Um estudo de compromisso pós-aprovação para obter mais informações sobre a segurança e eficácia do KOVALTRY em crianças chinesas, adolescentes/adultos com hemofilia grave A

Critério de inclusão:

Parte A (PTPs):

• Participantes chineses com hemofilia A grave (definido como Fator VIII (FVIII): C < 1% com ensaio de coagulação de um estágio documentado no momento da triagem)
• Atualmente recebendo sob demanda ou qualquer tipo de regime de tratamento profilático com qualquer produto FVIII
• Para participantes < 12 anos de idade, ≥ 50 dias de exposição (ED); para participantes ≥ 12 a 65 anos de idade, ≥ 150 ED com qualquer produto FVIII
• Nenhuma evidência atual de inibidor
• Sem história de formação de inibidor de FVIII
• Consentimento informado assinado

Parte B (PUPs/MTPs):

• Os participantes devem ter menos de 6 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado por seus pais ou representante legal em nome do participante
• Participantes chineses com hemofilia A grave (definido como Fator VIII (FVIII): C < 1% com ensaio de coagulação de um estágio documentado no momento da triagem)
• Os PUPs não devem ter exposição anterior a nenhum produto FVIII. Os MTPs não devem ter mais de 1 ED com qualquer concentrado de FVIII purificado ou 3 exposições com FFP ou crioprecipitado.
• Os MTPs não devem ter nenhuma evidência atual de anticorpo inibidor conforme medido pelo ensaio Bethesda modificado por Nijmegen (<0,6 BU/mL) em 2 amostras consecutivas e devem ter ausência de sinais ou sintomas clínicos de diminuição da resposta à administração de FVIII. O teste para as 2 amostras negativas deve ser realizado pelo laboratório central com pelo menos 1 semana, mas não mais de 2 semanas de intervalo. Os participantes não podem receber o produto FVIII dentro de 72 horas antes da coleta de amostras para teste de inibidor.
• PUPs e MTPs devem observar um período de washout de 6 meses se tiverem recebido terapia de substituição de fator subcutâneo (emicizumabe).
• Os PUPs podem ser incluídos se receberem sua primeira dose de FVIII com KOVALTRY para tratamento do primeiro sangramento e concordarem em iniciar a profilaxia como parte de seus cuidados. Os MTPs podem ser incluídos se concordarem em iniciar a profilaxia como parte de seus cuidados.

Critério de exclusão:

Parte A (PTPs):

• Qualquer outra doença hemorrágica diferente da hemofilia A (p. doença de von Willebrand, hemofilia B)
• Contagem de plaquetas < 100 000/mm^3
• Função renal prejudicada (creatinina sérica > 2,0 mg/dL) ou doença hepática ativa (alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase [ALT/AST] > 5x LSN)
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com contagem absoluta de linfócitos CD4 < 250 células/μL
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa, proteína de camundongo ou hamster
• Recebendo quimioterapia, medicamentos imunomoduladores que não sejam quimioterapia anti-retroviral ou uso crônico de corticosteroides orais ou intravenosos (IV) (> 14 dias) nos últimos 3 meses.
• Exigir qualquer pré-medicação para tolerar infusões de FVIII (por exemplo, anti-histamínicos)
• Atualmente participando de outro estudo de medicamento experimental ou tendo participado anteriormente de um estudo clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado ou participado de estudos clínicos intervencionais concluídos com BAY81-8973 (Kovaltry)
• Cirurgia de grande porte planejada, definida como cirurgia com assistência respiratória e/ou anestesia geral

Parte B (PUPs/MTPs):

• Qualquer outra doença hemorrágica diferente da hemofilia A (p. doença de von Willebrand, hemofilia B)
• Contagem de plaquetas < 100 000/mm^3
• Função renal prejudicada (creatinina sérica > 2 × limite superior do normal [LSN]) ou doença hepática ativa (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 5 × LSN) com base em exames laboratoriais de triagem
• MTPs com histórico de formação de inibidores de FVIII
• Hipersensibilidade conhecida à substância ativa, proteína de camundongo ou hamster
• Primeiro tratamento com KOVALTRY para situações de sangramento de alto risco (por exemplo, cirurgia, sangramento intracraniano) ou que requerem tratamento intensivo ou prolongado
• Recebendo quimioterapia, medicamentos imunomoduladores que não sejam quimioterapia anti-retroviral ou uso crônico de corticosteroides orais ou intravenosos (IV) (> 14 dias) nos últimos 3 meses.
• Exigir qualquer pré-medicação para tolerar infusões de FVIII (por exemplo, anti-histamínicos)
• Atualmente participando de outro estudo de medicamento experimental ou tendo participado anteriormente de um estudo clínico envolvendo um medicamento experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado ou participado de estudos clínicos intervencionais concluídos com BAY 81-8973 (Kovaltry)
• Cirurgia de grande porte planejada, definida como cirurgia com assistência respiratória e/ou anestesia geral
• Incapaz de tolerar o volume de coleta de sangue necessário para a participação no estudo