受损（血清肌酐>正常上限[ULN]）或活动性肝病（谷丙转氨酶[ALT]或天冬氨酸转氨酶[AST]>5×ULN）
• 具有 FVIII 抑制剂形成史的 MTP
• 已知对活性物质、小鼠或仓鼠蛋白过敏
• 首次用 KOVALTRY 治疗高风险出血情况（例如手术、颅内出血）或需要强化或长期治疗
• 在过去 3 个月内接受化疗、抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物，或长期使用口服或静脉内 (IV) 皮质类固醇（> 14 天）。
• 需要任何术前用药以耐受 FVIII 输注（例如 抗组胺药）
• 目前正在参与另一项研究性药物研究，或之前曾在签署知情同意书后 30 天内参加过涉及研究性药物的临床研究，或曾参与使用 BAY 81-8973 (Kovaltry) 完成的介入性临床研究
• 计划中的大手术，定义为在呼吸辅助和/或全身麻醉下进行的手术
• 无法忍受参与研究所需的抽血量