En forpliktelsesstudie etter godkjenning for å få mer informasjon om hvor sikker og effektiv KOVALTRY er hos kinesiske barn, ungdom/voksne med alvorlig hemofili A

Inklusjonskriterier:

Del A (PTP-er):

• Kinesiske deltakere med alvorlig hemofili A (definert som faktor VIII (FVIII): C < 1 % med en-trinns koagulasjonsanalyse dokumentert på tidspunktet for screening)
• Mottar for tiden on-demand eller en hvilken som helst type profylaksebehandlingsregime med ethvert FVIII-produkt
• For deltakere < 12 år, ≥ 50 eksponeringsdager (ED); for deltakere ≥ 12 til 65 år, ≥ 150 ED med et hvilket som helst FVIII-produkt
• Ingen nåværende bevis for inhibitor
• Ingen historie med dannelse av FVIII-hemmere
• Signert informert samtykke

Del B (PUPs/MTPs):

• Deltakere må være under 6 år på tidspunktet for deres foresatte eller juridiske representants underskrift av informert samtykke på deltakerens vegne
• Kinesiske deltakere med alvorlig hemofili A (definert som faktor VIII (FVIII): C < 1 % med en-trinns koagulasjonsanalyse dokumentert på tidspunktet for screening)
• PUPs må ikke ha noen tidligere eksponering for noe FVIII-produkt. MTP-er må ikke ha mer enn 1 ED med noe renset FVIII-konsentrat eller 3 eksponeringer med FFP eller kryopresipitat.
• MTP-er må ikke ha nåværende bevis for inhibitorantistoff målt ved Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse (<0,6 BU/mL) i 2 påfølgende prøver og må ha fravær av kliniske tegn eller symptomer på redusert respons på FVIII-administrasjon. Testing for de 2 negative prøvene må utføres av sentrallaboratoriet med minst 1 uke, men ikke mer enn 2 ukers mellomrom. Deltakere kan ikke motta FVIII-produkt innen 72 timer før innsamling av prøver for inhibitortesting.
• PUP-er og MTP-er må overholde en 6-måneders utvaskingsperiode hvis de har fått subkutan faktorsubstitusjonsterapi (emicizumab).
• PUPer kan inkluderes hvis de vil få sin første FVIII-dose med KOVALTRY for behandling av første blødning og samtykker i å starte profylakse som en del av deres omsorg. MTP-er kan inkluderes hvis de samtykker i å starte profylakse som en del av deres omsorg.

Ekskluderingskriterier:

Del A (PTP-er):

• Enhver annen blødningssykdom som er forskjellig fra hemofili A (f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili B)
• Blodplateantall < 100 000/mm^3
• Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 2,0 mg/dL) eller aktiv leversykdom (alaninaminotransferase/aspartataminotransferase [ALT/AST] > 5x ULN)
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt med et absolutt CD4-lymfocyttcelletall < 250 celler/μL
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet, mus- eller hamsterprotein
• Mottatt kjemoterapi, andre immunmodulerende legemidler enn antiretroviral kjemoterapi, eller kronisk bruk av orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (> 14 dager) i løpet av de siste 3 månedene.
• Krever premedisinering for å tolerere FVIII-infusjoner (f. antihistaminer)
• Deltar for tiden i en annen legemiddelstudie, eller har tidligere deltatt i en klinisk studie som involverer et legemiddel innen 30 dager etter signering av informert samtykke eller deltatt i fullførte kliniske intervensjonsstudier med BAY81-8973 (Kovaltry)
• Planlagt større operasjon, definert som operasjon med pustehjelp og/eller generell anestesi

Del B (PUPs/MTPs):

• Enhver annen blødningssykdom som er forskjellig fra hemofili A (f.eks. von Willebrands sykdom, hemofili B)
• Blodplateantall < 100 000/mm^3
• Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >2× øvre normalgrense [ULN]) eller aktiv leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >5×ULN) basert på screeninglaboratorievurderinger
• MTPer med historie med dannelse av FVIII-hemmere
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet, mus- eller hamsterprotein
• Første behandling med KOVALTRY for blødningssituasjoner med høy risiko (f.eks. kirurgi, intrakraniell blødning) eller som krever intensiv eller langvarig behandling
• Mottatt kjemoterapi, andre immunmodulerende legemidler enn antiretroviral kjemoterapi, eller kronisk bruk av orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider (> 14 dager) i løpet av de siste 3 månedene.
• Krever premedisinering for å tolerere FVIII-infusjoner (f. antihistaminer)
• Deltar for tiden i en annen legemiddelstudie, eller har tidligere deltatt i en klinisk studie som involverer et legemiddel innen 30 dager etter signering av informert samtykke eller deltatt i fullførte kliniske intervensjonsstudier med BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Planlagt større operasjon, definert som operasjon med pustehjelp og/eller generell anestesi
• Kan ikke tolerere volumet av blodprøver som kreves for studiedeltakelse